ACTHAR GEL für Sarkoidose-assoziierte Calcium-Dysregulation: Eine Open-Label-Pilotstudie

Die Sarkoidose ist eine granulomatöse Multisystemerkrankung unbekannter Ursache. Obwohl Sarkoidose am häufigsten die Lunge betrifft, kann sie jedes Organ betreffen. Obwohl Kortikosteroide als Mittel der Wahl bei Sarkoidose anerkannt sind. ACTH (adrenocorticotropes Hormon) ist das einzige Medikament, das für diese Erkrankung von der FDA zugelassen ist. Es liegen jedoch nur begrenzte Daten zur Wirksamkeit von ACTH bei dieser Erkrankung vor.

Bei aktiver Sarkoidose ist der Kalziumstoffwechsel gestört. Die primäre Anomalie im Kalziumstoffwechsel stammt von einer erhöhten 1-α-Hydroxylase-Aktivität in sarkoiden Alveolarmakrophagen, die 25-Hydroxyvitamin D in 1,25-Dihydroxyvitamin D, die aktive Form des Vitamins, umwandelt. Dies kann zu Hyperkalzämie, Hyperkalziurie, Nephrokalzinose, Nephrolithiasis, interstitieller Nephritis, Glomerulonephritis, akuter und chronischer Nierenerkrankung führen. Wichtig ist, dass fast alle renalen Manifestationen auf einen gestörten Kalziumstoffwechsel zurückzuführen sind. Im Gegensatz zu anderen Organmanifestationen der Sarkoidose ist die Störung des Kalziumstoffwechsels bei Weißen häufiger als bei Afroamerikanern. Im Vergleich zur Hyperkalziämie ist die Hyperkalziurie bei der Sarkoidose dreimal häufiger, wurde jedoch weitgehend ignoriert.

Im Allgemeinen sollte dem Patienten mit Hyperkalzämie geraten werden, Sonnenlicht zu meiden, die Aufnahme von wichtigen Kalzium- und Vitamin-D-Quellen aus der Nahrung einzuschränken und reichlich Flüssigkeit zu trinken. Wenn der Patient symptomatisch ist, liegt das Serumkalzium über 11 mg/dl, dem Serumkreatinin erhöht ist oder der Patient an Nephrolithiasis leidet, ist in der Regel eine medikamentöse Therapie erforderlich. Das Mittel der Wahl ist Prednison in einer anfänglichen Tagesdosis von 20–40 mg/Tag. Leider kann eine längere Kortikosteroidtherapie zu inakzeptablen Nebenwirkungen, einschließlich Osteoporose, führen. Dies ist besonders wichtig, da erhöhtes Calcitriol, das bei Patienten mit Sarkoidose beobachtet wird, die Knochenstruktur durch Resorption weiter gefährden kann. Zu den alternativen Medikamenten, die einen Nutzen für die mit Sarkoidose verbundene Calcium-Dysregulation gezeigt haben, gehören Chloroquin, Hydroxychloroquin und Ketoconazol.

ACTHER GEL kann nicht nur offensichtliche entzündungshemmende Wirkungen haben, indem es zur Kortikosteroidproduktion führt, sondern es kann auch Melanocortinrezeptoren aktivieren. Das Melanocortin-System hat starke entzündungshemmende Eigenschaften, die bei der Behandlung von Sarkoidose von Vorteil sein können.

Wir glauben, dass es mehrere spezifische Vorteile gibt, die Wirksamkeit einer Anti-Sarkoidose-Therapie durch die Untersuchung von Sarkoidose-assoziierten Störungen des Kalziumstoffwechsels zu beurteilen.

1. Die Messungen der granulomatösen Aktivität (Serumkalzium, Harnkalzium, Serum-25-Hydroxyvitamin-D- und Serum-1,25-Dihydroxyvitamin-D-Spiegel) stehen in direktem Zusammenhang mit der granulomatösen Entzündung der Sarkoidose.
2. Diese Parameter können genau und objektiv quantifiziert werden. Dies ist ein wichtiger Aspekt bei Sarkoidose, da der Endpunkt für die Beteiligung von Lunge, Haut und Augen problematisch ist, da er entweder ungenau und/oder nicht eindimensional ist.

3. Diese Bestandteile können leicht zur klinischen Überwachung von Sarkoidose verwendet werden. Dies ist bei anderen Formen der Sarkoidose, einschließlich einer Beteiligung der Lunge und der Haut, nicht der Fall.

   • Obwohl Hyperkalziurie und ein gestörter Kalziumstoffwechsel keine so häufige Manifestation der Sarkoidose sind wie eine Lungenbeteiligung, gibt es kaum Hinweise darauf, dass die antigranulomatöse Reaktion auf diese Krankheit organspezifisch ist. In einer randomisierten, doppelblinden Placebo-Kontrollstudie mit Infliximab bei pulmonaler Sarkoidose sprach auch die extrapulmonale Sarkoidose auf diese Therapie an.