Open-label fase II-studie van MLN9708 bij patiënten met recidiverende/refractaire cutane en perifere T-cellymfomen

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder op het moment van inschrijving.
• Er moet vrijwillige schriftelijke toestemming worden gegeven.
• Vrouwelijke patiënten die ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn vóór het screeningsbezoek, OF chirurgisch steriel zijn, OF ermee instemmen om tegelijkertijd 2 effectieve anticonceptiemethoden toe te passen, tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, EN zich houden aan de richtlijnen van een behandelingsspecifiek zwangerschapspreventieprogramma, OF stem ermee in om echte onthouding te beoefenen.
• Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen effectieve barrière-anticonceptie toe te passen tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, OF zich te houden aan de richtlijnen van elk behandelingsspecifiek programma voor zwangerschapspreventie, OF ermee instemmen om echte onthouding toe te passen.
• Patiënten moeten histologisch bewezen T-cellymfoom hebben, waaronder perifeer T-cellymfoom, angio-immunoblastisch T-cellymfoom, anaplastisch grootcellig lymfoom (ALK-positief), anaplastisch grootcellig lymfoom (ALK-negatief), Mycosis fungoides, Sezary-syndroom.
• CTCL-patiënten moeten stadium IIb-IV hebben.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mm3 en aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3.
• Bloedplaatjestransfusies zijn niet toegestaan ​​binnen 3 dagen vóór inschrijving voor de studie.
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN).
• Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ tot 3 x ULN.
• Creatinineklaring ≥30 ml/min.
• Gedocumenteerde ziekteprogressie na het ontvangen van ten minste één eerder therapeutisch regime.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben.
• Niet hersteld zijn (dwz minder dan of gelijk aan graad 1 toxiciteit) van de reversibele effecten van eerdere chemotherapie.
• Grote operatie binnen 14 dagen na inschrijving.
• Radiotherapie binnen 14 dagen na inschrijving. Als het veld klein is, wordt 7 dagen beschouwd als een voldoende interval tussen behandeling en toediening van de MLN9708.
• Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
• Infectie die systemische intraveneuze antibiotische therapie vereist of een andere ernstige infectie binnen 7 dagen vóór inschrijving in het onderzoek.
• Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
• Systemische behandeling, binnen 14 dagen vóór de eerste dosis MLN9708, met sterke remmers van CYP1A2, sterke remmers van CYP3A of sterke CYP3A-inductoren of gebruik van Ginkgo biloba of sint-janskruid.
• Aanhoudende of actieve systemische infectie, actieve hepatitis B- of C-virusinfectie of HIV-positief.
• Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren.
• Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicatie, hun analogen of hulpstoffen.
• Bekende gastro-intestinale ziekte of gastro-intestinale procedure die de orale absorptie of tolerantie van MLN9708 kan verstoren, waaronder slikproblemen.
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.
• Patiënt heeft perifere neuropathie graad 3 of gelijk aan graad 3, of graad 2 met pijn bij klinisch onderzoek tijdens de screeningperiode.
• Deelname aan andere klinische onderzoeken met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 21 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek.
• Eerdere allogene hematopoietische stamceltransplantatie.
• Eerdere autologe hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 90 dagen na deelname aan het onderzoek.
• Voorafgaande behandeling met bortezomib.