Åpen, fase II-studie av MLN9708 hos pasienter med residiverende/refraktære kutane og perifere T-celle lymfomer

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter 18 år eller eldre på tidspunktet for registrering.
• Frivillig skriftlig samtykke må gis.
• Kvinnelige pasienter som er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER kirurgisk sterile, ELLER samtykker i å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig, gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, OG følge retningslinjene av et behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, ELLER godtar å praktisere ekte avholdenhet.
• Mannlige pasienter må godta å praktisere effektiv barriereprevensjon gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER følge retningslinjene for ethvert behandlingsspesifikt graviditetsforebyggende program, ELLER samtykke i å praktisere ekte avholdenhet.
• Pasienter må ha histologisk påvist T-celle lymfom, inkludert perifert T-celle lymfom, angioimmunoblastisk T-celle lymfom, Anaplastisk storcellet lymfom (ALK positivt), Anaplastisk storcellet lymfom (ALK negativt), Mycosis fungoides, Sezary syndrom.
• CTCL-pasienter må ha stadium IIb-IV sykdom.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1 eller 2.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 000/mm3 og antall blodplater ≥ 75 000/mm3.
• Blodplatetransfusjoner er ikke tillatt innen 3 dager før studieregistrering.
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normalområdet (ULN).
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ til 3 x ULN.
• Kreatininclearance ≥30 ml/min.
• Dokumentert sykdomsprogresjon etter å ha mottatt minst ett tidligere terapeutisk regime.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinnelige pasienter som ammer eller har en positiv serumgraviditetstest.
• Unnlatelse av å ha kommet seg (dvs. mindre enn eller lik grad 1 toksisitet) fra de reversible effektene av tidligere kjemoterapi.
• Større operasjon innen 14 dager etter påmelding.
• Strålebehandling innen 14 dager etter påmelding. Hvis feltet er lite, vil 7 dager anses som et tilstrekkelig intervall mellom behandling og administrering av MLN9708.
• Kjent involvering av sentralnervesystemet.
• Infeksjon som krever systemisk intravenøs antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 7 dager før studieregistrering.
• Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
• Systemisk behandling, innen 14 dager før første dose av MLN9708, med sterke CYP1A2-hemmere, sterke CYP3A-hemmere eller sterke CYP3A-induktorer eller bruk av Ginkgo biloba eller johannesurt.
• Pågående eller aktiv systemisk infeksjon, aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon eller HIV-positiv.
• Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
• Kjent allergi mot noen av studiemedisinene, deres analoger eller hjelpestoffer.
• Kjent GI-sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av MLN9708 inkludert svelgevansker.
• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før studieregistrering eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert dersom de har gjennomgått fullstendig reseksjon.
• Pasienten har mer enn eller lik grad 3 perifer nevropati, eller grad 2 med smerte ved klinisk undersøkelse i screeningsperioden.
• Deltakelse i andre kliniske studier med andre utprøvingsmidler som ikke er inkludert i denne studien, innen 21 dager etter starten av denne studien og gjennom hele denne studiens varighet.
• Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
• Tidligere autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 90 dager etter studiestart.
• Tidligere behandling med bortezomib.