Étude ouverte de phase II sur le MLN9708 chez des patients atteints de lymphomes cutanés et périphériques à cellules T récidivants/réfractaires

Critère d'intégration:

• Patients masculins ou féminins de 18 ans ou plus au moment de l'inscription.
• Un consentement écrit volontaire doit être donné.
• Patientes ménopausées depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU chirurgicalement stériles, OU acceptent de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ET adhèrent aux lignes directrices de tout programme de prévention de la grossesse spécifique à un traitement, OU accepter de pratiquer une véritable abstinence.
• Les patients de sexe masculin doivent accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU respecter les directives de tout programme de prévention de la grossesse spécifique au traitement, OU accepter de pratiquer une véritable abstinence.
• Les patients doivent avoir un lymphome à cellules T histologiquement prouvé, y compris un lymphome à cellules T périphérique, un lymphome à cellules T angio-immunoblastique, un lymphome anaplasique à grandes cellules (ALK positif), un lymphome anaplasique à grandes cellules (ALK négatif), un mycosis fongoïde, un syndrome de Sézary.
• Les patients atteints de CTCL doivent avoir une maladie de stade IIb-IV.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm3 et numération plaquettaire ≥ 75 000/mm3.
• Les transfusions de plaquettes ne sont pas autorisées dans les 3 jours précédant l'inscription à l'étude.
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN).
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ à 3 x LSN.
• Clairance de la créatinine ≥30 mL/min.
• Progression documentée de la maladie après avoir reçu au moins un schéma thérapeutique antérieur.

Critère d'exclusion:

• Patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif.
• Incapacité à s'être remis (c.-à-d. toxicité inférieure ou égale au grade 1) des effets réversibles d'une chimiothérapie antérieure.
• Chirurgie majeure dans les 14 jours suivant l'inscription.
• Radiothérapie dans les 14 jours suivant l'inscription. Si le champ est petit, 7 jours seront considérés comme un intervalle suffisant entre le traitement et l'administration du MLN9708.
• Atteinte connue du système nerveux central.
• Infection nécessitant une antibiothérapie intraveineuse systémique ou autre infection grave dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude.
• Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris hypertension non contrôlée, arythmies cardiaques non contrôlées, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
• Traitement systémique, dans les 14 jours précédant la première dose de MLN9708, avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2, des inhibiteurs puissants du CYP3A ou des inducteurs puissants du CYP3A ou l'utilisation de Ginkgo biloba ou de millepertuis.
• Infection systémique en cours ou active, infection active par le virus de l'hépatite B ou C, ou séropositif.
• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.
• Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou à leurs excipients.
• Maladie gastro-intestinale connue ou procédure gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance du MLN9708, y compris la difficulté à avaler.
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inscription à l'étude ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les patients atteints d'un cancer de la peau non mélanique ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète.
• Le patient a une neuropathie périphérique supérieure ou égale au grade 3 ou au grade 2 avec douleur à l'examen clinique pendant la période de dépistage.
• Participation à d'autres essais cliniques avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 21 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai.
• Greffe allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques.
• Transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques autologues dans les 90 jours suivant l'entrée à l'étude.
• Traitement antérieur par bortézomib.