ACTHAR GEL szarkoidózissal összefüggő kalciumszabályozási zavarok kezelésére: nyílt kísérleti vizsgálat

A szarkoidózis egy ismeretlen eredetű, többrendszerű granulomatosus betegség. Bár a szarkoidózis leggyakrabban a tüdőt érinti, bármely szervet érinthet. Bár a kortikoszteroidokat a szarkoidózis választott gyógyszereként ismerik el. Az ACTH (adrenokortikotrop hormon) az egyetlen gyógyszer, amelyet az FDA jóváhagyott erre a rendellenességre. Az ACTH hatásosságáról azonban korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre ezen állapot kezelésére.

Aktív szarkoidózisban a kalcium-anyagcsere szabályozatlan. A kalcium-anyagcsere elsődleges rendellenessége a szarkoid alveoláris makrofágokban megnövekedett 1-α-hidroxiláz aktivitásból ered, amely a 25-hidroxi-D-vitamint 1,25-dihidroxi-D-vitaminná, a vitamin aktív formájává alakítja. Ez hiperkalcémiát, hypercalciuriát, nephrocalcinosisot, nephrolithiasist, interstitialis nephritist, glomerulonephritist, akut és krónikus vesebetegséget eredményezhet. Fontos, hogy a vese megnyilvánulásainak nagy része a kalcium-anyagcsere zavarából ered. A sarcoidosis egyéb szervi megnyilvánulásaival ellentétben a kalcium-anyagcsere zavara gyakoribb a fehéreknél, mint az afro-amerikaiakban. A hiperkalcémiához képest a hypercalciuria háromszor gyakoribb a sarcoidosisban, ennek ellenére nagyrészt figyelmen kívül hagyták.

Általánosságban elmondható, hogy a hiperkalcémiában szenvedő betegeknek azt kell tanácsolni, hogy kerüljék a napfényt, csökkentsék a főbb kalcium- és D-vitamin-források bevitelét, és igyanak sok folyadékot. Ha a betegnek tünetei vannak, a szérum kalciumszintje meghaladja a 11 mg/dl-t, a szérum kreatininszintje emelkedett, vagy a beteg nephrolithiasisban szenved, általában gyógyszeres kezelésre van szükség. A választott gyógyszer a prednizon 20-40 mg/nap kezdő dózisban. Sajnos a hosszan tartó kortikoszteroid-terápia elfogadhatatlan mellékhatásokhoz vezethet, beleértve a csontritkulást is. Ez különösen fontos, mivel a szarkoidózisban szenvedő betegeknél megfigyelt emelkedett kalcitriolszint a reszorpció révén tovább veszélyeztetheti a csontszerkezetet. A szarkoidózissal összefüggő kalciumszabályozási zavarok kezelésében jótékony hatású alternatív gyógyszerek közé tartozik a klorokin, hidroxiklorokin, ketokonazol.

Az ACTHER GEL nemcsak nyilvánvaló gyulladáscsökkentő hatással bír azáltal, hogy kortikoszteroid termelést eredményez, hanem aktiválhatja a melanokortin receptorokat is. A melanocortin rendszer erős gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek előnyösek lehetnek a szarkoidózis kezelésében.

Úgy gondoljuk, hogy a szarkoidózis elleni terápia hatékonyságának a kalcium-anyagcsere szarkoidózissal összefüggő rendellenességeinek vizsgálatával számos specifikus előnye van.

1. A granulomatosus aktivitás mértéke (szérum kalcium, vizelet kalcium, szérum 25-hidroxi-D-vitamin és szérum 1,25-dihidroxi-D-vitamin szint) közvetlenül összefügg a szarkoidózis granulomatózus gyulladásával.
2. Ezek a paraméterek pontosan és objektíven számszerűsíthetők. Ez fontos kérdés a szarkoidózisban, mivel a tüdő, a bőr és a szem érintettségének végpontja problémás, mert vagy pontatlan és/vagy nem egydimenziós.

3. Ezek az összetevők könnyen felhasználhatók a szarkoidózis klinikai monitorozására. Ez nem igaz a szarkoidózis egyéb formáira, beleértve a tüdő és a bőr érintettségét.

   • Bár a hiperkalciuria és a kalcium-anyagcsere zavara nem olyan gyakori megnyilvánulása a szarkoidózisnak, mint a tüdőérintettség, kevés bizonyíték van arra, hogy a betegségre adott granulomatózis-ellenes válasz szervspecifikus. Egy randomizált, kettős-vak placebo-kontroll vizsgálatban, amelyben infliximabot alkalmaztak pulmonalis sarcoidosis kezelésére, az extrapulmonalis sarcoidosis is reagált erre a terápiára.