Offene Phase-II-Studie zu MLN9708 bei Patienten mit rezidivierten/refraktären kutanen und peripheren T-Zell-Lymphomen

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten, die zum Zeitpunkt der Einschreibung mindestens 18 Jahre alt sind.
• Es bedarf einer freiwilligen schriftlichen Einwilligung.
• Patientinnen, die sich vor dem Screening-Besuch seit mindestens einem Jahr in der Postmenopause befinden ODER chirurgisch steril sind ODER sich bereit erklären, bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments gleichzeitig zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden UND sich an die Richtlinien zu halten an einem behandlungsspezifischen Programm zur Schwangerschaftsverhütung teilnehmen ODER einer echten Abstinenz zustimmen.
• Männliche Patienten müssen einer wirksamen Barriere-Kontrazeption bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen ODER sich an die Richtlinien eines behandlungsspezifischen Schwangerschaftsverhütungsprogramms halten ODER einer echten Abstinenz zustimmen.
• Bei den Patienten muss ein histologisch nachgewiesenes T-Zell-Lymphom vorliegen, einschließlich peripherem T-Zell-Lymphom, angioimmunoblastischem T-Zell-Lymphom, anaplastischem großzelligem Lymphom (ALK-positiv), anaplastischem großzelligem Lymphom (ALK-negativ), Mycosis fungoides und Sezary-Syndrom.
• CTCL-Patienten müssen eine Erkrankung im Stadium IIb-IV haben.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/mm3 und Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm3.
• Thrombozytentransfusionen sind innerhalb von 3 Tagen vor Studieneinschreibung nicht gestattet.
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x die Obergrenze des Normalbereichs (ULN).
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ bis 3 x ULN.
• Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min.
• Dokumentierter Krankheitsverlauf nach mindestens einer vorherigen Therapie.

Ausschlusskriterien:

• Patientinnen, die stillen oder einen positiven Schwangerschaftstest im Serum haben.
• Keine Genesung (d. h. weniger oder gleich der Toxizität Grad 1) von den reversiblen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie.
• Größere Operation innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung.
• Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung. Wenn das Feld klein ist, werden 7 Tage als ausreichender Zeitraum zwischen der Behandlung und der Verabreichung von MLN9708 angesehen.
• Bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems.
• Infektion, die eine systemische intravenöse Antibiotikatherapie erfordert, oder eine andere schwere Infektion innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss.
• Hinweise auf aktuelle unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, unkontrollierter Herzrhythmusstörungen, symptomatischer Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
• Systemische Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von MLN9708 mit starken CYP1A2-Inhibitoren, starken CYP3A-Inhibitoren oder starken CYP3A-Induktoren oder der Verwendung von Ginkgo biloba oder Johanniskraut.
• Anhaltende oder aktive systemische Infektion, aktive Hepatitis-B- oder C-Virusinfektion oder HIV-positiv.
• Jede schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte.
• Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, deren Analoga oder Hilfsstoffe.
• Bekannte gastrointestinale Erkrankung oder gastrointestinaler Eingriff, der die orale Absorption oder Verträglichkeit von MLN9708 beeinträchtigen könnte, einschließlich Schluckbeschwerden.
• Innerhalb von 2 Jahren vor der Studieneinschreibung eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert oder behandelt wurde oder bei der zuvor eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert wurde und Anzeichen einer Resterkrankung vorliegen. Patienten mit nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben.
• Der Patient hat eine periphere Neuropathie größer oder gleich Grad 3 oder Grad 2 mit Schmerzen bei der klinischen Untersuchung während des Screening-Zeitraums.
• Teilnahme an anderen klinischen Studien mit anderen Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind, innerhalb von 21 Tagen nach Beginn dieser Studie und während der gesamten Dauer dieser Studie.
• Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.
• Vorherige autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 90 Tagen nach Studieneintritt.
• Vorherige Behandlung mit Bortezomib.