Sikkerhet og effekt ved å bytte fra aflibercept til ranibizumab hos pasienter med nAMD (SAFARI)
8. februar 2019 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En fase IV, prospektiv, åpen, ukontrollert, europeisk studie i pasienter med neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon (nAMD), som evaluerer effektiviteten og sikkerheten ved å bytte fra intravitreal aflibercept til Ranibizumab 0,5 mg.
AMD (Aldersrelatert makuladegenerasjon) er den ledende årsaken til alvorlig synstap og registrering av blindhet i Storbritannia. Det er en sykdom som påvirker netthinnen (nettverket av nerve og blodkar bak i øyet som er ansvarlig for synet). Pasienter kan lide med alvorlig synstap og ha problemer med daglige oppgaver som å gjenkjenne ansikter, lese og kjøre bil.
Det er to varianter av sykdommen, en "tørr" type og en "våt" type også kjent som neovaskulær AMD (nAMD). I våt/nAMD vokser nye kar fra blodtilførselen under netthinnen, delvis på grunn av høyere enn normale nivåer av et protein kalt Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF). Siden introduksjonen av legemidler som blokkerer VEGF, har visuelle utfall for pasienter med wAMD blitt dramatisk forbedret.
Det er 2 mye brukte behandlinger; ranibizumab og aflibercept. Mens flertallet av pasientene har et vellykket resultat med behandlingen, opplever mange pasienter suboptimal respons. Denne studien evaluerte om disse pasientene opplever en fordel ved å bytte til en annen antiVEGF-behandling.
I denne studien ble nAMD-pasienter som viser ingen eller dårlig respons på behandling med aflibercept byttet til ranibizumab for å vurdere om det er noen fordel med hensyn til behandlingsresultater.
Pasienter besøkte sykehusklinikken 8 ganger i løpet av studieperioden på 7-8 måneder. Månedlige ranibizumab-injeksjoner ble gitt de første 3 månedene, deretter månedlige etter behov i de neste 3 månedene.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
103
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Belfast, Storbritannia, BT12 6BA
- Novartis Investigative Site
-
East Kilbride, Storbritannia, G75 8RG
- Novartis Investigative Site
-
Glasgow, Storbritannia, G12 OYN
- Novartis Investigative Site
-
Great Yarmouth, Storbritannia, NR31 6LA
- Novartis Investigative Site
-
Harrogate, Storbritannia, HG2 7SX
- Novartis Investigative Site
-
Liverpool, Storbritannia, L7 8XP
- Novartis Investigative Site
-
London, Storbritannia, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
-
London, Storbritannia, EC1V 2PD
- Novartis Investigative Site
-
London, Storbritannia, NW1 5QH
- Novartis Investigative Site
-
Manchester, Storbritannia, M13 9WL
- Novartis Investigative Site
-
Oxford, Storbritannia, OX3 9DU
- Novartis Investigative Site
-
Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
- Novartis Investigative Site
-
Sunderland, Storbritannia, SR2 9HP
- Novartis Investigative Site
-
Uxbridge, Storbritannia, UB8 3NN
- Novartis Investigative Site
-
York, Storbritannia, YO31 8HE
- Novartis Investigative Site
-
-
Durham
-
Darlington, Durham, Storbritannia, DL3 6HX
- Novartis Investigative Site
-
-
Essex
-
Harlow, Essex, Storbritannia, CM20 1QX
- Novartis Investigative Site
-
-
Kent
-
Canterbury, Kent, Storbritannia, CT1 3NG
- Novartis Investigative Site
-
-
Scotland
-
Aberdeen, Scotland, Storbritannia, AB25 2ZN
- Novartis Investigative Site
-
-
Suffolk
-
Ipswich, Suffolk, Storbritannia, IP4 5PD
- Novartis Investigative Site
-
-
Surrey
-
Frimley, Surrey, Storbritannia, GU16 7UJ
- Novartis Investigative Site
-
-
West Yorkshire
-
Bradford, West Yorkshire, Storbritannia, BD9 6RJ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bonn, Tyskland, 53127
- Novartis Investigative Site
-
Karlsruhe, Tyskland, 76135
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Novartis Investigative Site
-
Muenster, Tyskland, 48149
- Novartis Investigative Site
-
Mühlheim, Tyskland, 45468
- Novartis Investigative Site
-
München, Tyskland, 80336
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
50 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Best korrigert synsskarphet (BCVA) ≥23 ETDRS-bokstaver i studieøyet
- Bevis for aktiv koroidal neovaskularisering (CNV) som involverer sentrum av fovea i studieøyet Pasientundergruppespesifikke inklusjonskriterier: - Gruppe 1. Primær behandlingssvikt
- Startet behandling med aflibercept <130 dager før screeningbesøket.
- Ingen økning i BCVA (≥5 bokstaver) siden oppstart av behandling med aflibercept.
- Sykdomsaktivitet har aldri blitt kontrollert i studieøyet etter initiering av aflibercept som definert av minst ett av følgende: tegn på uendret eller økende retinal eller subretinal væske; ny PED; uendret eller økende størrelse på eksisterende PED.
Gruppe 2. Suboptimal behandlingsrespons
- Aflibercept startet ≥6 måneder før screeningbesøket.
- Mottok ≥3 aflibercept-injeksjoner i studieøyet innen 6 måneder etter screeningbesøket.
- Bevis på tidligere redusert sykdomsaktivitet (som definert ved reduksjon på ≥50μm i sentral delfelt retinal tykkelse på OCT) notert i studieøyet etter initiering av aflibercept.
- Ved screeningbesøk har sykdomsaktiviteten forverret seg (som definert ved å øke retinal* eller subretinal væske, eller ny eller økende størrelse på PED) i studieøyet sammenlignet med tidligere besøk.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk anfall eller hjerteinfarkt innen 3 måneder etter screeningbesøket.
- Ukontrollert blodtrykk
- Bevis på bilateral aktiv CNV i løpet av screeningsperioden eller ved baseline som krever bilaterale antiVEGF-injeksjoner.
- Tidligere intravitreal injeksjon av ranibizumab eller bevacizumab i studieøyet og/eller tidligere intravitreal injeksjon av bevacizumab i det andre øyet.
- Katarakt (hvis det forårsaker betydelig synshemming), afaki, alvorlig glasslegemeblødning, rhegmatogen netthinneløsning, proliferativ retinopati eller koroidal neovaskularisering av annen årsak enn våt AMD (f.eks. okulær histoplasmose, patologisk nærsynthet (≥8 dioptrier)) på tidspunktet for screening og baseline.
- Irreversibel strukturell skade som involverer midten av fovea (f.eks. avansert fibrose eller geografisk atrofi) som etter etterforskerens mening er tilstrekkelig til å irreversibelt svekke synsskarphet.
- Polypoidal koroidal vaskulopati (PCV), RPE-rift, sentral serøs retinopati (CSR) eller signifikant vitreomakulær trekkraft identifisert under screeningsperioden eller innen 4 måneder etter baseline-besøk.
- Kan ikke få tak i OCT-bilder av tilstrekkelig kvalitet til å bli analysert
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Ranibizumab
Alle pasienter fikk 3 månedlige intraveale injeksjoner med 0,5 mg ranibizumab etterfulgt av månedlige injeksjoner med 0,5 mg ranibizumab i ytterligere 3 måneder på prn-basis (etter behov), som bestemt av studielegen.
|
Intraveale injeksjoner av 0,5 mg ranibizumab
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i sentral delfelt retinal tykkelse (CSRT) fra baseline til dag 90.
Tidsramme: Grunnlinje og dag 90
|
Måling av endringen i CSRT, bestemt ved høydefinisjons optisk koherenstomografi (HD-OCT) etter 3 månedlige injeksjoner av ranibizumab.
OCT er en ikke-invasiv teknikk som kan bestemme og måle tykkelsen på netthinnen.
En negativ endring fra baseline indikerer en forbedring (mindre netthinnevæske og lavere sykdomsaktivitet).
Data samlet på studieøyet ble brukt for evaluering av effekt.
|
Grunnlinje og dag 90
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i subfoveal retinal tykkelse (SRT) fra baseline til dag 180
Tidsramme: Grunnlinje og dag 180
|
Måling av endring i SRT fra baseline til dag 180 som bestemt ved høydefinisjons optisk koherenstomografi (HD-OCT).
En reduksjon indikerer en forbedring i generell sykdomsaktivitet.
Data samlet på studieøyet ble brukt for evaluering av effekt.
|
Grunnlinje og dag 180
|
|
Endring i sentral delfelt retinal tykkelse (CSRT) fra baseline til dag 180
Tidsramme: Grunnlinje og dag 180
|
Måling av endring i CSRT fra baseline til dag 180 som bestemt ved høydefinisjons optisk koherenstomografi (HD-OCT).
En reduksjon indikerer en forbedring i generell sykdomsaktivitet.
Data samlet på studieøyet ble brukt for evaluering av effekt.
|
Grunnlinje og dag 180
|
|
Endring i sentralt underfelt netthinnevolum (CSRV) fra baseline til dag 180
Tidsramme: Grunnlinje og dag 180
|
Måling av endring i CSRV fra baseline til dag 180 som bestemt ved høydefinisjons optisk koherenstomografi (HD-OCT).
En reduksjon indikerer en forbedring i generell sykdomsaktivitet.
Data samlet på studieøyet ble brukt for evaluering av effekt.
|
Grunnlinje og dag 180
|
|
Antall pasienter med intraretinal væske vurdert ved baseline og dag 180
Tidsramme: Grunnlinje og dag 180
|
Tilstedeværelse eller fravær av kvalitativ OCT-parameter Intraretinal væske.
Data samlet på studieøyet ble brukt for evaluering av effekt.
|
Grunnlinje og dag 180
|
|
Antall pasienter med subretinal væske vurdert ved baseline og dag 180
Tidsramme: Grunnlinje til dag 180
|
Tilstedeværelse eller fravær av kvalitativ OCT-parameter Subretinal Fluid.
Data samlet på studieøyet ble brukt for evaluering av effekt.
|
Grunnlinje til dag 180
|
|
Antall pasienter med intraretinal/subretinal væske i det sentrale underfeltvæske vurdert ved baseline og dag 180
Tidsramme: Grunnlinje og dag 180
|
Tilstedeværelse eller fravær av kvalitativ OCT-parameter Intraretinal/subretinal væske innenfor det sentrale underfeltet.
Data samlet på studieøyet ble brukt for evaluering av effekt.
|
Grunnlinje og dag 180
|
|
Antall pasienter med pigmentepitelløsninger vurdert ved baseline og dag 180
Tidsramme: Grunnlinje og dag 180
|
Tilstedeværelse eller fravær av kvalitative OCT-parameter Pigment Epitelial Detachments.
Data samlet på studieøyet ble brukt for evaluering av effekt.
|
Grunnlinje og dag 180
|
|
Antall pasienter med tørr netthinne vurdert ved baseline og dag 180
Tidsramme: Grunnlinje og dag 180
|
Tilstedeværelse eller fravær av kvalitativ OCT-parameter Dry Retina.
Data samlet på studieøyet ble brukt for evaluering av effekt.
|
Grunnlinje og dag 180
|
|
Endring i maksimal PED-høyde fra baseline til dag 180
Tidsramme: Grunnlinje og dag 180
|
Endring fra baseline til dag 180 i maksimal Pigment Epitelial Detachment (PED) høyde.
Data samlet på studieøyet ble brukt for evaluering av effekt.
|
Grunnlinje og dag 180
|
|
Endring i maksimal PED-diameter fra baseline til dag 180
Tidsramme: Grunnlinje og dag 180
|
Endring fra baseline til dag 180 i maksimal pigmentepitelløsning (PED) diameter.
Data samlet på studieøyet ble brukt for evaluering av effekt.
|
Grunnlinje og dag 180
|
|
Endring i maksimal IRC-høyde fra baseline til dag 180
Tidsramme: Grunnlinje og dag 180
|
Endring fra baseline til dag 180 i maksimal intraretinal cyste (IRC) høyde.
Data samlet på studieøyet ble brukt for evaluering av effekt.
|
Grunnlinje og dag 180
|
|
Endring i Best Corrected Visual Acuity (BCVA) i studieøyet
Tidsramme: Grunnlinje, dag 90 og dag 180
|
BCVA ble vurdert som bokstaver lest og målt i sittende stilling ved bruk av subjektiv refraksjon og Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-lignende synsskarphet ved en innledende testavstand på 4 meter.
|
Grunnlinje, dag 90 og dag 180
|
|
Endring i ETDRS-brev for studieøye fra baseline til dag 180
Tidsramme: Grunnlinje og dag 180
|
Antall pasienter som får minst 15 bokstaver fra baseline til dag 180
|
Grunnlinje og dag 180
|
|
Forekomst av okulære TEAE i studieøyet rapportert av ≥2 % pasienter fra baseline til dag 180
Tidsramme: Grunnlinje til dag 180
|
Forekomst av okulær behandling Emergent Adverse Events (TEAE) i studieøyet rapportert av ≥2 % pasienter etter foretrukket termin.
|
Grunnlinje til dag 180
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
28. august 2014
Primær fullføring (FAKTISKE)
14. september 2017
Studiet fullført (FAKTISKE)
14. september 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. juni 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. juni 2014
Først lagt ut (ANSLAG)
11. juni 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
15. februar 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. februar 2019
Sist bekreftet
1. februar 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CRFB002AGB17
- 2014-001085-10 (EUDRACT_NUMBER)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .