Otevřená studie fáze II MLN9708 u pacientů s recidivujícími/refrakterními kožními a periferními T-buněčnými lymfomy

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví starší 18 let v době zápisu.
• Musí být udělen dobrovolný písemný souhlas.
• Pacientky, které jsou postmenopauzální alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO jsou chirurgicky sterilní, NEBO souhlasí s tím, že budou praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně, po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, A budou dodržovat pokyny jakéhokoli léčebně specifického programu prevence těhotenství NEBO souhlasit s praktikováním skutečné abstinence.
• Mužští pacienti musí souhlasit s tím, že budou praktikovat účinnou bariérovou antikoncepci po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO dodržovat pokyny jakéhokoli programu prevence těhotenství specifického pro léčbu, NEBO souhlasit s praktikováním skutečné abstinence.
• Pacienti musí mít histologicky prokázaný T-buněčný lymfom, včetně periferního T-lymfomu, angioimunoblastického T-buněčného lymfomu, anaplastický velkobuněčný lymfom (ALK pozitivní), anaplastický velkobuněčný lymfom (ALK negativní), Mycosis fungoides, Sezaryho syndrom.
• Pacienti s CTCL musí mít onemocnění stadia IIb-IV.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm3 a počet krevních destiček ≥ 75 000/mm3.
• Transfuze krevních destiček nejsou povoleny během 3 dnů před zařazením do studie.
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN).
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ až 3 x ULN.
• Clearance kreatininu ≥30 ml/min.
• Dokumentovaná progrese onemocnění po podání alespoň jednoho předchozího terapeutického režimu.

Kritéria vyloučení:

• Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru.
• Neschopnost zotavit se (tj. toxicita nižší nebo rovna 1. stupni) z reverzibilních účinků předchozí chemoterapie.
• Velký chirurgický zákrok do 14 dnů od zápisu.
• Radioterapie do 14 dnů od zařazení. Pokud je pole malé, 7 dní bude považováno za dostatečný interval mezi ošetřením a podáním MLN9708.
• Známé postižení centrálního nervového systému.
• Infekce vyžadující systémovou intravenózní antibiotickou terapii nebo jiná závažná infekce během 7 dnů před zařazením do studie.
• Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců.
• Systémová léčba během 14 dnů před první dávkou MLN9708 silnými inhibitory CYP1A2, silnými inhibitory CYP3A nebo silnými induktory CYP3A nebo užíváním Ginkgo biloba nebo třezalky tečkované.
• Probíhající nebo aktivní systémová infekce, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C nebo HIV pozitivní.
• Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
• Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogů nebo pomocných látek.
• Známé GI onemocnění nebo GI postup, který by mohl narušit orální absorpci nebo toleranci MLN9708, včetně potíží s polykáním.
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.
• Pacient má větší nebo rovnou periferní neuropatii 3. stupně nebo 2. stupně s bolestí při klinickém vyšetření během období screeningu.
• Účast v jiných klinických studiích s jinými hodnocenými látkami, které nejsou zahrnuty do této studie, do 21 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie.
• Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
• Předchozí autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk do 90 dnů od vstupu do studie.
• Předchozí léčba bortezomibem.