ACTHAR GEL voor sarcoïdose-geassocieerde calciumontregeling: een open-label pilotstudie

Sarcoïdose is een multisysteem granulomateuze ziekte met onbekende oorzaak. Hoewel sarcoïdose meestal de longen aantast, kan het elk orgaan aantasten. Hoewel corticosteroïden worden erkend als het favoriete medicijn voor sarcoïdose. ACTH (adrenocorticotroop hormoon) is het enige medicijn dat door de FDA is goedgekeurd voor deze aandoening. Er zijn echter beperkte gegevens over de werkzaamheid van ACTH voor deze aandoening.

Het calciummetabolisme is ontregeld bij actieve sarcoïdose. De primaire afwijking in het calciummetabolisme komt voort uit een verhoogde 1-α-hydroxylase-activiteit in sarcoïde alveolaire macrofagen die 25-hydroxyvitamine D omzetten in 1, 25-dihydroxyvitamine D, de actieve vorm van de vitamine. Dit kan leiden tot hypercalciëmie, hypercalciurie, nefrocalcinose, nefrolithiase, interstitiële nefritis, glomerulonefritis, acute en chronische nierziekte. Belangrijk is dat de meeste niersymptomen voortkomen uit een verstoord calciummetabolisme. In tegenstelling tot andere orgaanmanifestaties van sarcoïdose, komt de stoornis van het calciummetabolisme vaker voor bij blanken dan bij Afro-Amerikanen. Vergeleken met hypercalciëmie komt hypercalciurie drie keer vaker voor bij sarcoïdose, maar het wordt grotendeels genegeerd.

Over het algemeen moet de patiënt met hypercalciëmie worden geadviseerd om zonlicht te vermijden, de inname van belangrijke bronnen van calcium en vitamine D via de voeding te beperken en voldoende te drinken. Als de patiënt symptomatisch is, is het serumcalcium hoger dan 11 mg / dl, het serumcreatinine verhoogd is, of de patiënt heeft nefrolithiasis, is gewoonlijk medicamenteuze behandeling vereist. Het voorkeursgeneesmiddel is prednison met een initiële dagelijkse dosis van 20 - 40 mg/dag.Helaas kan langdurige behandeling met corticosteroïden leiden tot onaanvaardbare bijwerkingen, waaronder osteoporose. Dit is vooral belangrijk omdat verhoogde calcitriol waargenomen bij patiënten met sarcoïdose de botstructuur verder in gevaar kan brengen door resorptie. Alternatieve medicijnen die gunstig zijn gebleken voor sarcoïdose-geassocieerde calciumontregeling, zijn onder meer chloroquine, hydroxychloroquine en ketoconazol.

ACTHER GEL kan niet alleen duidelijke ontstekingsremmende effecten hebben door te resulteren in de productie van corticosteroïden, maar het kan ook melanocortinereceptoren activeren. Het melanocortinesysteem heeft krachtige ontstekingsremmende eigenschappen die gunstig kunnen zijn bij de behandeling van sarcoïdose.

Wij zijn van mening dat er verschillende specifieke voordelen zijn aan het beoordelen van de effectiviteit van anti-sarcoïdosetherapie door sarcoïdose-geassocieerde stoornissen van het calciummetabolisme te onderzoeken.

1. De metingen van granulomateuze activiteit (serumcalcium, urinecalcium, serum 25-hydroxyvitamine D- en serum 1, 25-dihydroxyvitamine D-spiegels) houden rechtstreeks verband met de granulomateuze ontsteking van sarcoïdose.
2. Deze parameters kunnen nauwkeurig en objectief worden gekwantificeerd. Dit is een belangrijk probleem bij sarcoïdose, aangezien het eindpunt voor de betrokkenheid van de longen, huid en ogen problematisch is omdat het onnauwkeurig en/of niet eendimensionaal is.

3. Deze bestanddelen kunnen gemakkelijk worden gebruikt om sarcoïdose klinisch te controleren. Dit is niet het geval voor andere vormen van sarcoïdose, waaronder betrokkenheid van de longen en huid.

   • Hoewel hypercalciurie en een verstoord calciummetabolisme niet zo vaak een manifestatie van sarcoïdose zijn als longaantasting, is er weinig bewijs dat de antigranulomateuze respons op deze ziekte orgaanspecifiek is. In een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie met infliximab voor pulmonale sarcoïdose, reageerde extrapulmonale sarcoïdose ook op deze therapie.