ACTHAR GEL 治疗结节病相关钙失调：一项开放标签试点研究

结节病是一种原因不明的多系统肉芽肿病。 虽然结节病最常影响肺部，但它可能影响任何器官。 虽然皮质类固醇是公认的治疗结节病的首选药物。 ACTH（促肾上腺皮质激素）是 FDA 批准用于治疗这种疾病的唯一药物。 然而，关于 ACTH 对这种情况的疗效的数据有限。

钙代谢在活动性结节病中失调。 钙代谢的主要异常源于肉瘤肺泡巨噬细胞中 1-α 羟化酶活性的增加，该活性将 25-羟基维生素 D 转化为 1, 25-二羟基维生素 D，即维生素的活性形式。 这可能导致高钙血症、高钙尿症、肾钙质沉着症、肾结石、间质性肾炎、肾小球肾炎、急性和慢性肾脏疾病。 重要的是，几乎所有的肾脏表现都源于钙代谢紊乱。 与结节病的其他器官表现不同，与非裔美国人相比，钙代谢紊乱在白人中更为常见。与高钙血症相比，高钙尿症在结节病中的发生率是高钙血症的三倍，但在很大程度上被忽视了。

一般来说，应建议高钙血症患者避免阳光照射，减少膳食钙和维生素 D 的主要来源的摄入量，并多喝水。如果患者有症状，血清钙大于 11 mg/dl，则血清肌酐升高，或患者患有肾结石，通常需要药物治疗。 首选药物是泼尼松，初始日剂量为 20 - 40 毫克/天。不幸的是，长期皮质类固醇治疗可能导致不可接受的副作用，包括骨质疏松症。 这一点尤为重要，因为在结节病患者中观察到骨化三醇升高会通过再吸收进一步危害骨骼结构。 已显示对结节病相关钙失调有益的替代药物包括氯喹、羟氯喹、酮康唑。

ACTHER GEL 不仅可以通过产生皮质类固醇产生明显的抗炎作用，而且还可以激活黑皮质素受体。 黑皮质素系统具有强大的抗炎特性，可能有助于治疗结节病。

我们认为，通过检查结节病相关的钙代谢障碍来评估抗结节病治疗的有效性有几个具体的优势。

1. 肉芽肿活性指标（血清钙、尿钙、血清 25-羟基维生素 D 和血清 1、25-二羟基维生素 D 水平）与结节病的肉芽肿性炎症直接相关。
2. 这些参数可以准确客观地量化。 这是结节病的一个重要问题，因为肺部、皮肤和眼睛受累的终点是有问题的，因为它要么不精确，要么不是一维的。

3. 这些成分可以很容易地用于临床监测结节病。 对于其他形式的结节病，包括肺部和皮肤受累，情况并非如此。

   • 虽然高钙尿症和钙代谢紊乱不像肺部受累那样是结节病常见的表现，但几乎没有证据表明针对这种疾病的抗肉芽肿反应是器官特异性的。 在英夫利昔单抗治疗肺结节病的随机双盲安慰剂对照试验中，肺外结节病也对该疗法有反应。