NAMD 患者从阿柏西普转换为雷珠单抗的安全性和有效性 (SAFARI)
2019年2月8日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项针对新生血管性年龄相关性黄斑变性 (nAMD) 患者的 IV 期、前瞻性、开放标签、不受控制的欧洲研究，评估从玻璃体腔注射阿柏西普转为雷珠单抗 0.5mg 的疗效和安全性。
AMD（年龄相关性黄斑变性）是英国严重视力丧失和失明的主要原因。 它是一种影响视网膜（眼睛后部负责视力的神经和血管网络）的疾病。 患者可能会遭受严重的视力丧失，并且难以完成日常任务，例如识别面孔、阅读和驾驶。
该疾病有两种变体，“干”型和“湿”型，也称为新生血管性 AMD (nAMD)。 在湿/nAMD 中，新血管从视网膜下方的血液供应中生长，部分原因是一种叫做血管内皮生长因子 (VEGF) 的蛋白质高于正常水平。 自从引入阻断 VEGF 的药物以来，wAMD 患者的视力结果得到了显着改善。
有 2 种广泛使用的治疗方法；雷珠单抗和阿柏西普。 虽然大多数患者的治疗取得了成功，但许多患者的反应并不理想。 这项研究评估了这些患者是否从改用不同的抗 VEGF 药物治疗中获益。
在这项研究中，对阿柏西普治疗没有反应或反应较差的 nAMD 患者转为雷珠单抗，以评估在治疗结果方面是否有任何益处。
在 7 - 8 个月的研究期间，患者到医院诊所就诊 8 次。 前 3 个月每月注射雷珠单抗，然后根据需要在接下来的 3 个月每月注射一次。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
103
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bonn、德国、53127
- Novartis Investigative Site
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Karlsruhe、德国、76135
- Novartis Investigative Site
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Leipzig、德国、04103
- Novartis Investigative Site
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Muenster、德国、48149
- Novartis Investigative Site
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Mühlheim、德国、45468
- Novartis Investigative Site
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München、德国、80336
- Novartis Investigative Site
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Belfast、英国、BT12 6BA
- Novartis Investigative Site
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East Kilbride、英国、G75 8RG
- Novartis Investigative Site
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Glasgow、英国、G12 OYN
- Novartis Investigative Site
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Great Yarmouth、英国、NR31 6LA
- Novartis Investigative Site
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Harrogate、英国、HG2 7SX
- Novartis Investigative Site
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Liverpool、英国、L7 8XP
- Novartis Investigative Site
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London、英国、SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
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London、英国、EC1V 2PD
- Novartis Investigative Site
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London、英国、NW1 5QH
- Novartis Investigative Site
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Manchester、英国、M13 9WL
- Novartis Investigative Site
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Oxford、英国、OX3 9DU
- Novartis Investigative Site
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Southampton、英国、SO16 6YD
- Novartis Investigative Site
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Sunderland、英国、SR2 9HP
- Novartis Investigative Site
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Uxbridge、英国、UB8 3NN
- Novartis Investigative Site
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York、英国、YO31 8HE
- Novartis Investigative Site
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Durham
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Darlington、Durham、英国、DL3 6HX
- Novartis Investigative Site
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Essex
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Harlow、Essex、英国、CM20 1QX
- Novartis Investigative Site
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Kent
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Canterbury、Kent、英国、CT1 3NG
- Novartis Investigative Site
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Scotland
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Aberdeen、Scotland、英国、AB25 2ZN
- Novartis Investigative Site
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Suffolk
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Ipswich、Suffolk、英国、IP4 5PD
- Novartis Investigative Site
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Surrey
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Frimley、Surrey、英国、GU16 7UJ
- Novartis Investigative Site
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West Yorkshire
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Bradford、West Yorkshire、英国、BD9 6RJ
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
50年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 研究眼的最佳矫正视力 (BCVA) ≥23 个 ETDRS 字母
- 研究眼中涉及中央凹中心的活动性脉络膜新生血管形成 (CNV) 的证据 患者亚组特定纳入标准： - 第 1 组。 初级治疗失败
- 在筛选访视前 <130 天开始使用阿柏西普治疗。
- 自开始使用阿柏西普治疗以来，BCVA（≥5 个字母）没有增加。
- 在启动阿柏西普后，研究眼中的疾病活动从未得到控制，定义为以下至少一项：视网膜或视网膜下液没有变化或增加的证据；新的 PED；原有 PED 的大小没有变化或增加。
第 2 组。次优治疗反应
- Aflibercept 在筛选访问前 ≥ 6 个月开始。
- 在筛选访视后的 6 个月内接受了≥3 次阿柏西普注射到研究眼中。
- 在开始阿柏西普后，在研究眼中注意到先前疾病活动减少的证据（定义为 OCT 中央子视野视网膜厚度减少 ≥ 50μm）。
- 在筛选访视时，与之前的访视相比，研究眼中的疾病活动已经恶化（定义为视网膜*或视网膜下液增加，或者 PED 新发或增大）。
排除标准：
- 筛选访视后 3 个月内有脑血管意外、短暂性脑缺血发作或心肌梗塞病史。
- 不受控制的血压
- 筛选期间或基线时双侧活动性 CNV 的证据需要双侧抗 VEGF 注射。
- 先前玻璃体内注射雷珠单抗或贝伐珠单抗至研究眼和/或先前玻璃体内注射贝伐珠单抗至对侧眼。
- 白内障（如果造成严重的视力障碍）、无晶体眼、严重的玻璃体出血、孔源性视网膜脱离、增殖性视网膜病变或除湿性 AMD 以外的任何其他原因引起的脉络膜新生血管形成（例如 眼部组织胞浆菌病、病理性近视（≥8 屈光度））在筛选和基线时。
- 涉及中央凹中心的不可逆结构损伤（例如 晚期纤维化或地理萎缩），研究者认为这足以不可逆转地损害视力。
- 息肉状脉络膜血管病变 (PCV)、RPE 撕裂、中心性浆液性视网膜病变 (CSR) 或在筛选期间或基线访视后 4 个月内发现的明显玻璃体黄斑牵拉。
- 无法在筛选时获得足够质量的 OCT 图像进行分析
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：雷珠单抗
所有患者接受 3 个月 0.5mg 雷珠单抗的静脉内注射，然后每月注射 0.5mg 雷珠单抗，持续 3 个月，根据研究医生的决定，在 prn（根据需要）的基础上。
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0.5mg雷珠单抗静脉注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从基线到第 90 天中央子区视网膜厚度 (CSRT) 的变化。
大体时间：基线和第 90 天
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每月注射雷珠单抗 3 次后，通过高清光学相干断层扫描 (HD-OCT) 确定 CSRT 变化的测量。
OCT是一种非侵入性技术，可以确定和测量视网膜的厚度。
相对于基线的负变化表示改善（更少的视网膜液和更低的疾病活动）。
在研究眼上收集的数据用于评估疗效。
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基线和第 90 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中心凹下视网膜厚度 (SRT) 从基线到第 180 天的变化
大体时间：基线和第 180 天
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通过高清光学相干断层扫描 (HD-OCT) 确定的 SRT 从基线到第 180 天的变化测量。
减少表明总体疾病活动有所改善。
在研究眼上收集的数据用于评估疗效。
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基线和第 180 天
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从基线到第 180 天中央子区视网膜厚度 (CSRT) 的变化
大体时间：基线和第 180 天
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通过高清光学相干断层扫描 (HD-OCT) 确定的 CSRT 从基线到第 180 天的变化测量。
减少表明总体疾病活动有所改善。
在研究眼上收集的数据用于评估疗效。
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基线和第 180 天
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从基线到第 180 天中央子区视网膜体积 (CSRV) 的变化
大体时间：基线和第 180 天
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通过高清光学相干断层扫描 (HD-OCT) 确定的 CSRV 从基线到第 180 天的变化测量。
减少表明总体疾病活动有所改善。
在研究眼上收集的数据用于评估疗效。
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基线和第 180 天
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在基线和第 180 天评估的视网膜内积液患者人数
大体时间：基线和第 180 天
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存在或不存在定性 OCT 参数视网膜内液体。
在研究眼上收集的数据用于评估疗效。
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基线和第 180 天
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在基线和第 180 天评估的视网膜下积液患者人数
大体时间：第 180 天的基线
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存在或不存在定性 OCT 参数视网膜下液。
在研究眼上收集的数据用于评估疗效。
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第 180 天的基线
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在基线和第 180 天评估的中央子场流体内有视网膜内/视网膜下流体的患者人数
大体时间：基线和第 180 天
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定性 OCT 参数是否存在 中央子场内的视网膜内/视网膜下液体。
在研究眼上收集的数据用于评估疗效。
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基线和第 180 天
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在基线和第 180 天评估的色素上皮脱离患者人数
大体时间：基线和第 180 天
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是否存在定性 OCT 参数色素上皮脱离。
在研究眼上收集的数据用于评估疗效。
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基线和第 180 天
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在基线和第 180 天评估的干性视网膜患者人数
大体时间：基线和第 180 天
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是否存在定性 OCT 参数 Dry Retina。
在研究眼上收集的数据用于评估疗效。
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基线和第 180 天
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从基线到第 180 天最大 PED 高度的变化
大体时间：基线和第 180 天
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最大色素上皮脱离 (PED) 高度从基线到第 180 天的变化。
在研究眼上收集的数据用于评估疗效。
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基线和第 180 天
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从基线到第 180 天的最大 PED 直径变化
大体时间：基线和第 180 天
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最大色素上皮脱离 (PED) 直径从基线到第 180 天的变化。
在研究眼上收集的数据用于评估疗效。
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基线和第 180 天
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从基线到第 180 天最大 IRC 高度的变化
大体时间：基线和第 180 天
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最大视网膜内囊肿 (IRC) 高度从基线到第 180 天的变化。
在研究眼上收集的数据用于评估疗效。
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基线和第 180 天
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研究眼中最佳矫正视力 (BCVA) 的变化
大体时间：基线、第 90 天和第 180 天
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在 4 米的初始测试距离下，使用主观验光和类似早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) 的视力测试图表，在坐姿阅读和测量 BCVA 时进行评估。
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基线、第 90 天和第 180 天
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研究眼的 ETDRS 字母从基线到第 180 天的变化
大体时间：基线和第 180 天
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从基线到第 180 天至少获得 15 个字母的患者人数
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基线和第 180 天
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从基线到第 180 天，≥2% 的患者报告的研究眼中眼部 TEAE 的发生率
大体时间：第 180 天的基线
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研究眼中眼部治疗紧急不良事件 (TEAE) 的发生率由≥2% 的患者按首选术语报告。
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第 180 天的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年8月28日
初级完成 (实际的)
2017年9月14日
研究完成 (实际的)
2017年9月14日
研究注册日期
首次提交
2014年6月10日
首先提交符合 QC 标准的
2014年6月10日
首次发布 (估计)
2014年6月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年2月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年2月8日
最后验证
2019年2月1日
更多信息
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