ACTHAR GEL pour la dérégulation du calcium associée à la sarcoïdose : une étude pilote en ouvert

La sarcoïdose est une maladie granulomateuse multisystémique de cause inconnue. Bien que la sarcoïdose affecte le plus souvent les poumons, elle peut affecter n'importe quel organe. Bien que les corticostéroïdes soient reconnus comme le médicament de choix pour la sarcoïdose. L'ACTH (hormone adrénocorticotrope) est le seul médicament approuvé par la FDA pour ce trouble. Cependant, il existe des données limitées sur l'efficacité de l'ACTH pour cette condition.

Le métabolisme du calcium est dérégulé dans la sarcoïdose active. La principale anomalie du métabolisme du calcium provient d'une activité accrue de la 1-α hydroxylase dans les macrophages alvéolaires sarcoïdes qui convertit la 25-hydroxyvitamine D en 1, 25-dihydroxyvitamine D, la forme active de la vitamine. Cela peut entraîner une hypercalcémie, une hypercalciurie, une néphrocalcinose, une néphrolithiase, une néphrite interstitielle, une glomérulonéphrite, une maladie rénale aiguë et chronique. Il est important de noter que presque toutes les manifestations rénales proviennent d'un métabolisme calcique désordonné. Contrairement à d'autres manifestations organiques de la sarcoïdose, le trouble du métabolisme du calcium est plus fréquent chez les blancs que chez les afro-américains. Par rapport à l'hypercalcémie, l'hypercalciurie est trois fois plus fréquente dans la sarcoïdose, néanmoins, elle a été largement ignorée.

En général, il faut conseiller au patient hypercalcémique d'éviter la lumière du soleil, de réduire l'apport des principales sources de calcium alimentaire et de vitamine D et de boire beaucoup de liquide. Si le patient est symptomatique, le calcium sérique est supérieur à 11 mg/dl, la créatinine sérique est élevée ou si le patient souffre de néphrolithiase, un traitement médicamenteux est généralement nécessaire. Le médicament de choix est la prednisone à une dose quotidienne initiale de 20 à 40 mg/jour. Malheureusement, une corticothérapie prolongée peut entraîner des effets secondaires inacceptables, notamment l'ostéoporose. Ceci est particulièrement important car le calcitriol élevé observé chez les patients atteints de sarcoïdose peut encore compromettre la structure osseuse par résorption. Les médicaments alternatifs qui ont montré des avantages pour la dérégulation du calcium associée à la sarcoïdose ont inclus la chloroquine, l'hydroxychloroquine, le kétoconazole.

Non seulement ACTHER GEL peut avoir des effets anti-inflammatoires évidents en entraînant la production de corticostéroïdes, mais il peut également activer les récepteurs de la mélanocortine. Le système mélanocortine possède de puissantes propriétés anti-inflammatoires qui peuvent être bénéfiques dans le traitement de la sarcoïdose.

Nous pensons qu'il existe plusieurs avantages spécifiques à évaluer l'efficacité de la thérapie anti-sarcoïdose en examinant les troubles du métabolisme du calcium associés à la sarcoïdose.

1. Les mesures de l'activité granulomateuse (calcium sérique, calcium urinaire, 25-hydroxyvitamine D sérique et 1, 25-dihydroxyvitamine D sérique) sont directement liées à l'inflammation granulomateuse de la sarcoïdose.
2. Ces paramètres peuvent être quantifiés avec précision et objectivité. Il s'agit d'un problème important dans la sarcoïdose car le critère d'évaluation de l'atteinte des poumons, de la peau et des yeux est problématique car il est soit inexact et/ou non unidimensionnel.

3. Ces constituants peuvent être facilement utilisés pour surveiller cliniquement la sarcoïdose. Ce n'est pas le cas pour d'autres formes de sarcoïdose, y compris l'atteinte des poumons et de la peau.

   • Bien que l'hypercalciurie et le métabolisme désordonné du calcium ne soient pas une manifestation aussi courante de la sarcoïdose que l'atteinte pulmonaire, il existe peu de preuves que la réponse anti-granulomateuse à cette maladie soit spécifique à un organe. Dans un essai contrôlé randomisé en double aveugle contre placebo sur l'infliximab pour la sarcoïdose pulmonaire, la sarcoïdose extrapulmonaire a également répondu à ce traitement.