ACTHAR GEL for sarkoidose-associeret calcium dysregulering: et åbent pilotstudie

Sarcoidose er en multisystem granulomatøs sygdom af ukendt årsag. Selvom sarkoidose oftest rammer lungerne, kan det påvirke ethvert organ. Selvom kortikosteroider er anerkendt som det foretrukne lægemiddel til sarkoidose. ACTH (adrenokortikotropisk hormon) er det eneste lægemiddel, der er FDA-godkendt til denne lidelse. Der er dog begrænsede data om virkningen af ​​ACTH til denne tilstand.

Calciummetabolismen er ureguleret ved aktiv sarkoidose. Den primære abnormitet i calciummetabolismen stammer fra en øget 1-α-hydroxylaseaktivitet i sarcoide alveolære makrofager, der omdanner 25-hydroxyvitamin D til 1,25-dihydroxyvitamin D, den aktive form af vitaminet. Dette kan resultere i hypercalcæmi, hypercalciuri, nefrocalcinose, nefrolithiasis, interstitiel nefritis, glomerulonefritis, akut og kronisk nyresygdom. Det er vigtigt, at næsten af ​​de renale manifestationer stammer fra forstyrret calciummetabolisme. I modsætning til andre organmanifestationer af sarkoidose er forstyrrelsen af ​​calciummetabolismen mere almindelig hos hvide sammenlignet med afrikanske amerikanere. Sammenlignet med hypercalcæmi er hypercalciuri tre gange mere almindelig ved sarkoidose, ikke desto mindre er det stort set blevet ignoreret.

Generelt bør patienten med hypercalcæmi rådes til at undgå sollys, begrænse indtaget af vigtige kilder til diætcalcium og D-vitamin og drikke rigeligt med væske. Hvis patienten er symptomatisk, er serumcalcium større end 11 mg/dl, serumkreatinin er forhøjet, eller patienten har nefrolithiasis, er lægemiddelbehandling normalt påkrævet. Det foretrukne lægemiddel er prednison i en indledende daglig dosis på 20 - 40 mg/dag. Desværre kan langvarig kortikosteroidbehandling resultere i uacceptable bivirkninger, herunder osteoporose. Dette er særligt vigtigt, da forhøjet calcitriol observeret hos patienter med sarkoidose yderligere kan bringe knoglestrukturen i fare ved resorption. Alternativ medicin, der har vist fordele for sarkoidose-associeret calcium dysregulering, har inkluderet chloroquin, hydroxychloroquin, ketoconazol.

ACTHER GEL kan ikke kun have åbenlyse antiinflammatoriske virkninger ved at resultere i kortikosteroidproduktion, men det kan også aktivere melanocortin-receptorer. Melanocortinsystemet har kraftige antiinflammatoriske egenskaber, som kan være gavnlige i behandlingen af ​​sarkoidose.

Vi mener, at der er flere specifikke fordele ved at vurdere effektiviteten af ​​anti-sarkoidosebehandling ved at undersøge sarkoidose-associerede lidelser i calciummetabolismen.

1. Målene for granulomatøs aktivitet (serumcalcium, urincalcium, serum 25-hydroxyvitamin D og serum 1, 25-dihydroxyvitamin D niveauer) er direkte relateret til den granulomatøse inflammation af sarkoidose.
2. Disse parametre kan kvantificeres nøjagtigt og objektivt. Dette er et vigtigt problem ved sarkoidose, da endepunktet for involvering af lunger, hud og øjne er problematisk, fordi det enten er upræcis og/eller ikke endimensionelt.

3. Disse bestanddele kan nemt bruges til klinisk monitorering af sarkoidose. Dette er ikke tilfældet for andre former for sarkoidose, herunder involvering af lunge og hud.

   • Selvom hypercalciuri og forstyrret calciummetabolisme ikke er en så almindelig manifestation af sarkoidose som lungepåvirkning, er der kun få beviser for, at den antigranulomatøse reaktion på denne sygdom er organspecifik. I et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolforsøg med infliximab mod pulmonal sarkoidose reagerede ekstrapulmonal sarkoidose også på denne behandling.