재발성 비호지킨 림프종, 만성 림프구성 백혈병 또는 B세포 전림프구성 백혈병 환자 치료에서 화학요법 후 세포 면역요법

포함 기준:

• 스크리닝 포함 기준:

• COH 병리학 검토는 연구 참가자의 진단 자료가 아래에 나열된 재발성/진행성/잔류 B 세포 림프 증식성 신생물과 일치함을 확인하고 연구 참가자는 COH IRB 프로토콜 번호 13277에 대한 자격이 없거나 거부합니다. 또한 연구 참여자가 이전에 CD19 표적 치료를 받은 경우 병리 보고서에 CD19 양성이 기록되어야 합니다. 그러나 COH 병리학자가 CD19 검사를 수행할 필요는 없습니다.

  • 질병 계층 1(NHL): 분류할 수 없는 고급 림프종, 맨틀 세포 림프종, 여포성 림프종, 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL) 및 모든 하위 유형, 버킷 림프종(BL), 변연부 B 세포 림프종, 털 세포 백혈병, 림프형질세포 림프종, DLBCL과 BL 사이의 중간 특징을 가진 분류할 수 없는 B 세포 림프종, DLBCL과 고전적 Hodgkin 림프종 사이의 중간 특징을 가진 분류할 수 없는 B 세포 림프종, COH IRB 프로토콜 번호 13277을 거부했거나 적격하지 않은 연구 참가자, 또는 COH IRB 프로토콜 번호 13277에 대해 자가 T 세포를 수집했지만 자가 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)에 부적격하게 되었거나 COH IRB 프로토콜 번호 09174 또는 12224에서 이전 T 세포 치료 후 재발한 참가자가 이 연구에 등록할 수 있습니다.
  • 질병 계층 2(CLL/PLL/SLL): 만성 림프구성 백혈병(CLL), B세포 전림프구성 백혈병(PLL) 및 소림프구성 림프종(SLL)
• Karnofsky 성능 상태(KPS) >= 70%
• 스크리닝 시점에 기대 수명 >= 16주
• 발달 중인 태아에 대한 CD19R(EQ)28zeta/EGFRt+ TCM 또는 CD19R(EQ)28zeta/EGFRt+ TN/MEM의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 후 6개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 임상시험에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

• 모든 피험자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있어야 합니다.

  • 참고: 영어를 구사하지 못하는 연구 참가자의 경우, 번역된 전체 동의 요청이 처리되는 동안 선별 및 백혈구 성분채집술을 진행하기 위해 COH 공인 통역사/번역사와 함께 약식 동의서를 사용할 수 있습니다. 그러나 연구 참가자는 번역된 전체 동의서에 서명한 후에만 림프구 고갈 및 T 세포 주입을 진행할 수 있습니다.
• 프로토콜별 기준:
• COH 병리학 검토에서 연구 참가자의 진단 자료가 림프구 증식성 B 세포 신생물과 일치함을 확인
• 이전 치료 후 재발/진행/잔류 질환의 문서화
• 가임기 여성에 대한 음성 혈청 임신 검사
• Cockcroft Gault에 의해 계산된 >= 60mL/분(분)의 전처리 크레아티닌 청소율(CrCl)
• 환자는 혈청 빌리루빈 =< 2.0 mg/dl이어야 합니다.
• 환자는 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) =< 2.5배 기관의 정상 상한선을 가져야 합니다.
• 심초음파 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)으로 측정한 박출률 > 45%(스크리닝 6주 이내에 평가를 반복할 필요가 없음)
• 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 수집 진행 자격
• 연구 참여자는 적절한 정맥 접근이 가능해야 합니다.
• 연구 참여자는 면역억제제(예: 칼시뉴린 억제제, 메토트렉세이트, 면역억제 항체 등)
• 이전 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선의 마지막 용량은 백혈구 성분채집술 절차 최소 2주 전이어야 합니다.
• 림프독성으로 간주되지 않는 세포독성 화학요법제의 마지막 용량은 백혈구성분채집술 절차 최소 1주일 전에 이루어져야 합니다. 레날리도마이드 및 이브루티닙을 포함한 경구용 화학요법제는 백혈구 성분채집술 전에 반감기가 3회 이상 경과한 경우 허용됩니다.
• 림프독성 화학요법제의 마지막 투여량(예: 시클로포스파미드, 이포소파미드, 벤다무스틴 등)은 백혈구성분채집술 시술 최소 2주 전에 해야 합니다.
• 시험용 제제의 마지막 용량은 실험 요법에 대한 반응 또는 질병 진행이 기록되지 않고 백혈구 성분채집 전에 최소 3 반감기가 경과하지 않는 한 백혈구 성분채집술 절차 최소 2주 전에 이루어져야 합니다.
• 참고: 연구책임자(PI)/연구팀의 재량에 따라 예외가 있을 수 있습니다.
• 림프절 고갈을 겪을 수 있는 자격:
• 연구 참가자는 약 0일에 T 세포 주입을 위한 동결 보존 T 세포 제품을 출시했습니다.
• 연구 참가자는 연구 물질의 마지막 용량을 받은 후 최소 2주 이상 남아 있어야 합니다.
• 림프독성으로 간주되지 않는 세포독성 화학요법제의 마지막 용량은 림프구 고갈이 일어나기 최소 1주일 전에 투여해야 합니다. 레날리도마이드 및 이브루티닙을 포함한 경구용 화학요법제는 림프구 고갈 전에 반감기가 3회 이상 경과한 경우 허용됩니다.
• 림프독성 화학요법제의 마지막 투여량(예: 사이클로포스파마이드, 이포소파마이드, 벤다무스틴 등)은 림프구 고갈이 일어나기 최소 2주 전에 해야 합니다.
• 이전 치료와 관련된 독성은 =< 3등급, 기준선으로 돌아왔거나 비가역적인 것으로 간주되어야 합니다.
• 한전KPS >= 70%
• 가임 가능성이 있는 참여자는 치료 전반에 걸쳐 그리고 T 세포 주입 후 최소 8주 동안 적절한 피임 방법을 사용하고 활용하는 데 동의해야 합니다.
• 절대 호중구 수(ANC) > 0.75
• 혈소판 > 50K 성장 인자 없이 최소 일주일 동안 수혈 지원
• 보충 산소 또는 기계적 환기가 필요하지 않으며, 실내 공기에서 산소 포화도 90% 이상
• 압박 지지가 필요하지 않고 증상이 있는 심장 부정맥이 없는 경우
• 신기능 보존, 혈청 크레아티닌은 정상 범위보다 2배 이상 증가하지 않음
• 총 빌리루빈 =< 2.0 mg/dL
• 임상적으로 유의한 뇌병증/새로운 초점 결손이 없는 연구 참여자
• 통제되지 않은 활성 감염 과정에 대한 임상적 증거 없음
• (유전자 변형 자가 T 세포 주입 시 자격 기준): 연구 참여자는 처방된 림프구 고갈을 완료했습니다.
• (유전자 변형 자가 T 세포 주입 시 적격 기준): 산소 보충 또는 기계적 환기가 필요하지 않고, 실내 공기에서 산소 포화도가 90% 이상
• (유전자 변형 자가 T 세포 주입 시 적격 기준): 압박 지지가 필요하지 않고 증상이 있는 심장 부정맥이 없는 경우
• (유전자 변형 자가 T 세포 주입 시 적격 기준): 신장 기능 보존, 혈청 크레아티닌이 정상 범위보다 2배 이상 증가하지 않음
• (유전자 변형 자가 T 세포 주입 시 적격 기준): 총 빌리루빈 =< 2.0 mg/dL
• (유전자 변형 자가 T 세포 주입 시 적격 기준): 임상적으로 유의한 뇌병증/새로운 초점 결손이 없는 연구 참여자
• (유전자 변형 자가 T 세포 주입 시점의 적격성 기준): 제어되지 않은 활성 감염 과정의 임상적 증거 없음

제외 기준:

• 선별 제외 기준:
• IRB#13277에서 메모리 강화 CD19R(EQ):CD28:zeta/EGFRt+를 받은 연구 참가자
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 잘 조절되지 않는 폐 질환 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하여 제어되지 않는 질병이 있는 연구 참가자
• 활동성 B형 또는 C형 간염 감염이 있는 연구 참여자 스크리닝 4주 이내에 수행된 테스트에 근거하여 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 반응 양성인 연구 참여자; 활동성 감염 증상의 징후, 양성 혈액 배양 또는 감염의 방사선학적 증거가 있는 연구 참여자
• 다른 활동성 악성 종양이 있는 연구 참여자; 그러나 치료 목적으로 2년 이내에 치료를 받고 완전 관해된 이전 악성 종양 병력이 있는 연구 참가자는 자격이 있습니다.
• 임산부 및 수유부
• 연구별 제외 사항:
• 연구 참가자가 프로토콜의 기본 요소 및/또는 이 I상 연구 참여의 위험/혜택을 이해하지 못함
• 전구체 B 세포 급성 림프구성 백혈병/림프종 또는 형질 세포 질환이 있는 연구 참여자
• 시클로포스파미드, 플루다라빈, 에토포사이드, 벤다무스틴, 세툭시맙 또는 토실리주맙에 대해 알려진 모든 금기 사항

• 코르티코 스테로이드에 대한 의존성

  • 스테로이드 의존은 만성적으로 하루에 5mg 이상의 프레드니손(또는 다른 전신 스테로이드의 동등한 용량)을 초과해야 하는 의학적 필요성으로 정의할 수 있습니다. 새로운 독성을 치료하기 위해 의학적으로 지시되지 않는 한 백혈구 성분채집술 최소 3일 전, T 세포 주입 전 최소 3일 및 T 세포 주입 후 최소 3개월 동안 더 높은 용량을 피해야 합니다.
  • 참고: 표준 용량의 국소 및 흡입 코르티코스테로이드와 부신 기능 부전이 있는 피험자에 대한 생리적 대체가 허용됩니다.
• 전신면역억제요법을 요하는 활동성 자가면역질환
• 조사자의 의견에 따라 연구의 안전 모니터링 요구 사항을 준수하지 못할 수 있는 피험자