Otwarte badanie fazy II dotyczące MLN9708 u pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie chłoniakiem skóry i obwodowych komórek T

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku co najmniej 18 lat w momencie rejestracji.
• Wymagana jest dobrowolna pisemna zgoda.
• Pacjentki, które są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową LUB sterylne chirurgicznie LUB zgadzają się stosować 2 skuteczne metody antykoncepcji w tym samym czasie przez 90 dni po ostatniej dawce badanego leku ORAZ przestrzegają wytycznych jakiegokolwiek programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem LUB zgodzić się na praktykę prawdziwej abstynencji.
• Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB stosować się do wytycznych jakiegokolwiek programu zapobiegania ciąży związanego z leczeniem LUB wyrazić zgodę na praktykowanie prawdziwej abstynencji.
• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie chłoniaka z komórek T, w tym chłoniaka z obwodowych komórek T, angioimmunoblastycznego chłoniaka z komórek T, chłoniaka anaplastycznego z dużych komórek (ALK-dodatniego), chłoniaka anaplastycznego z dużych komórek (ALK-ujemnego), ziarniniaka grzybiastego, zespołu Sezary'ego.
• Pacjenci z CTCL muszą mieć chorobę w stadium IIb-IV.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3 i liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3.
• Transfuzje płytek krwi nie są dozwolone w ciągu 3 dni przed włączeniem do badania.
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN).
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ do 3 x GGN.
• Klirens kreatyniny ≥30 ml/min.
• Udokumentowana progresja choroby po zastosowaniu co najmniej jednego wcześniejszego schematu terapeutycznego.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjentki karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy.
• Brak powrotu do zdrowia (tj. mniejszy lub równy toksyczności stopnia 1) po odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii.
• Poważna operacja w ciągu 14 dni od rejestracji.
• Radioterapia w ciągu 14 dni od rejestracji. Jeśli pole jest małe, za wystarczającą przerwę między leczeniem a podaniem MLN9708 uważa się 7 dni.
• Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego.
• Zakażenie wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii dożylnej lub inne poważne zakażenie w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.
• Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Leczenie systemowe, w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką MLN9708, silnymi inhibitorami CYP1A2, silnymi inhibitorami CYP3A lub silnymi induktorami CYP3A lub stosowaniem Ginkgo biloba lub ziela dziurawca.
• Trwające lub aktywne zakażenie ogólnoustrojowe, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub zakażenie wirusem HIV.
• Jakakolwiek poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.
• Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze.
• Znana choroba przewodu pokarmowego lub procedura przewodu pokarmowego, która może zakłócać wchłanianie doustne lub tolerancję MLN9708, w tym trudności w połykaniu.
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania lub wcześniej zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję.
• U pacjenta występuje neuropatia obwodowa stopnia co najmniej 3 lub stopień 2 z bólem w badaniu klinicznym podczas okresu przesiewowego.
• Udział w innych badaniach klinicznych z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu, w ciągu 21 dni od rozpoczęcia tego badania i przez cały czas trwania tego badania.
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych.
• Wcześniejszy autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 90 dni od włączenia do badania.
• Wcześniejsze leczenie bortezomibem.