Безопасность и эффективность перехода с афлиберцепта на ранибизумаб у пациентов с нВМД (SAFARI)
8 февраля 2019 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Фаза IV, проспективное, открытое, неконтролируемое, европейское исследование у пациентов с неоваскулярной возрастной дегенерацией желтого пятна (nAMD), оценивающая эффективность и безопасность перехода с интравитреального афлиберцепта на ранибизумаб 0,5 мг.
ВМД (возрастная дегенерация желтого пятна) является основной причиной серьезной потери зрения и регистрации слепоты в Великобритании. Это заболевание, поражающее сетчатку (сеть нервов и кровеносных сосудов в задней части глаза, отвечающая за зрение). Пациенты могут страдать от серьезной потери зрения и испытывать трудности при выполнении повседневных задач, таких как распознавание лиц, чтение и вождение автомобиля.
Существует два варианта заболевания: «сухой» тип и «влажный» тип, также известный как неоваскулярная ВМД (нВМД). При влажной/нВМД новые сосуды растут из кровоснабжения под сетчаткой, отчасти из-за более высоких, чем обычно, уровней белка, называемого фактором роста эндотелия сосудов (VEGF). С момента появления препаратов, блокирующих VEGF, результаты лечения пациентов с wAMD значительно улучшились.
Есть 2 широко используемых метода лечения; ранибизумаб и афлиберцепт. В то время как у большинства пациентов наблюдается успешный результат лечения, многие пациенты испытывают субоптимальный ответ. В этом исследовании оценивали, испытывают ли эти пациенты пользу от перехода на другой препарат против VEGF.
В этом исследовании пациенты с нВМД, у которых отсутствует или плохой ответ на лечение афлиберцептом, были переведены на ранибизумаб, чтобы оценить, есть ли какая-либо польза с точки зрения результатов лечения.
Пациенты посещали клинику госпиталя 8 раз в течение 7-8 месяцев исследования. Ежемесячные инъекции ранибизумаба проводились в течение первых 3 месяцев, затем ежемесячно по мере необходимости в течение следующих 3 месяцев.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
103
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bonn, Германия, 53127
- Novartis Investigative Site
-
Karlsruhe, Германия, 76135
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Германия, 04103
- Novartis Investigative Site
-
Muenster, Германия, 48149
- Novartis Investigative Site
-
Mühlheim, Германия, 45468
- Novartis Investigative Site
-
München, Германия, 80336
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Belfast, Соединенное Королевство, BT12 6BA
- Novartis Investigative Site
-
East Kilbride, Соединенное Королевство, G75 8RG
- Novartis Investigative Site
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G12 OYN
- Novartis Investigative Site
-
Great Yarmouth, Соединенное Королевство, NR31 6LA
- Novartis Investigative Site
-
Harrogate, Соединенное Королевство, HG2 7SX
- Novartis Investigative Site
-
Liverpool, Соединенное Королевство, L7 8XP
- Novartis Investigative Site
-
London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
-
London, Соединенное Королевство, EC1V 2PD
- Novartis Investigative Site
-
London, Соединенное Королевство, NW1 5QH
- Novartis Investigative Site
-
Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
- Novartis Investigative Site
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 9DU
- Novartis Investigative Site
-
Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
- Novartis Investigative Site
-
Sunderland, Соединенное Королевство, SR2 9HP
- Novartis Investigative Site
-
Uxbridge, Соединенное Королевство, UB8 3NN
- Novartis Investigative Site
-
York, Соединенное Королевство, YO31 8HE
- Novartis Investigative Site
-
-
Durham
-
Darlington, Durham, Соединенное Королевство, DL3 6HX
- Novartis Investigative Site
-
-
Essex
-
Harlow, Essex, Соединенное Королевство, CM20 1QX
- Novartis Investigative Site
-
-
Kent
-
Canterbury, Kent, Соединенное Королевство, CT1 3NG
- Novartis Investigative Site
-
-
Scotland
-
Aberdeen, Scotland, Соединенное Королевство, AB25 2ZN
- Novartis Investigative Site
-
-
Suffolk
-
Ipswich, Suffolk, Соединенное Королевство, IP4 5PD
- Novartis Investigative Site
-
-
Surrey
-
Frimley, Surrey, Соединенное Королевство, GU16 7UJ
- Novartis Investigative Site
-
-
West Yorkshire
-
Bradford, West Yorkshire, Соединенное Королевство, BD9 6RJ
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
50 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Лучшая острота зрения с коррекцией (BCVA) ≥23 букв ETDRS на исследуемом глазу
- Доказательства активной хориоидальной неоваскуляризации (CNV) с вовлечением центра центральной ямки в исследуемом глазу Критерии включения в подгруппу пациентов: - Группа 1. Неэффективность первичного лечения
- Начало лечения афлиберцептом менее чем за 130 дней до скринингового визита.
- Отсутствие увеличения МКОЗ (≥5 букв) с начала лечения афлиберцептом.
- Активность заболевания никогда не контролировалась в исследуемом глазу после начала применения афлиберцепта, что определялось как минимум одним из следующих признаков: наличие неизмененной или увеличенной ретинальной или субретинальной жидкости; появление новой ЭЭД; неизменный или увеличивающийся размер ранее существовавшей ЭДС.
Группа 2. Субоптимальный ответ на лечение
- Применение афлиберцепта началось за ≥6 месяцев до скринингового визита.
- Получил ≥3 инъекций афлиберцепта в исследуемый глаз в течение 6 месяцев после скринингового визита.
- Доказательства предыдущей сниженной активности заболевания (определяемой уменьшением толщины центрального подполя сетчатки на ≥50 мкм на ОКТ), отмеченные в исследуемом глазу после начала применения афлиберцепта.
- При скрининговом посещении активность заболевания ухудшилась (о чем свидетельствует увеличение ретинальной* или субретинальной жидкости, появление или увеличение размера ЭДС) в исследуемом глазу по сравнению с предыдущими посещениями.
Критерий исключения:
- История нарушения мозгового кровообращения, транзиторной ишемической атаки или инфаркта миокарда в течение 3 месяцев после визита для скрининга.
- Неконтролируемое кровяное давление
- Доказательства двустороннего активного ХНВ в период скрининга или на исходном уровне, требующие двусторонних инъекций анти-VEGF.
- Предварительная интравитреальная инъекция ранибизумаба или бевацизумаба в исследуемый глаз и/или предшествующая интравитреальная инъекция бевацизумаба в другой глаз.
- Катаракта (если вызывает значительные нарушения зрения), афакия, тяжелое кровоизлияние в стекловидное тело, регматогенная отслойка сетчатки, пролиферативная ретинопатия или хориоидальная неоваскуляризация любой другой причины, кроме влажной ВМД (например, глазной гистоплазмоз, патологическая близорукость (≥8 диоптрий)) во время скрининга и исходного уровня.
- Необратимое структурное повреждение, затрагивающее центр центральной ямки (например, выраженный фиброз или географическая атрофия), которые, по мнению исследователя, достаточны для необратимого ухудшения остроты зрения.
- Полиповидная хориоидальная васкулопатия (ПХВ), разрыв РПЭ, центральная серозная ретинопатия (ЦСР) или значительная витреомакулярная тракция, выявленная в период скрининга или в течение 4 месяцев после исходного визита.
- Не удалось получить при скрининге ОКТ-изображения достаточного качества для анализа
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ранибизумаб
Все пациенты получали 3 ежемесячных внутривенных инъекции 0,5 мг ранибизумаба с последующими ежемесячными инъекциями ранибизумаба 0,5 мг в течение следующих 3 месяцев на основе prn (по мере необходимости) по решению врача-исследователя.
|
Внутривенные инъекции 0,5 мг ранибизумаба
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение толщины центрального подполя сетчатки (CSRT) от исходного уровня до 90-го дня.
Временное ограничение: Исходный уровень и день 90
|
Измерение изменения CSRT, определяемое с помощью оптической когерентной томографии высокого разрешения (HD-OCT) после 3-х месячных инъекций ранибизумаба.
ОКТ — это неинвазивный метод, позволяющий определить и измерить толщину сетчатки.
Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение (меньшее количество жидкости в сетчатке и более низкая активность заболевания).
Данные, собранные на исследуемом глазу, использовали для оценки эффективности.
|
Исходный уровень и день 90
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение субфовеальной толщины сетчатки (SRT) от исходного уровня до 180-го дня
Временное ограничение: Исходный уровень и день 180
|
Измерение изменения SRT от исходного уровня до 180-го дня, как определено с помощью оптической когерентной томографии высокого разрешения (HD-OCT).
Снижение указывает на улучшение общей активности заболевания.
Данные, собранные на исследуемом глазу, использовали для оценки эффективности.
|
Исходный уровень и день 180
|
|
Изменение толщины центрального подполя сетчатки (CSRT) от исходного уровня до 180-го дня
Временное ограничение: Исходный уровень и день 180
|
Измерение изменения CSRT от исходного уровня до 180-го дня, как определено с помощью оптической когерентной томографии высокого разрешения (HD-OCT).
Снижение указывает на улучшение общей активности заболевания.
Данные, собранные на исследуемом глазу, использовали для оценки эффективности.
|
Исходный уровень и день 180
|
|
Изменение объема центрального подполя сетчатки (CSRV) от исходного уровня до дня 180
Временное ограничение: Исходный уровень и день 180
|
Измерение изменения CSRV от исходного уровня до 180-го дня, как определено с помощью оптической когерентной томографии высокого разрешения (HD-OCT).
Снижение указывает на улучшение общей активности заболевания.
Данные, собранные на исследуемом глазу, использовали для оценки эффективности.
|
Исходный уровень и день 180
|
|
Количество пациентов с интраретинальной жидкостью, оцененное в начале исследования и на 180-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 180
|
Наличие или отсутствие качественного параметра ОКТ Intraretinal Fluid.
Данные, собранные на исследуемом глазу, использовали для оценки эффективности.
|
Исходный уровень и день 180
|
|
Количество пациентов с субретинальной жидкостью, оцененное в начале исследования и на 180-й день
Временное ограничение: Исходный уровень до 180-го дня
|
Наличие или отсутствие качественного параметра ОКТ Субретинальная жидкость.
Данные, собранные на исследуемом глазу, использовали для оценки эффективности.
|
Исходный уровень до 180-го дня
|
|
Количество пациентов с интраретинальной/субретинальной жидкостью в центральном подполе жидкости, оцененное на исходном уровне и на 180-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 180
|
Наличие или отсутствие качественного параметра ОКТ Интраретинальная/субретинальная жидкость в центральном подполе.
Данные, собранные на исследуемом глазу, использовали для оценки эффективности.
|
Исходный уровень и день 180
|
|
Количество пациентов с отслойкой пигментного эпителия, оцененное в начале исследования и на 180-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 180
|
Наличие или отсутствие качественного параметра ОКТ «Отслойка пигментного эпителия».
Данные, собранные на исследуемом глазу, использовали для оценки эффективности.
|
Исходный уровень и день 180
|
|
Количество пациентов с сухой сетчаткой, оцененных в начале исследования и на 180-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 180
|
Наличие или отсутствие качественного параметра ОКТ Dry Retina.
Данные, собранные на исследуемом глазу, использовали для оценки эффективности.
|
Исходный уровень и день 180
|
|
Изменение максимальной высоты PED от исходного уровня до 180-го дня
Временное ограничение: Исходный уровень и день 180
|
Изменение максимальной высоты отслойки пигментного эпителия (PED) по сравнению с исходным уровнем на 180-й день.
Данные, собранные на исследуемом глазу, использовали для оценки эффективности.
|
Исходный уровень и день 180
|
|
Изменение максимального диаметра PED от исходного уровня до 180-го дня
Временное ограничение: Исходный уровень и день 180
|
Изменение максимального диаметра отслойки пигментного эпителия (PED) по сравнению с исходным уровнем на 180-й день.
Данные, собранные на исследуемом глазу, использовали для оценки эффективности.
|
Исходный уровень и день 180
|
|
Изменение максимальной высоты IRC от исходного уровня до дня 180
Временное ограничение: Исходный уровень и день 180
|
Изменение максимальной высоты интраретинальной кисты (IRC) по сравнению с исходным уровнем на 180-й день.
Данные, собранные на исследуемом глазу, использовали для оценки эффективности.
|
Исходный уровень и день 180
|
|
Изменение остроты зрения с максимальной коррекцией (BCVA) в исследуемом глазу
Временное ограничение: Исходный уровень, 90-й и 180-й день
|
BCVA оценивали по буквам, прочитанным и измеренным в сидячем положении с использованием субъективной рефракции и таблиц для проверки остроты зрения на раннем этапе лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) на начальном расстоянии тестирования 4 метра.
|
Исходный уровень, 90-й и 180-й день
|
|
Изменение букв ETDRS для исследуемого глаза по сравнению с исходным уровнем до 180-го дня
Временное ограничение: Исходный уровень и день 180
|
Количество пациентов, набравших не менее 15 букв от исходного уровня до 180-го дня
|
Исходный уровень и день 180
|
|
Частота глазных TEAE в исследуемом глазу, о которой сообщили ≥2% пациентов от исходного уровня до 180-го дня
Временное ограничение: Исходный уровень до 180-го дня
|
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении глаз (TEAE) в исследуемом глазу, о которых сообщили ≥2% пациентов в соответствии с предпочтительным термином.
|
Исходный уровень до 180-го дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
28 августа 2014 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
14 сентября 2017 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
14 сентября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 июня 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 июня 2014 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
11 июня 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
15 февраля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 февраля 2019 г.
Последняя проверка
1 февраля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CRFB002AGB17
- 2014-001085-10 (EUDRACT_NUMBER)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .