Åbent, fase II-studie af MLN9708 hos patienter med recidiverende/refraktære kutane og perifere T-celle lymfomer

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter 18 år eller ældre på tidspunktet for indskrivningen.
• Der skal gives frivilligt skriftligt samtykke.
• Kvindelige patienter, der er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER kirurgisk sterile, ELLER er enige om at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid, indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, OG overholde retningslinjerne af ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, ELLER accepterer at praktisere ægte afholdenhed.
• Mandlige patienter skal acceptere at praktisere effektiv barriereprævention indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER overholde retningslinjerne for ethvert behandlingsspecifikt graviditetsforebyggelsesprogram, ELLER acceptere at praktisere ægte afholdenhed.
• Patienter skal have histologisk dokumenteret T-celle lymfom, herunder perifert T-celle lymfom, angioimmunoblastisk T-celle lymfom, Anaplastisk storcellet lymfom (ALK positivt), Anaplastisk storcellet lymfom (ALK negativt), Mycosis fungoides, Sezary syndrom.
• CTCL-patienter skal have stadium IIb-IV sygdom.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2.
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm3 og blodpladetal ≥ 75.000/mm3.
• Blodpladetransfusioner er ikke tilladt inden for 3 dage før studietilmelding.
• Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN).
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ til 3 x ULN.
• Kreatininclearance ≥30 ml/min.
• Dokumenteret sygdomsprogression efter at have modtaget mindst et tidligere terapeutisk regime.

Ekskluderingskriterier:

• Kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest.
• Manglende genopretning (dvs. mindre end eller lig med grad 1 toksicitet) fra de reversible virkninger af tidligere kemoterapi.
• Større operation inden for 14 dage efter tilmelding.
• Strålebehandling inden for 14 dage efter tilmelding. Hvis feltet er lille, vil 7 dage blive betragtet som et tilstrækkeligt interval mellem behandling og administration af MLN9708.
• Kendt involvering af centralnervesystemet.
• Infektion, der kræver systemisk intravenøs antibiotikabehandling eller anden alvorlig infektion inden for 7 dage før studieindskrivning.
• Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
• Systemisk behandling, inden for 14 dage før den første dosis af MLN9708, med stærke hæmmere af CYP1A2, stærke hæmmere af CYP3A eller stærke CYP3A-inducere eller brug af Ginkgo biloba eller perikon.
• Igangværende eller aktiv systemisk infektion, aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion eller HIV-positiv.
• Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
• Kendt allergi over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer.
• Kendt GI-sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af MLN9708, herunder synkebesvær.
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år før studieindskrivning eller tidligere diagnosticeret med en anden malignitet og har tegn på resterende sygdom. Patienter med ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ af enhver type er ikke udelukket, hvis de har gennemgået fuldstændig resektion.
• Patienten har mere end eller lig med grad 3 perifer neuropati eller grad 2 med smerter ved klinisk undersøgelse i screeningsperioden.
• Deltagelse i andre kliniske forsøg med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 21 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed.
• Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Forudgående autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 90 dage efter undersøgelsens start.
• Tidligere behandling med bortezomib.