Estudo aberto de fase II de MLN9708 em pacientes com linfomas cutâneos e periféricos de células T recidivados/refratários

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais no momento da inscrição.
• Deve ser dado consentimento voluntário por escrito.
• Pacientes do sexo feminino que estão na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da consulta de triagem, OU cirurgicamente estéreis, OU concordam em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, E aderem às diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para tratamento, OU concorda em praticar a verdadeira abstinência.
• Os pacientes do sexo masculino devem concordar em praticar contracepção de barreira eficaz por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU aderir às diretrizes de qualquer programa de prevenção de gravidez específico para o tratamento, OU concordar em praticar a verdadeira abstinência.
• Os pacientes devem ter linfoma de células T histologicamente comprovado, incluindo linfoma periférico de células T, linfoma angioimunoblástico de células T, linfoma anaplásico de grandes células (ALK positivo), linfoma anaplásico de grandes células (ALK negativo), micose fungóide, síndrome de Sezary.
• Os pacientes com LCCT devem ter doença em estágio IIb-IV.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/mm3 e contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3.
• As transfusões de plaquetas não são permitidas dentro de 3 dias antes da inscrição no estudo.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x o limite superior da faixa normal (LSN).
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ a 3 x LSN.
• Depuração de creatinina ≥30 mL/min.
• Progressão da doença documentada após receber pelo menos um regime terapêutico anterior.

Critério de exclusão:

• Pacientes do sexo feminino que estão amamentando ou têm um teste de gravidez sérico positivo.
• Falha na recuperação (isto é, toxicidade menor ou igual à Grau 1) dos efeitos reversíveis da quimioterapia anterior.
• Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias após a inscrição.
• Radioterapia dentro de 14 dias após a inscrição. Se o campo for pequeno, 7 dias serão considerados um intervalo suficiente entre o tratamento e a administração do MLN9708.
• Envolvimento conhecido do sistema nervoso central.
• Infecção que requeira antibioticoterapia intravenosa sistêmica ou outra infecção grave dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo.
• Evidência de condições cardiovasculares não controladas atuais, incluindo hipertensão não controlada, arritmias cardíacas não controladas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
• Tratamento sistêmico, 14 dias antes da primeira dose de MLN9708, com inibidores fortes de CYP1A2, inibidores fortes de CYP3A ou indutores fortes de CYP3A ou uso de Ginkgo biloba ou erva de São João.
• Infecção sistêmica contínua ou ativa, infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C ou HIV positivo.
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.
• Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes.
• Doença GI conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção ou tolerância oral de MLN9708, incluindo dificuldade para engolir.
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos antes da inscrição no estudo ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual. Pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos à ressecção completa.
• O paciente tem neuropatia periférica maior ou igual a Grau 3 ou Grau 2 com dor no exame clínico durante o período de triagem.
• Participação em outros estudos clínicos com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo, dentro de 21 dias a partir do início deste estudo e durante toda a duração deste estudo.
• Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas.
• Transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas prévio dentro de 90 dias da entrada no estudo.
• Tratamento prévio com bortezomib.