Открытое исследование фазы II MLN9708 у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной кожной и периферической Т-клеточной лимфомой

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше на момент регистрации.
• Необходимо дать добровольное письменное согласие.
• Пациентки женского пола, находящиеся в постменопаузе не менее 1 года до визита для скрининга, ИЛИ хирургически стерильные, ИЛИ соглашающиеся применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата, И придерживаются рекомендаций любой программы предотвращения беременности, связанной с лечением, ИЛИ соглашаетесь практиковать истинное воздержание.
• Пациенты мужского пола должны согласиться практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ придерживаться рекомендаций любой программы предотвращения беременности, связанной с конкретным лечением, ИЛИ согласиться практиковать полное воздержание.
• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную Т-клеточную лимфому, включая периферическую Т-клеточную лимфому, ангиоиммунобластную Т-клеточную лимфому, анапластическую крупноклеточную лимфому (ALK-положительная), анапластическую крупноклеточную лимфому (ALK-отрицательная), грибовидный микоз, синдром Сезари.
• Пациенты с CTCL должны иметь стадию IIb-IV заболевания.
• Статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3 и количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3.
• Переливание тромбоцитов не допускается в течение 3 дней до включения в исследование.
• Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормального диапазона (ВГН).
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ до 3 x ULN.
• Клиренс креатинина ≥30 мл/мин.
• Задокументированное прогрессирование заболевания после получения хотя бы одного предшествующего терапевтического режима.

Критерий исключения:

• Пациентки женского пола, кормящие грудью или имеющие положительный сывороточный тест на беременность.
• Отсутствие выздоровления (т. е. меньше или равно токсичности степени 1) от обратимых эффектов предшествующей химиотерапии.
• Серьезная операция в течение 14 дней после регистрации.
• Лучевая терапия в течение 14 дней после регистрации. Если поле маленькое, 7 дней будет считаться достаточным интервалом между обработкой и введением MLN9708.
• Известное поражение центральной нервной системы.
• Инфекция, требующая системной внутривенной антибиотикотерапии, или другая серьезная инфекция в течение 7 дней до включения в исследование.
• Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, неконтролируемые сердечные аритмии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
• Системное лечение в течение 14 дней до первой дозы MLN9708 сильными ингибиторами CYP1A2, сильными ингибиторами CYP3A или сильными индукторами CYP3A или использованием гинкго двулопастного или зверобоя.
• Текущая или активная системная инфекция, активная инфекция вируса гепатита В или С или ВИЧ-положительный.
• Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
• Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ.
• Известное заболевание желудочно-кишечного тракта или процедура желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на пероральное всасывание или переносимость MLN9708, включая трудности с глотанием.
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до включения в исследование или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.
• У пациента периферическая невропатия выше или равна 3-й степени или 2-й степени с болью при клиническом обследовании в период скрининга.
• Участие в других клинических испытаниях с другими исследуемыми агентами, не включенными в это исследование, в течение 21 дня с начала этого исследования и в течение всего периода исследования.
• Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
• Предшествующая трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток в течение 90 дней после включения в исследование.
• Предварительное лечение бортезомибом.