ACTHAR GEL na dysregulację wapnia związaną z sarkoidozą: otwarte badanie pilotażowe

Sarkoidoza jest wieloukładową chorobą ziarniniakową o nieznanej przyczynie. Chociaż sarkoidoza najczęściej atakuje płuca, może wpływać na każdy narząd. Chociaż kortykosteroidy są uznawane za lek z wyboru w przypadku sarkoidozy. ACTH (hormon adrenokortykotropowy) jest jedynym lekiem zatwierdzonym przez FDA dla tego zaburzenia. Istnieją jednak ograniczone dane dotyczące skuteczności ACTH w tym schorzeniu.

Metabolizm wapnia jest rozregulowany w aktywnej sarkoidozie. Pierwotna nieprawidłowość w metabolizmie wapnia wynika ze zwiększonej aktywności 1-α hydroksylazy w sarkoidalnych makrofagach pęcherzykowych, która przekształca 25-hydroksywitaminę D w 1,25-dihydroksywitaminę D, aktywną postać witaminy. Może to prowadzić do hiperkalcemii, hiperkalciurii, wapnicy nerek, kamicy nerkowej, śródmiąższowego zapalenia nerek, kłębuszkowego zapalenia nerek, ostrej i przewlekłej choroby nerek. Co ważne, prawie wszystkie objawy nerkowe wynikają z zaburzeń gospodarki wapniowej. W przeciwieństwie do innych narządowych objawów sarkoidozy, zaburzenie metabolizmu wapnia występuje częściej u osób rasy białej w porównaniu z Afroamerykanami. W porównaniu z hiperkalcemią, hiperkalciuria występuje trzykrotnie częściej w sarkoidozie, niemniej jednak jest w dużej mierze ignorowana.

Zasadniczo pacjentowi z hiperkalcemią należy zalecić unikanie światła słonecznego, ograniczenie spożycia głównych źródeł wapnia i witaminy D w diecie oraz picie dużej ilości płynów. Jeśli u pacjenta występują objawy, stężenie wapnia w surowicy jest większe niż 11 mg/dl, stężenie kreatyniny w surowicy jest podwyższone lub pacjent ma kamicę nerkową, zazwyczaj wymagana jest terapia lekowa. Lekiem z wyboru jest prednizon w początkowej dawce dobowej 20-40 mg/dobę. Niestety, długotrwała terapia kortykosteroidami może skutkować nieakceptowalnymi działaniami niepożądanymi, w tym osteoporozą. Jest to szczególnie ważne, ponieważ podwyższony poziom kalcytriolu obserwowany u pacjentów z sarkoidozą może dodatkowo zagrozić strukturze kości poprzez resorpcję. Alternatywne leki, które wykazały korzyści w przypadku rozregulowania wapnia związanego z sarkoidozą, obejmowały chlorochinę, hydroksychlorochinę, ketokonazol.

ACTHER GEL może nie tylko wykazywać wyraźne działanie przeciwzapalne, powodując produkcję kortykosteroidów, ale może również aktywować receptory melanokortyny. Układ melanokortyny ma silne właściwości przeciwzapalne, które mogą być korzystne w leczeniu sarkoidozy.

Uważamy, że istnieje kilka konkretnych zalet oceny skuteczności terapii przeciw sarkoidozie poprzez badanie związanych z sarkoidozą zaburzeń metabolizmu wapnia.

1. Miary aktywności ziarniniakowej (wapń w surowicy, wapń w moczu, poziomy 25-hydroksywitaminy D w surowicy i 1,25-dihydroksywitaminy D w surowicy) są bezpośrednio związane z ziarniniakowym zapaleniem sarkoidozy.
2. Parametry te można dokładnie i obiektywnie określić ilościowo. Jest to ważny problem w sarkoidozie, ponieważ punkt końcowy zajęcia płuc, skóry i oczu jest problematyczny, ponieważ jest albo niedokładny i / lub niejednowymiarowy.

3. Składniki te można łatwo wykorzystać do klinicznego monitorowania sarkoidozy. Nie dotyczy to innych postaci sarkoidozy, w tym zajęcia płuc i skóry.

   • Chociaż hiperkalciuria i zaburzony metabolizm wapnia nie są tak powszechnym objawem sarkoidozy jak zajęcie płuc, istnieje niewiele dowodów na to, że odpowiedź przeciwziarniniakowa na tę chorobę jest specyficzna dla narządu. W randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu kontrolnym placebo dotyczącym infliksymabu w sarkoidozie płucnej, sarkoidoza pozapłucna również reagowała na tę terapię.