ACTHAR GEL per la disregolazione del calcio associata alla sarcoidosi: uno studio pilota in aperto

La sarcoidosi è una malattia granulomatosa multisistemica di causa sconosciuta. Sebbene la sarcoidosi colpisca più comunemente il polmone, può interessare qualsiasi organo. Sebbene i corticosteroidi siano riconosciuti come il farmaco di scelta per la sarcoidosi. L'ACTH (ormone adrenocorticotropo) è l'unico farmaco approvato dalla FDA per questo disturbo. Tuttavia, ci sono dati limitati sull'efficacia dell'ACTH per questa condizione.

Il metabolismo del calcio è disregolato nella sarcoidosi attiva. L'anomalia primaria nel metabolismo del calcio deriva da un'aumentata attività dell'1-α idrossilasi nei macrofagi alveolari sarcoidi che converte la 25-idrossivitamina D in 1, 25-diidrossivitamina D, la forma attiva della vitamina. Ciò può causare ipercalcemia, ipercalciuria, nefrocalcinosi, nefrolitiasi, nefrite interstiziale, glomerulonefrite, malattia renale acuta e cronica. È importante sottolineare che la maggior parte delle manifestazioni renali derivano da un metabolismo disordinato del calcio. A differenza di altre manifestazioni d'organo della sarcoidosi, il disturbo del metabolismo del calcio è più comune nei bianchi rispetto agli afroamericani. Rispetto all'ipercalcemia, l'ipercalciuria è tre volte più comune nella sarcoidosi, tuttavia, è stata ampiamente ignorata.

In generale, il paziente con ipercalcemia deve essere avvisato di evitare la luce solare, ridurre l'assunzione delle principali fonti dietetiche di calcio e vitamina D e bere molti liquidi. Se il paziente è sintomatico, il calcio sierico è superiore a 11 mg/dl, la creatinina sierica è elevato, o il paziente ha nefrolitiasi, di solito è necessaria una terapia farmacologica. Il farmaco di scelta è il prednisone a una dose giornaliera iniziale di 20 - 40 mg/giorno. Sfortunatamente, una terapia prolungata con corticosteroidi può causare effetti collaterali inaccettabili, inclusa l'osteoporosi. Ciò è particolarmente importante poiché il calcitriolo elevato osservato nei pazienti con sarcoidosi può ulteriormente compromettere la struttura ossea per riassorbimento. Farmaci alternativi che hanno mostrato benefici per la disregolazione del calcio associata alla sarcoidosi hanno incluso clorochina, idrossiclorochina, ketoconazolo.

ACTHER GEL non solo può avere evidenti effetti antinfiammatori causando la produzione di corticosteroidi, ma può anche attivare i recettori della melanocortina. Il sistema melanocortinico ha potenti proprietà antinfiammatorie che possono essere utili nel trattamento della sarcoidosi.

Riteniamo che ci siano diversi vantaggi specifici nel valutare l'efficacia della terapia anti-sarcoidosi esaminando i disturbi del metabolismo del calcio associati alla sarcoidosi.

1. Le misure dell'attività granulomatosa (calcio sierico, calcio urinario, livelli sierici di 25-idrossivitamina D e livelli sierici di 1, 25-diidrossivitamina D) sono direttamente correlate all'infiammazione granulomatosa della sarcoidosi.
2. Questi parametri possono essere quantificati in modo accurato e oggettivo. Questo è un problema importante nella sarcoidosi poiché l'endpoint per il coinvolgimento di polmoni, pelle e occhi è problematico perché è inesatto e/o non unidimensionale.

3. Questi componenti possono essere facilmente utilizzati per monitorare clinicamente la sarcoidosi. Questo non è il caso di altre forme di sarcoidosi, incluso il coinvolgimento del polmone e della pelle.

   • Sebbene l'ipercalciuria e il disordine del metabolismo del calcio non siano una manifestazione comune della sarcoidosi come il coinvolgimento polmonare, ci sono poche prove che la risposta antigranulomatosa a questa malattia sia organo specifica. In uno studio randomizzato in doppio cieco con controllo placebo su infliximab per la sarcoidosi polmonare, anche la sarcoidosi extrapolmonare ha risposto a questa terapia.