Studio di fase II in aperto su MLN9708 in pazienti con linfomi a cellule T cutanei e periferici recidivanti/refrattari

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni al momento dell'arruolamento.
• Deve essere dato il consenso volontario scritto.
• Pazienti di sesso femminile in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, OPPURE sterili chirurgicamente, OPPURE accettano di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, E aderiscono alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, O accettare di praticare la vera astinenza.
• I pazienti di sesso maschile devono accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, OPPURE aderire alle linee guida di qualsiasi programma di prevenzione della gravidanza specifico per il trattamento, OPPURE accettare di praticare la vera astinenza.
• I pazienti devono avere un linfoma a cellule T istologicamente provato, incluso linfoma a cellule T periferico, linfoma a cellule T angioimmunoblastico, linfoma anaplastico a grandi cellule (ALK positivo), linfoma anaplastico a grandi cellule (ALK negativo), micosi fungoide, sindrome di Sezary.
• I pazienti affetti da CTCL devono avere una malattia in stadio IIb-IV.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 o 2.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm3 e conta piastrinica ≥ 75.000/mm3.
• Le trasfusioni di piastrine non sono consentite entro 3 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del range normale (ULN).
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) da ≤ a 3 x ULN.
• Clearance della creatinina ≥30 ml/min.
• Progressione della malattia documentata dopo aver ricevuto almeno un precedente regime terapeutico.

Criteri di esclusione:

• Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza siero positivo.
• Mancato recupero (vale a dire, minore o uguale alla tossicità di grado 1) dagli effetti reversibili della precedente chemioterapia.
• Chirurgia maggiore entro 14 giorni dall'arruolamento.
• Radioterapia entro 14 giorni dall'arruolamento. Se il campo è piccolo, 7 giorni saranno considerati un intervallo sufficiente tra il trattamento e la somministrazione dell'MLN9708.
• Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
• Infezione che richieda terapia antibiotica sistemica per via endovenosa o altra grave infezione entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
• Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui ipertensione non controllata, aritmie cardiache non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
• Trattamento sistemico, entro 14 giorni prima della prima dose di MLN9708, con forti inibitori del CYP1A2, forti inibitori del CYP3A o forti induttori del CYP3A o uso di Ginkgo biloba o erba di San Giovanni.
• Infezione sistemica in corso o attiva, infezione attiva da virus dell'epatite B o C o sieropositività.
• Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
• Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai loro analoghi o eccipienti.
• Malattia gastrointestinale nota o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di MLN9708, inclusa la difficoltà a deglutire.
• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni prima dell'arruolamento nello studio o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e con qualsiasi evidenza di malattia residua. I pazienti con cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione completa.
• - Il paziente presenta neuropatia periferica di grado 3 o superiore o di grado 2 con dolore all'esame clinico durante il periodo di screening.
• Partecipazione ad altri studi clinici con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 21 giorni dall'inizio di questo studio e per tutta la durata di questo studio.
• Pregresso trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
• - Precedente trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche entro 90 giorni dall'ingresso nello studio.
• Precedente trattamento con bortezomib.