ACTHAR GEL for sarkoidose-assosiert kalsiumdysregulering: en åpen pilotstudie

Sarcoidose er en multisystem granulomatøs sykdom av ukjent årsak. Selv om sarkoidose oftest påvirker lungene, kan det påvirke ethvert organ. Selv om kortikosteroider er anerkjent som det foretrukne stoffet for sarkoidose. ACTH (adrenokortikotropisk hormon) er det eneste stoffet som er FDA-godkjent for denne lidelsen. Det er imidlertid begrensede data om effekten av ACTH for denne tilstanden.

Kalsiummetabolismen er uregulert ved aktiv sarkoidose. Den primære abnormiteten i kalsiummetabolismen stammer fra en økt 1-α-hydroksylaseaktivitet i sarkoidalveolære makrofager som omdanner 25-hydroksyvitamin D til 1,25-dihydroksyvitamin D, den aktive formen av vitaminet. Dette kan resultere i hyperkalsemi, hyperkalsiuri, nefrokalsinose, nefrolithiasis, interstitiell nefritis, glomerulonefritt, akutt og kronisk nyresykdom. Det er viktig at nesten av nyrenes manifestasjoner stammer fra forstyrret kalsiummetabolisme. I motsetning til andre organmanifestasjoner av sarkoidose, er forstyrrelsen av kalsiummetabolismen mer vanlig hos hvite sammenlignet med afroamerikanere. Sammenlignet med hyperkalsemi er hyperkalsiuri tre ganger vanligere ved sarkoidose, men den har i stor grad blitt ignorert.

Generelt bør pasienten med hyperkalsemi rådes til å unngå sollys, begrense inntaket av viktige kilder til kalsium og vitamin D i kosten og drikke rikelig med væske. Hvis pasienten er symptomatisk, er serumkalsium høyere enn 11 mg/dl, serumkreatinin er forhøyet, eller pasienten har nefrolithiasis, er medikamentell behandling vanligvis nødvendig. Valget medikament er prednison med en initial daglig dose på 20 - 40 mg/dag. Dessverre kan langvarig kortikosteroidbehandling resultere i uakseptable bivirkninger, inkludert osteoporose. Dette er spesielt viktig ettersom forhøyet kalsitriol observert hos pasienter med sarkoidose ytterligere kan sette benstrukturen i fare ved resorpsjon. Alternative medisiner som har vist fordel for sarkoidose-assosiert kalsiumdysregulering har inkludert klorokin, hydroksyklorokin, ketokonazol.

Ikke bare kan ACTHER GEL ha åpenbare antiinflammatoriske effekter ved å resultere i kortikosteroidproduksjon, men det kan også aktivere melanokortinreseptorer. Melanokortinsystemet har kraftige antiinflammatoriske egenskaper som kan være gunstige i behandlingen av sarkoidose.

Vi tror at det er flere spesifikke fordeler ved å vurdere effektiviteten av anti-sarkoidosebehandling ved å undersøke sarkoidose-assosierte forstyrrelser i kalsiummetabolismen.

1. Målene for granulomatøs aktivitet (serumkalsium, urinkalsium, serum 25-hydroksyvitamin D og serum 1, 25-dihydroksyvitamin D nivåer) er direkte relatert til granulomatøs betennelse av sarkoidose.
2. Disse parameterne kan kvantifiseres nøyaktig og objektivt. Dette er et viktig problem ved sarkoidose, da endepunktet for involvering av lunger, hud og øyne er problematisk fordi det enten er unøyaktig og/eller ikke endimensjonalt.

3. Disse komponentene kan enkelt brukes til klinisk overvåking av sarkoidose. Dette er ikke tilfelle for andre former for sarkoidose, inkludert involvering av lunge og hud.

   • Selv om hyperkalsiuri og forstyrret kalsiummetabolisme ikke er en like vanlig manifestasjon av sarkoidose som lungepåvirkning, er det lite som tyder på at den antigranulomatøse responsen på denne sykdommen er organspesifikk. I en randomisert dobbeltblind placebokontrollstudie med infliksimab for pulmonal sarkoidose, responderte også ekstrapulmonal sarkoidose på denne behandlingen.