Nyílt, II. fázisú MLN9708 vizsgálat kiújult/refrakter bőr és perifériás T-sejtes limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nőbetegek a felvétel időpontjában 18 éves vagy annál idősebbek.
• Önkéntes írásbeli hozzájárulást kell adni.
• Azok a női betegek, akik a szűrővizsgálat előtt legalább 1 évig posztmenopauzában vannak, VAGY műtétileg sterilek, VAGY beleegyeznek abba, hogy egyidejűleg két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napon belül, ÉS betartják az irányelveket bármely kezelés-specifikus terhességmegelőző programból, VAGY vállalja a valódi absztinencia gyakorlását.
• A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, VAGY be kell tartaniuk bármely kezelés-specifikus terhességmegelőző program irányelveit, VAGY bele kell egyezniük a valódi absztinencia gyakorlásába.
• A betegeknek szövettanilag igazolt T-sejtes limfómával kell rendelkezniük, ideértve a perifériás T-sejtes limfómát, az angioimmunoblasztos T-sejtes limfómát, az anaplasztikus nagysejtes limfómát (ALK-pozitív), az anaplasztikus nagysejtes limfómát (ALK-negatív), a Mycosis fungoideset, a Sezary-szindrómát.
• A CTCL-ben szenvedő betegeknek IIb-IV. stádiumú betegségben kell szenvedniük.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2.
• Az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm3 és a vérlemezkeszám ≥ 75 000/mm3.
• A thrombocyta transzfúzió nem megengedett a vizsgálatba való beiratkozás előtt 3 napon belül.
• Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál tartomány felső határának (ULN).
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa.
• Kreatinin-clearance ≥30 ml/perc.
• A betegség dokumentált progressziója legalább egy előzetes terápiás kezelés után.

Kizárási kritériumok:

• Női betegek, akik szoptatnak vagy pozitív szérum terhességi teszttel rendelkeznek.
• A korábbi kemoterápia reverzibilis hatásaiból való felépülés elmulasztása (azaz kisebb vagy egyenlő, mint 1. fokozatú toxicitás).
• Nagy műtét a beiratkozást követő 14 napon belül.
• Sugárterápia a beiratkozást követő 14 napon belül. Ha a terület kicsi, a kezelés és az MLN9708 beadása között 7 nap elegendő időköznek számít.
• Ismert központi idegrendszeri érintettség.
• Fertőzés, amely szisztémás intravénás antibiotikum kezelést igényel, vagy más súlyos fertőzés a vizsgálatba való felvétel előtt 7 napon belül.
• Jelenlegi kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapotok bizonyítéka, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást, a kontrollálatlan szívritmuszavarokat, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil anginát vagy a szívizominfarktust az elmúlt 6 hónapban.
• Szisztémás kezelés az MLN9708 első adagja előtt 14 napon belül erős CYP1A2 inhibitorokkal, erős CYP3A inhibitorokkal vagy erős CYP3A induktorokkal vagy Ginkgo biloba vagy orbáncfű alkalmazása.
• Folyamatos vagy aktív szisztémás fertőzés, aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzés vagy HIV-pozitív.
• Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését.
• Ismert allergia bármely vizsgálati gyógyszerre, analógjaikra vagy segédanyagaikra.
• Ismert GI-betegség vagy GI-eljárás, amely megzavarhatja az MLN9708 szájon át történő felszívódását vagy toleranciáját, beleértve a nyelési nehézséget.
• Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a vizsgálatba való beiratkozás előtt 2 éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradvány betegségre utaló jelek vannak. A nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át.
• A betegnél nagyobb vagy egyenlő 3. fokozatú perifériás neuropátia, vagy 2. fokozatú fájdalom jelentkezik a klinikai vizsgálat során a szűrési időszak alatt.
• Részvétel más klinikai vizsgálatokban olyan egyéb vizsgálati szerekkel, amelyek nem szerepelnek ebben a vizsgálatban, a vizsgálat kezdetétől számított 21 napon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt.
• Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció.
• Korábbi autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció a vizsgálatba való belépéstől számított 90 napon belül.
• Előzetes bortezomib-kezelés.