ACTHAR GEL pro dysregulaci vápníku související se sarkoidózou: otevřená pilotní studie

Sarkoidóza je multisystémové granulomatózní onemocnění neznámé příčiny. Ačkoli sarkoidóza nejčastěji postihuje plíce, může postihnout jakýkoli orgán. Ačkoli jsou kortikosteroidy uznávány jako lék volby u sarkoidózy. ACTH (adrenokortikotropní hormon) je jediný lék, který je pro tuto poruchu schválen FDA. Existují však omezené údaje o účinnosti ACTH pro tento stav.

Metabolismus vápníku je při aktivní sarkoidóze narušen. Primární abnormalita v metabolismu vápníku pramení ze zvýšené aktivity 1-α hydroxylázy v sarkoidních alveolárních makrofázích, která přeměňuje 25-hydroxyvitamin D na 1,25-dihydroxyvitamin D, aktivní formu vitaminu. To může mít za následek hyperkalcémii, hyperkalciurii, nefrokalcinózu, nefrolitiázu, intersticiální nefritidu, glomerulonefritidu, akutní a chronické onemocnění ledvin. Důležité je, že téměř většina renálních projevů pochází z poruchy metabolismu vápníku. Na rozdíl od jiných orgánových projevů sarkoidózy je porucha metabolismu vápníku častější u bělochů ve srovnání s afroameričany. Ve srovnání s hyperkalcémií je hyperkalciurie u sarkoidózy třikrát častější, přesto byla z velké části ignorována.

Obecně by měl být pacient s hyperkalcémií upozorněn, aby se vyhýbal slunečnímu záření, omezil příjem hlavních zdrojů vápníku a vitamínu D ve stravě a pil dostatek tekutin. Pokud je pacient symptomatický, sérový vápník je vyšší než 11 mg/dl, sérový kreatinin je zvýšená, nebo má pacient nefrolitiázu, je obvykle nutná medikamentózní terapie. Lékem volby je prednison v počáteční denní dávce 20 - 40 mg/den. Prodloužená léčba kortikosteroidy může bohužel vést k nepřijatelným vedlejším účinkům včetně osteoporózy. To je zvláště důležité, protože zvýšený kalcitriol pozorovaný u pacientů se sarkoidózou může dále ohrozit kostní strukturu resorpcí. Alternativní léky, které prokázaly přínos pro dysregulaci vápníku související se sarkoidózou, zahrnovaly chlorochin, hydroxychlorochin, ketokonazol.

ACTHER GEL může mít nejen zjevné protizánětlivé účinky tím, že vede k produkci kortikosteroidů, ale může také aktivovat melanokortinové receptory. Melanokortinový systém má silné protizánětlivé vlastnosti, které mohou být prospěšné při léčbě sarkoidózy.

Domníváme se, že existuje několik specifických výhod hodnocení účinnosti léčby proti sarkoidóze zkoumáním poruch metabolismu vápníku spojených se sarkoidózou.

1. Měření granulomatózní aktivity (sérový vápník, vápník v moči, sérové ​​hladiny 25-hydroxyvitamínu D a sérové ​​hladiny 1,25-dihydroxyvitamínu D) přímo souvisí s granulomatózním zánětem sarkoidózy.
2. Tyto parametry lze přesně a objektivně kvantifikovat. To je důležitý problém u sarkoidózy, protože koncový bod pro postižení plic, kůže a očí je problematický, protože je buď nepřesný a/nebo není jednorozměrný.

3. Tyto složky lze snadno použít ke klinickému sledování sarkoidózy. To neplatí pro jiné formy sarkoidózy včetně postižení plic a kůže.

   • Přestože hyperkalciurie a porucha metabolismu vápníku nejsou tak častým projevem sarkoidózy jako postižení plic, existuje jen málo důkazů, že antigranulomatózní odpověď na toto onemocnění je orgánově specifická. V randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii infliximab pro plicní sarkoidózu reagovala na tuto terapii také extrapulmonální sarkoidóza.