NAMD患者におけるアフリベルセプトからラニビズマブへの切り替えの安全性と有効性 (SAFARI)
2019年2月8日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
硝子体内アフリベルセプトからラニビズマブ 0.5mg への切り替えの有効性と安全性を評価する、血管新生性加齢黄斑変性症 (nAMD) の患者を対象とした第 IV 相、前向き、非盲検、非対照、ヨーロッパ研究。
AMD (加齢性黄斑変性症) は、英国における重度の視覚障害および失明登録の主な原因です。 これは、網膜（視力を司る眼の奥にある神経と血管のネットワーク）に影響を与える病気です。 患者は重度の視覚障害に苦しむ可能性があり、顔の認識、読書、運転などの日常業務が困難になります。
この疾患には、血管新生型 AMD (nAMD) としても知られる「ドライ」タイプと「ウェット」タイプの 2 つのバリエーションがあります。 ウェット/nAMD では、血管内皮成長因子 (VEGF) と呼ばれるタンパク質のレベルが通常よりも高いため、網膜の下の血液供給から新しい血管が成長します。 VEGF をブロックする薬剤の導入以来、wAMD 患者の視覚転帰は劇的に改善されました。
広く使用されている治療法は 2 つあります。ラニビズマブとアフリベルセプト。 大多数の患者は治療により良好な結果を得ていますが、多くの患者は次善の反応を経験しています。 この研究では、これらの患者が別の抗 VEGF 薬治療に切り替えることで利益が得られるかどうかを評価しました。
この研究では、アフリベルセプトによる治療への反応がない、または反応が乏しいnAMD患者をラニビズマブに切り替え、治療結果に関して何らかの利益があるかどうかを評価しました。
患者は、7 ～ 8 か月の研究期間中に 8 回、病院の診療所を訪れました。 最初の 3 か月間はラニビズマブを毎月注射し、その後 3 か月間は必要に応じて毎月注射しました。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
103
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Belfast、イギリス、BT12 6BA
- Novartis Investigative Site
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East Kilbride、イギリス、G75 8RG
- Novartis Investigative Site
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Glasgow、イギリス、G12 OYN
- Novartis Investigative Site
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Great Yarmouth、イギリス、NR31 6LA
- Novartis Investigative Site
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Harrogate、イギリス、HG2 7SX
- Novartis Investigative Site
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Liverpool、イギリス、L7 8XP
- Novartis Investigative Site
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London、イギリス、SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
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London、イギリス、EC1V 2PD
- Novartis Investigative Site
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London、イギリス、NW1 5QH
- Novartis Investigative Site
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Manchester、イギリス、M13 9WL
- Novartis Investigative Site
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Oxford、イギリス、OX3 9DU
- Novartis Investigative Site
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Southampton、イギリス、SO16 6YD
- Novartis Investigative Site
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Sunderland、イギリス、SR2 9HP
- Novartis Investigative Site
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Uxbridge、イギリス、UB8 3NN
- Novartis Investigative Site
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York、イギリス、YO31 8HE
- Novartis Investigative Site
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Durham
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Darlington、Durham、イギリス、DL3 6HX
- Novartis Investigative Site
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Essex
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Harlow、Essex、イギリス、CM20 1QX
- Novartis Investigative Site
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Kent
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Canterbury、Kent、イギリス、CT1 3NG
- Novartis Investigative Site
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Scotland
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Aberdeen、Scotland、イギリス、AB25 2ZN
- Novartis Investigative Site
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Suffolk
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Ipswich、Suffolk、イギリス、IP4 5PD
- Novartis Investigative Site
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Surrey
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Frimley、Surrey、イギリス、GU16 7UJ
- Novartis Investigative Site
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West Yorkshire
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Bradford、West Yorkshire、イギリス、BD9 6RJ
- Novartis Investigative Site
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Bonn、ドイツ、53127
- Novartis Investigative Site
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Karlsruhe、ドイツ、76135
- Novartis Investigative Site
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Leipzig、ドイツ、04103
- Novartis Investigative Site
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Muenster、ドイツ、48149
- Novartis Investigative Site
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Mühlheim、ドイツ、45468
- Novartis Investigative Site
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München、ドイツ、80336
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
50年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -最高矯正視力（BCVA）が研究眼のETDRS文字23文字以上
- -研究眼の中心窩の中心に関与する活動的な脈絡膜血管新生（CNV）の証拠 -患者サブグループ固有の選択基準： -グループ1。 一次治療失敗
- -スクリーニング訪問の130日未満前にアフリベルセプトによる治療を開始した。
- アフリベルセプトによる治療を開始して以来、BCVA（5文字以上）の増加はありません。
- 以下の少なくとも1つによって定義されるように、アフリベルセプトを開始した後、研究眼で疾患活動性が制御されたことはありません：網膜液または網膜下液の変化または増加の証拠;新しいPED;既存のPEDの変化のないまたはサイズの増加。
グループ 2. 最適でない治療反応
- -アフリベルセプトは、スクリーニング訪問の6か月以上前に開始されました。
- -スクリーニング訪問の6か月以内に、研究眼に3回以上のアフリベルセプト注射を受けました。
- アフリベルセプトを開始した後の研究眼に認められた以前の疾患活動性の減少の証拠（OCTの中央サブフィールド網膜厚の50μm以上の減少によって定義される）。
- スクリーニング訪問時に、以前の訪問と比較して、研究眼の疾患活動性が悪化しています（網膜*または網膜下液の増加、またはPEDの新規または増加によって定義されます）。
除外基準:
- -スクリーニング訪問から3か月以内の脳血管障害、一過性脳虚血発作または心筋梗塞の病歴。
- コントロールされていない血圧
- -スクリーニング期間中またはベースラインでの両側活性CNVの証拠 両側抗VEGF注射を必要とします。
- -研究眼へのラニビズマブまたはベバシズマブの以前の硝子体内注射および/または仲間の目へのベバシズマブの以前の硝子体内注射。
- 白内障（重大な視覚障害を引き起こす場合）、無水晶体症、重度の硝子体出血、裂孔原性網膜剥離、増殖性網膜症、または滲出性 AMD 以外の原因による脈絡膜血管新生（例： スクリーニングおよびベースライン時の眼ヒストプラスマ症、病的近視（≧8ディオプター））。
- 中心窩の中心を含む不可逆的な構造的損傷（例： 進行した線維症または地理的萎縮）、治験責任医師の意見では、視力を不可逆的に損なうのに十分です。
- -ポリープ状脈絡膜血管症（PCV）、RPE断裂、中心性漿液性網膜症（CSR）、またはスクリーニング期間中またはベースライン来院から4か月以内に特定された重大な硝子体黄斑牽引。
- スクリーニング時に解析に十分な品質のOCT画像が得られない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ラニビズマブ
すべての患者は、0.5mg のラニビズマブの月 3 回の静脈内注射を受け、その後、研究担当医師の決定に従って、(必要に応じて) prn ベースでさらに 3 か月間、ラニビズマブ 0.5mg の月 1 回の注射を受けました。
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ラニビズマブ0.5mgの静脈内注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから 90 日目までの中央サブフィールド網膜厚 (CSRT) の変化。
時間枠：ベースラインと 90 日目
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ラニビズマブを 3 か月に 1 回注射した後、高解像度光コヒーレンストモグラフィー (HD-OCT) によって決定された CSRT の変化の測定。
OCT は、網膜の厚さを決定および測定できる非侵襲的な技術です。
ベースラインからの負の変化は、改善を示します (網膜液の減少と疾患活動性の低下)。
研究眼で収集されたデータは、有効性の評価に使用されました。
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ベースラインと 90 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから180日目までの中心窩下網膜厚（SRT）の変化
時間枠：ベースラインと180日目
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高解像度光コヒーレンストモグラフィー (HD-OCT) によって決定される、ベースラインから 180 日目までの SRT の変化の測定。
減少は、全体的な疾患活動性の改善を示します。
研究眼で収集されたデータは、有効性の評価に使用されました。
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ベースラインと180日目
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ベースラインから 180 日目までの中央サブフィールド網膜厚 (CSRT) の変化
時間枠：ベースラインと180日目
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高解像度光コヒーレンストモグラフィー (HD-OCT) によって決定される、ベースラインから 180 日目までの CSRT の変化の測定。
減少は、全体的な疾患活動性の改善を示します。
研究眼で収集されたデータは、有効性の評価に使用されました。
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ベースラインと180日目
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ベースラインから 180 日目までの中央サブフィールド網膜容積 (CSRV) の変化
時間枠：ベースラインと180日目
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高解像度光コヒーレンストモグラフィー (HD-OCT) によって決定される、ベースラインから 180 日目までの CSRV の変化の測定。
減少は、全体的な疾患活動性の改善を示します。
研究眼で収集されたデータは、有効性の評価に使用されました。
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ベースラインと180日目
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ベースラインおよび180日目に評価された網膜内液を有する患者の数
時間枠：ベースラインと180日目
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定性的 OCT パラメータ Intraretinal Fluid の有無。
研究眼で収集されたデータは、有効性の評価に使用されました。
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ベースラインと180日目
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ベースラインおよび180日目に評価された網膜下液を有する患者の数
時間枠：180日目までのベースライン
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定性的 OCT パラメータの有無 網膜下液。
研究眼で収集されたデータは、有効性の評価に使用されました。
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180日目までのベースライン
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ベースラインおよび180日目に評価された中央サブフィールド内の網膜内/網膜下液を有する患者の数
時間枠：ベースラインと180日目
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定性的 OCT パラメータの有無 中央サブフィールド内の網膜内/網膜下液。
研究眼で収集されたデータは、有効性の評価に使用されました。
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ベースラインと180日目
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ベースラインおよび180日目に評価された色素上皮剥離を有する患者の数
時間枠：ベースラインと180日目
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定性的な OCT パラメータ 色素上皮剥離の有無。
研究眼で収集されたデータは、有効性の評価に使用されました。
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ベースラインと180日目
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ベースラインおよび180日目に評価された網膜乾燥患者の数
時間枠：ベースラインと180日目
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定性的OCTパラメータDry Retinaの有無。
研究眼で収集されたデータは、有効性の評価に使用されました。
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ベースラインと180日目
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ベースラインから180日目までの最大PED高さの変化
時間枠：ベースラインと180日目
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最大色素上皮剥離 (PED) の高さをベースラインから 180 日目に変更します。
研究眼で収集されたデータは、有効性の評価に使用されました。
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ベースラインと180日目
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ベースラインから 180 日目までの最大 PED 直径の変化
時間枠：ベースラインと180日目
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最大色素上皮剥離 (PED) 直径のベースラインから 180 日目に変更します。
研究眼で収集されたデータは、有効性の評価に使用されました。
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ベースラインと180日目
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ベースラインから180日目までの最大IRC高さの変化
時間枠：ベースラインと180日目
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最大網膜内嚢胞 (IRC) の高さをベースラインから 180 日目に変更します。
研究眼で収集されたデータは、有効性の評価に使用されました。
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ベースラインと180日目
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研究眼における最高矯正視力（BCVA）の変化
時間枠：ベースライン、90 日目および 180 日目
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BCVA は、4 メートルの初期テスト距離で主観的屈折および早期治療糖尿病網膜症研究 (ETDRS) に似た視力テスト チャートを使用して、座位で読み取られた文字として評価され、測定されました。
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ベースライン、90 日目および 180 日目
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ベースラインから180日目までのスタディアイのETDRS文字の変更
時間枠：ベースラインと180日目
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ベースラインから180日目までに少なくとも15文字獲得した患者の数
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ベースラインと180日目
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ベースラインから180日目までに2%以上の患者から報告された研究眼における眼球TEAEの発生率
時間枠：180日目までのベースライン
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2%以上の患者から報告された試験眼における眼科治療緊急有害事象（TEAE）の発生率。
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180日目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年8月28日
一次修了 (実際)
2017年9月14日
研究の完了 (実際)
2017年9月14日
試験登録日
最初に提出
2014年6月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年6月10日
最初の投稿 (見積もり)
2014年6月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年2月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年2月8日
最終確認日
2019年2月1日
詳しくは
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