ACTHAR GEL para la desregulación del calcio asociada a la sarcoidosis: un estudio piloto de etiqueta abierta

La sarcoidosis es una enfermedad granulomatosa multisistémica de causa desconocida. Aunque la sarcoidosis afecta más comúnmente al pulmón, puede afectar a cualquier órgano. Aunque los corticosteroides son reconocidos como el fármaco de elección para la sarcoidosis. La ACTH (hormona adrenocorticotrópica) es el único fármaco aprobado por la FDA para este trastorno. Sin embargo, hay datos limitados sobre la eficacia de ACTH para esta condición.

El metabolismo del calcio está desregulado en la sarcoidosis activa. La anormalidad principal en el metabolismo del calcio proviene de un aumento de la actividad de la 1-α hidroxilasa en los macrófagos alveolares sarcoideos que convierte la 25-hidroxivitamina D en 1,25-dihidroxivitamina D, la forma activa de la vitamina. Esto puede resultar en hipercalcemia, hipercalciuria, nefrocalcinosis, nefrolitiasis, nefritis intersticial, glomerulonefritis, enfermedad renal aguda y crónica. Es importante destacar que casi todas las manifestaciones renales se derivan de un metabolismo desordenado del calcio. A diferencia de otras manifestaciones orgánicas de la sarcoidosis, el trastorno del metabolismo del calcio es más común en los blancos que en los afroamericanos. En comparación con la hipercalcemia, la hipercalciuria es tres veces más común en la sarcoidosis; sin embargo, se ha ignorado en gran medida.

En general, se debe recomendar al paciente con hipercalcemia que evite la luz solar, reduzca la ingesta de las principales fuentes de calcio y vitamina D de la dieta y beba abundantes líquidos. está elevado, o el paciente tiene nefrolitiasis, generalmente se requiere terapia con medicamentos. El fármaco de elección es la prednisona en una dosis diaria inicial de 20 a 40 mg/día. Desafortunadamente, la terapia prolongada con corticosteroides puede provocar efectos secundarios inaceptables, incluida la osteoporosis. Esto es particularmente importante ya que el calcitriol elevado observado en pacientes con sarcoidosis puede poner en peligro aún más la estructura ósea por reabsorción. Los medicamentos alternativos que han mostrado beneficios para la desregulación del calcio asociada a la sarcoidosis incluyen cloroquina, hidroxicloroquina, ketoconazol.

ACTHER GEL no solo puede tener efectos antiinflamatorios obvios al provocar la producción de corticosteroides, sino que también puede activar los receptores de melanocortina. El sistema de la melanocortina tiene poderosas propiedades antiinflamatorias que pueden ser beneficiosas en el tratamiento de la sarcoidosis.

Creemos que hay varias ventajas específicas de evaluar la eficacia de la terapia antisarcoidosis mediante el examen de los trastornos del metabolismo del calcio asociados con la sarcoidosis.

1. Las medidas de actividad granulomatosa (calcio sérico, calcio urinario, niveles séricos de 25-hidroxivitamina D y niveles séricos de 1,25-dihidroxivitamina D) están directamente relacionados con la inflamación granulomatosa de la sarcoidosis.
2. Estos parámetros se pueden cuantificar con precisión y objetividad. Este es un tema importante en la sarcoidosis ya que el criterio de valoración para la afectación de los pulmones, la piel y los ojos es problemático porque es inexacto y/o no unidimensional.

3. Estos constituyentes se pueden usar fácilmente para monitorear clínicamente la sarcoidosis. Este no es el caso de otras formas de sarcoidosis, incluida la afectación de los pulmones y la piel.

   • Aunque la hipercalciuria y los trastornos del metabolismo del calcio no son una manifestación tan común de la sarcoidosis como la afectación pulmonar, hay poca evidencia de que la respuesta antigranulomatosa a esta enfermedad sea específica de un órgano. En un ensayo aleatorizado doble ciego con control de placebo de infliximab para la sarcoidosis pulmonar, la sarcoidosis extrapulmonar también respondió a esta terapia.