Öppen fas II-studie av MLN9708 hos patienter med återfall/refraktär kutana och perifera T-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter 18 år eller äldre vid tidpunkten för inskrivningen.
• Frivilligt skriftligt samtycke måste ges.
• Kvinnliga patienter som är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, ELLER kirurgiskt sterila, ELLER samtycker till att praktisera två effektiva preventivmetoder, samtidigt, till och med 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, OCH följa riktlinjerna av något behandlingsspecifikt graviditetsförebyggande program, ELLER gå med på att utöva sann abstinens.
• Manliga patienter måste gå med på att utöva effektiv barriärprevention under 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER följa riktlinjerna för alla behandlingsspecifika graviditetsförebyggande program, ELLER gå med på att utöva sann abstinens.
• Patienter måste ha histologiskt bevisade T-cellslymfom, inklusive perifert T-cellslymfom, Angioimmunoblastiskt T-cellslymfom, Anaplastiskt storcelligt lymfom (ALK-positivt), Anaplastiskt storcelligt lymfom (ALK-negativt), Mycosis fungoides, Sezary syndrom.
• CTCL-patienter måste ha sjukdom i stadium IIb-IV.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1 eller 2.
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/mm3 och trombocytantal ≥ 75 000/mm3.
• Blodplättstransfusioner är inte tillåtna inom 3 dagar före studieregistreringen.
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x den övre gränsen för normalområdet (ULN).
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ till 3 x ULN.
• Kreatininclearance ≥30 ml/min.
• Dokumenterad sjukdomsprogression efter att ha fått minst en tidigare terapeutisk regim.

Exklusions kriterier:

• Kvinnliga patienter som ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest.
• Misslyckande med att ha återhämtat sig (dvs mindre än eller lika med grad 1 toxicitet) från de reversibla effekterna av tidigare kemoterapi.
• Stor operation inom 14 dagar efter inskrivning.
• Strålbehandling inom 14 dagar efter inskrivning. Om fältet är litet kommer 7 dagar att anses vara ett tillräckligt intervall mellan behandling och administrering av MLN9708.
• Känd inblandning i centrala nervsystemet.
• Infektion som kräver systemisk intravenös antibiotikabehandling eller annan allvarlig infektion inom 7 dagar före studieregistrering.
• Bevis på nuvarande okontrollerade kardiovaskulära tillstånd, inklusive okontrollerad hypertoni, okontrollerade hjärtarytmier, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
• Systemisk behandling, inom 14 dagar före den första dosen av MLN9708, med starka hämmare av CYP1A2, starka hämmare av CYP3A eller starka CYP3A-inducerare eller användning av Ginkgo biloba eller johannesört.
• Pågående eller aktiv systemisk infektion, aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion eller HIV-positiv.
• Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som potentiellt kan störa behandlingens slutförande enligt detta protokoll.
• Känd allergi mot något av studieläkemedlen, deras analoger eller hjälpämnen.
• Känd GI-sjukdom eller GI-procedur som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av MLN9708 inklusive svårigheter att svälja.
• Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år före studieregistreringen eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom. Patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ utesluts inte om de har genomgått fullständig resektion.
• Patienten har mer än eller lika med grad 3 perifer neuropati, eller grad 2 med smärta vid klinisk undersökning under screeningperioden.
• Deltagande i andra kliniska prövningar med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, inom 21 dagar efter prövningens början och under hela prövningens varaktighet.
• Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
• Föregående autolog hematopoetisk stamcellstransplantation inom 90 dagar efter studiestart.
• Tidigare behandling med bortezomib.