MLN9708 在复发/难治性皮肤和外周 T 细胞淋巴瘤患者中的开放标签 II 期研究

纳入标准：

• 入组时年满 18 岁的男性或女性患者。
• 必须给予自愿的书面同意。
• 筛查访视前绝经至少 1 年的女性患者，或手术绝育，或同意在最后一次研究药物给药后 90 天内同时采用 2 种有效的避孕方法，并遵守指南任何针对特定治疗的怀孕预防计划，或同意实行真正的禁欲。
• 男性患者必须同意在最后一次服用研究药物后 90 天内采取有效的屏障避孕措施，或遵守任何特定治疗的妊娠预防计划的指南，或同意实行真正的禁欲。
• 患者必须患有经组织学证实的T细胞淋巴瘤，包括外周T细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤（ALK阳性）、间变性大细胞淋巴瘤（ALK阴性）、蕈样肉芽肿、Sezary综合征。
• CTCL 患者必须患有 IIb-IV 期疾病。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0、1 或 2。
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000/mm3 且血小板计数 ≥ 75,000/mm3。
• 入组前 3 天内不允许输血小板。
• 总胆红素≤ 1.5 x 正常范围上限 (ULN)。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 x ULN。
• 肌酐清除率≥30 mL/min。
• 在接受至少一种先前的治疗方案后记录的疾病进展。

排除标准：

• 哺乳期或血清妊娠试验阳性的女性患者。
• 未能从先前化疗的可逆作用中恢复（即小于或等于 1 级毒性）。
• 入组后 14 天内进行大手术。
• 入组后 14 天内进行放射治疗。 如果射野很小，7 天将被认为是治疗和 MLN9708 给药之间的足够间隔。
• 已知中枢神经系统受累。
• 入组前 7 天内感染需要全身静脉内抗生素治疗或其他严重感染。
• 当前不受控制的心血管疾病的证据，包括过去 6 个月内不受控制的高血压、不受控制的心律失常、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心肌梗塞。
• 全身治疗，在 MLN9708 首次给药前 14 天内，使用 CYP1A2 强抑制剂、CYP3A 强抑制剂或强 CYP3A 诱导剂或使用银杏叶或圣约翰草。
• 持续或活动性全身感染，活动性乙型或丙型肝炎病毒感染，或 HIV 阳性。
• 根据本方案可能会干扰完成治疗的任何严重的医学或精神疾病。
• 已知对任何研究药物、其类似物或赋形剂过敏。
• 可能干扰 MLN9708 的口服吸收或耐受性（包括吞咽困难）的已知胃肠道疾病或胃肠道手术。
• 在研究登记前 2 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或先前被诊断患有另一种恶性肿瘤并且有任何残留疾病的证据。 患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的患者如果已接受完全切除术，则不排除在外。
• 患者在筛选期间具有大于或等于 3 级周围神经病变，或 2 级临床检查疼痛。
• 在本试验开始后的 21 天内和整个试验期间，使用未包括在本试验中的其他研究药物参与其他临床试验。
• 既往异基因造血干细胞移植。
• 在进入研究后 90 天内进行过自体造血干细胞移植。
• 既往接受硼替佐米治疗。