ACTHAR GEL för sarkoidos-associerad kalciumdysregulation: En öppen pilotstudie

Sarcoidos är en multisystem granulomatös sjukdom av okänd orsak. Även om sarkoidos oftast påverkar lungan, kan den påverka vilket organ som helst. Även om kortikosteroider är erkända som det valda läkemedlet för sarkoidos. ACTH (adrenokortikotropiskt hormon) är det enda läkemedlet som är FDA-godkänt för denna sjukdom. Det finns dock begränsade data om effekten av ACTH för detta tillstånd.

Kalciummetabolismen är oreglerad vid aktiv sarkoidos. Den primära abnormiteten i kalciummetabolismen härrör från en ökad 1-α-hydroxylasaktivitet i sarkoidalveolära makrofager som omvandlar 25-hydroxivitamin D till 1,25-dihydroxivitamin D, den aktiva formen av vitaminet. Detta kan resultera i hyperkalcemi, hyperkalciuri, nefrokalcinos, nefrolitiasis, interstitiell nefrit, glomerulonefrit, akut och kronisk njursjukdom. Viktigt är att nästan av de renala manifestationerna härrör från oordnad kalciummetabolism. Till skillnad från andra organmanifestationer av sarkoidos är störningen av kalciummetabolismen vanligare hos vita jämfört med afroamerikaner. Jämfört med hyperkalcemi är hyperkalciuri tre gånger vanligare vid sarkoidos, men det har i stort sett ignorerats.

I allmänhet bör patienten med hyperkalcemi rådas att undvika solljus, begränsa intaget av viktiga källor till kalcium och vitamin D samt dricka rikligt med vätska. Om patienten är symtomatisk är serumkalcium högre än 11 ​​mg/dl, serumkreatinin är förhöjd, eller patienten har nefrolitiasis, krävs vanligtvis läkemedelsbehandling. Det valda läkemedlet är prednison i en initial daglig dos på 20 - 40 mg/dag. Tyvärr kan långvarig kortikosteroidbehandling resultera i oacceptabla biverkningar inklusive osteoporos. Detta är särskilt viktigt eftersom förhöjt kalcitriol som observerats hos patienter med sarkoidos ytterligare kan äventyra benstrukturen genom resorption. Alternativa mediciner som har visat fördelar för sarkoidos associerad kalciumdysregulation har inkluderat klorokin, hydroxiklorokin, ketokonazol.

ACTHER GEL kan inte bara ha uppenbara antiinflammatoriska effekter genom att resultera i kortikosteroidproduktion, utan det kan också aktivera melanokortinreceptorer. Melanokortinsystemet har kraftfulla antiinflammatoriska egenskaper som kan vara fördelaktiga vid behandling av sarkoidos.

Vi tror att det finns flera specifika fördelar med att bedöma effektiviteten av anti-sarkoidosterapi genom att undersöka sarkoidosrelaterade störningar i kalciummetabolismen.

1. Måtten på granulomatös aktivitet (serumkalcium, urinkalcium, serum 25-hydroxivitamin D och serum 1, 25-dihydroxivitamin D nivåer) är direkt relaterade till den granulomatösa inflammationen av sarkoidos.
2. Dessa parametrar kan kvantifieras korrekt och objektivt. Detta är en viktig fråga vid sarkoidos eftersom slutpunkten för involvering av lungor, hud och ögon är problematisk eftersom den antingen är inexakt och/eller inte endimensionell.

3. Dessa beståndsdelar kan lätt användas för att kliniskt övervaka sarkoidos. Detta är inte fallet för andra former av sarkoidos inklusive involvering av lunga och hud.

   • Även om hyperkalciuri och störd kalciummetabolism inte är en lika vanlig manifestation av sarkoidos som lungpåverkan, finns det få bevis för att det antigranulomatösa svaret på denna sjukdom är organspecifikt. I en randomiserad dubbelblind placebokontrollstudie av infliximab för pulmonell sarkoidos svarade extrapulmonell sarkoidos också på denna behandling.