ACTHAR GEL sarkoidoosiin liittyvään kalsiumin säätelyhäiriöön: avoin pilottitutkimus

Sarkoidoosi on monisysteeminen granulomatoottinen sairaus, jonka syytä ei tunneta. Vaikka sarkoidoosi vaikuttaa yleisimmin keuhkoihin, se voi vaikuttaa mihin tahansa elimeen. Vaikka kortikosteroideja pidetäänkin sarkoidoosin suosituimpana lääkkeenä. ACTH (adrenokortikotrooppinen hormoni) on ainoa lääke, joka on FDA:n hyväksymä tähän sairauteen. ACTH:n tehosta tähän sairauteen on kuitenkin vain vähän tietoa.

Kalsiumin aineenvaihdunta on epäsäännöllinen aktiivisessa sarkoidoosissa. Kalsiumaineenvaihdunnan ensisijainen poikkeavuus johtuu lisääntyneestä 1-α-hydroksylaasiaktiivisuudesta sarkoidialveolaarisissa makrofageissa, mikä muuttaa 25-hydroksi-D-vitamiinin 1,25-dihydroksi-D-vitamiiniksi, vitamiinin aktiiviseksi muodoksi. Tämä voi johtaa hyperkalsemiaan, hyperkalsiuriaan, nefrokalsinoosiin, munuaiskivitautiin, interstitiaaliseen nefriittiin, glomerulonefriittiin, akuuttiin ja krooniseen munuaissairauteen. Tärkeää on, että melkein suurin osa munuaisoireista johtuu kalsiumaineenvaihdunnan häiriintymisestä. Toisin kuin muut sarkoidoosin elimet, kalsiumaineenvaihdunnan häiriö on yleisempää valkoisilla kuin afroamerikkalaisilla. Hyperkalsemiaan verrattuna hyperkalsiuria on kolme kertaa yleisempi sarkoidoosissa, mutta se on suurelta osin jätetty huomiotta.

Yleensä potilasta, jolla on hyperkalsemia, tulee neuvoa välttämään auringonvaloa, rajoittamaan tärkeimpien ravinnon kalsiumin ja D-vitamiinin lähteiden saantia ja juomaan runsaasti nesteitä. Jos potilaalla on oireita, seerumin kalsiumpitoisuus on yli 11 mg/dl, seerumin kreatiniini on kohonnut tai potilaalla on munuaiskivitauti, lääkehoitoa tarvitaan yleensä. Valintalääke on prednisoni aloitusannoksella 20 - 40 mg/vrk. Valitettavasti pitkittynyt kortikosteroidihoito voi aiheuttaa ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia, mukaan lukien osteoporoosi. Tämä on erityisen tärkeää, koska sarkoidoosipotilailla havaittu kohonnut kalsitrioli voi edelleen vaarantaa luun rakennetta resorptiolla. Vaihtoehtoisia lääkkeitä, jotka ovat osoittaneet hyötyä sarkoidoosiin liittyvään kalsiumin säätelyhäiriöön, ovat olleet klorokiini, hydroksiklorokiini ja ketokonatsoli.

ACTHER GEL -geelillä voi olla ilmeisiä tulehdusta estäviä vaikutuksia, mikä johtaa kortikosteroidien tuotantoon, vaan se voi myös aktivoida melanokortiinireseptoreita. Melanokortiinijärjestelmällä on voimakkaita anti-inflammatorisia ominaisuuksia, jotka voivat olla hyödyllisiä sarkoidoosin hoidossa.

Uskomme, että sarkoidoosihoidon tehokkuuden arvioinnissa on useita erityisiä etuja tutkimalla sarkoidoosiin liittyviä kalsiumaineenvaihdunnan häiriöitä.

1. Granulomatoottisen aktiivisuuden mittaukset (seerumin kalsium, virtsan kalsium, seerumin 25-hydroksi-D-vitamiini ja seerumin 1,25-dihydroksi-D-vitamiinitasot) liittyvät suoraan sarkoidoosin granulomatoottiseen tulehdukseen.
2. Nämä parametrit voidaan kvantifioida tarkasti ja objektiivisesti. Tämä on tärkeä asia sarkoidoosissa, koska keuhkojen, ihon ja silmien osallistumisen päätepiste on ongelmallinen, koska se on joko epätarkka ja/tai ei yksiulotteinen.

3. Näitä aineosia voidaan käyttää helposti sarkoidoosin kliiniseen seurantaan. Tämä ei koske muita sarkoidoosin muotoja, mukaan lukien keuhkojen ja ihon osallistuminen.

   • Vaikka hyperkalsiuria ja kalsiumin aineenvaihduntahäiriöt eivät ole yhtä yleisiä sarkoidoosin ilmenemismuotoja kuin keuhkovauriot, on vain vähän todisteita siitä, että anti-granulomatoottinen vaste tähän sairauteen on elinspesifinen. Satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa lumelääkevertailututkimuksessa, jossa infliksimabi käytettiin keuhkosarkoidoosiin, myös ekstrapulmonaalinen sarkoidoosi reagoi tähän hoitoon.