ACTHAR GEL для лечения нарушения регуляции кальция, связанного с саркоидозом: открытое пилотное исследование

Саркоидоз является мультисистемной гранулематозной болезнью неизвестной этиологии. Хотя саркоидоз чаще всего поражает легкие, он может поражать любой орган. Хотя кортикостероиды признаны препаратами выбора при саркоидозе. АКТГ (адренокортикотропный гормон) — единственный препарат, одобренный FDA для лечения этого расстройства. Однако данные об эффективности АКТГ при этом состоянии ограничены.

Метаболизм кальция нарушен при активном саркоидозе. Первичная аномалия метаболизма кальция связана с повышенной активностью 1-альфа-гидроксилазы в саркоидных альвеолярных макрофагах, которая превращает 25-гидроксивитамин D в 1,25-дигидроксивитамин D, активную форму витамина. Это может привести к гиперкальциемии, гиперкальциурии, нефрокальцинозу, нефролитиазу, интерстициальному нефриту, гломерулонефриту, острой и хронической болезни почек. Важно отметить, что почти все почечные проявления обусловлены нарушением кальциевого обмена. В отличие от других органных проявлений саркоидоза, нарушение метаболизма кальция чаще встречается у белых по сравнению с афроамериканцами. По сравнению с гиперкальциемией гиперкальциурия встречается при саркоидозе в три раза чаще, тем не менее, ее в значительной степени игнорировали.

В целом, пациенту с гиперкальциемией следует рекомендовать избегать солнечного света, ограничивать потребление основных источников диетического кальция и витамина D и пить достаточное количество жидкости. повышена или у больного имеется нефролитиаз, обычно требуется медикаментозная терапия. Препаратом выбора является преднизолон в начальной суточной дозе 20–40 мг/сут. К сожалению, длительная терапия кортикостероидами может привести к неприемлемым побочным эффектам, включая остеопороз. Это особенно важно, так как повышенный кальцитриол, наблюдаемый у пациентов с саркоидозом, может подвергать риску костную структуру из-за резорбции. Альтернативные лекарства, показавшие пользу при нарушении регуляции кальция, связанном с саркоидозом, включают хлорохин, гидроксихлорохин, кетоконазол.

ГЕЛЬ АКТЕР может не только оказывать очевидное противовоспалительное действие, вызывая выработку кортикостероидов, но также может активировать рецепторы меланокортина. Система меланокортина обладает мощными противовоспалительными свойствами, которые могут быть полезны при лечении саркоидоза.

Мы считаем, что есть несколько специфических преимуществ оценки эффективности антисаркоидной терапии путем изучения связанных с саркоидозом нарушений метаболизма кальция.

1. Показатели гранулематозной активности (кальций в сыворотке, кальций в моче, уровни 25-гидроксивитамина D в сыворотке и уровни 1, 25-дигидроксивитамина D в сыворотке) напрямую связаны с гранулематозным воспалением при саркоидозе.
2. Эти параметры могут быть точно и объективно определены количественно. Это важная проблема при саркоидозе, так как конечная точка для поражения легких, кожи и глаз проблематична, потому что она неточная и/или неодномерная.

3. Эти компоненты могут быть легко использованы для клинического мониторинга саркоидоза. Это не относится к другим формам саркоидоза, включая поражение легких и кожи.

   • Хотя гиперкальциурия и нарушение метаболизма кальция не являются такими обычными проявлениями саркоидоза, как поражение легких, существует мало доказательств того, что антигранулематозный ответ на это заболевание является органоспецифическим. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании инфликсимаба при легочном саркоидозе внелегочный саркоидоз также отвечал на эту терапию.