Veiligheid en werkzaamheid van overstappen van Aflibercept naar Ranibizumab bij patiënten met nAMD (SAFARI)
8 februari 2019 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een prospectieve, open-label, ongecontroleerde, Europese fase IV-studie bij patiënten met neovasculaire leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (nAMD), ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van het overschakelen van intravitreale aflibercept naar ranibizumab 0,5 mg.
LMD (Age Related Macular Degeneration) is de belangrijkste oorzaak van ernstig gezichtsverlies en registratie van blindheid in het VK. Het is een ziekte die het netvlies aantast (het netwerk van zenuwen en bloedvaten aan de achterkant van het oog dat verantwoordelijk is voor het gezichtsvermogen). Patiënten kunnen lijden aan ernstig gezichtsverlies en hebben moeite met dagelijkse taken zoals het herkennen van gezichten, lezen en autorijden.
Er zijn twee varianten van de ziekte, een 'droog' type en een 'nat' type, ook wel bekend als neovasculaire AMD (nAMD). In wet/nAMD groeien nieuwe vaten vanuit de bloedtoevoer onder het netvlies, deels als gevolg van hogere dan normale niveaus van een eiwit genaamd Vascular Endotheliale Growth Factor (VEGF). Sinds de introductie van geneesmiddelen die VEGF blokkeren, zijn de visuele resultaten voor patiënten met wAMD drastisch verbeterd.
Er zijn 2 veelgebruikte behandelingen; ranibizumab en aflibercept. Hoewel de meerderheid van de patiënten een succesvol resultaat heeft met de behandeling, ervaren veel patiënten een suboptimale respons. Deze studie evalueerde of deze patiënten een voordeel ervaren van een overstap naar een andere behandeling met anti-VEGF-geneesmiddelen.
In deze studie werden nAMD-patiënten die niet of slecht reageerden op de behandeling met aflibercept, overgezet op ranibizumab om te beoordelen of er enig voordeel is in termen van behandelingsresultaten.
Patiënten bezochten de ziekenhuiskliniek 8 keer gedurende de onderzoeksperiode van 7 tot 8 maanden. Gedurende de eerste 3 maanden werden maandelijks ranibizumab-injecties gegeven, daarna maandelijks naar behoefte gedurende de volgende 3 maanden.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
103
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bonn, Duitsland, 53127
- Novartis Investigative Site
-
Karlsruhe, Duitsland, 76135
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Duitsland, 04103
- Novartis Investigative Site
-
Muenster, Duitsland, 48149
- Novartis Investigative Site
-
Mühlheim, Duitsland, 45468
- Novartis Investigative Site
-
München, Duitsland, 80336
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Belfast, Verenigd Koninkrijk, BT12 6BA
- Novartis Investigative Site
-
East Kilbride, Verenigd Koninkrijk, G75 8RG
- Novartis Investigative Site
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 OYN
- Novartis Investigative Site
-
Great Yarmouth, Verenigd Koninkrijk, NR31 6LA
- Novartis Investigative Site
-
Harrogate, Verenigd Koninkrijk, HG2 7SX
- Novartis Investigative Site
-
Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L7 8XP
- Novartis Investigative Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, EC1V 2PD
- Novartis Investigative Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW1 5QH
- Novartis Investigative Site
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
- Novartis Investigative Site
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 9DU
- Novartis Investigative Site
-
Southampton, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
- Novartis Investigative Site
-
Sunderland, Verenigd Koninkrijk, SR2 9HP
- Novartis Investigative Site
-
Uxbridge, Verenigd Koninkrijk, UB8 3NN
- Novartis Investigative Site
-
York, Verenigd Koninkrijk, YO31 8HE
- Novartis Investigative Site
-
-
Durham
-
Darlington, Durham, Verenigd Koninkrijk, DL3 6HX
- Novartis Investigative Site
-
-
Essex
-
Harlow, Essex, Verenigd Koninkrijk, CM20 1QX
- Novartis Investigative Site
-
-
Kent
-
Canterbury, Kent, Verenigd Koninkrijk, CT1 3NG
- Novartis Investigative Site
-
-
Scotland
-
Aberdeen, Scotland, Verenigd Koninkrijk, AB25 2ZN
- Novartis Investigative Site
-
-
Suffolk
-
Ipswich, Suffolk, Verenigd Koninkrijk, IP4 5PD
- Novartis Investigative Site
-
-
Surrey
-
Frimley, Surrey, Verenigd Koninkrijk, GU16 7UJ
- Novartis Investigative Site
-
-
West Yorkshire
-
Bradford, West Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, BD9 6RJ
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
50 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) ≥23 ETDRS-letters in onderzoeksoog
- Bewijs van actieve choroïdale neovascularisatie (CNV) met betrokkenheid van het centrum van de fovea in het onderzoeksoog Patiëntsubgroepspecifieke inclusiecriteria: - Groep 1. Falen van primaire behandeling
- Gestarte behandeling met aflibercept <130 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek.
- Geen toename in BCVA (≥5 letters) sinds het begin van de behandeling met aflibercept.
- De ziekteactiviteit in het onderzoeksoog is nooit onder controle gebracht na het starten van aflibercept, zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende: tekenen van onveranderde of toenemende retinale of subretinale vloeistof; nieuwe PED; onveranderde of toenemende omvang van reeds bestaande PED.
Groep 2. Suboptimale behandelingsrespons
- Aflibercept begon ≥6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
- ≥3 aflibercept-injecties in het onderzoeksoog ontvangen binnen 6 maanden na het screeningsbezoek.
- Bewijs van eerdere verminderde ziekteactiviteit (zoals gedefinieerd door vermindering van ≥50μm in centrale subveldretinadikte op OCT) waargenomen in het onderzoeksoog na het starten van aflibercept.
- Tijdens het screeningsbezoek is de ziekteactiviteit in het onderzoeksoog verslechterd (gedefinieerd door toenemende retinale* of subretinale vloeistof, of nieuwe of toenemende omvang van PED) in vergelijking met eerdere bezoeken.
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident, TIA of myocardinfarct binnen 3 maanden na het screeningsbezoek.
- Ongecontroleerde bloeddruk
- Bewijs van bilateraal actieve CNV tijdens de screeningperiode of bij baseline waarvoor bilaterale antiVEGF-injecties nodig zijn.
- Eerdere intravitreale injectie van ranibizumab of bevacizumab in het onderzoeksoog en/of eerdere intravitreale injectie van bevacizumab in het andere oog.
- Cataract (als dit een significante visuele beperking veroorzaakt), afakie, ernstige glasvochtbloeding, regmatogene netvliesloslating, proliferatieve retinopathie of choroïdale neovascularisatie met een andere oorzaak dan natte LMD (bijv. oculaire histoplasmose, pathologische myopie (≥8 dioptrieën)) op het moment van screening en baseline.
- Onomkeerbare structurele schade aan het midden van de fovea (bijv. gevorderde fibrose of geografische atrofie) die naar de mening van de onderzoeker voldoende is om de gezichtsscherpte onomkeerbaar aan te tasten.
- Polypoïdale choroïdale vasculopathie (PCV), RPE-scheuring, centrale sereuze retinopathie (CSR) of significante vitreomaculaire tractie vastgesteld tijdens de screeningperiode of binnen 4 maanden na het baselinebezoek.
- Kan bij Screening OCT-beelden niet verkrijgen van voldoende kwaliteit om te analyseren
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Ranibizumab
Alle patiënten kregen 3 maandelijkse intraveale injecties van 0,5 mg ranibizumab gevolgd door maandelijkse injecties van 0,5 mg ranibizumab gedurende nog eens 3 maanden op prn-basis (zoals vereist), zoals bepaald door de onderzoeksarts.
|
Intraveale injecties van 0,5 mg ranibizumab
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in centrale subveld netvliesdikte (CSRT) van basislijn tot dag 90.
Tijdsspanne: Basislijn en Dag 90
|
Meting van de verandering in CSRT, bepaald door high-definition optische coherentietomografie (HD-OCT) na 3 maandelijkse injecties met ranibizumab.
OCT is een niet-invasieve techniek die de dikte van het netvlies kan bepalen en meten.
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een verbetering (minder netvliesvocht en lagere ziekteactiviteit).
Gegevens verzameld over het onderzoeksoog werden gebruikt voor de evaluatie van de werkzaamheid.
|
Basislijn en Dag 90
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in subfoveale netvliesdikte (SRT) van basislijn tot dag 180
Tijdsspanne: Basislijn en Dag 180
|
Meting van verandering in SRT vanaf baseline tot dag 180 zoals bepaald door high definition optische coherentietomografie (HD-OCT).
Een vermindering duidt op een verbetering van de algehele ziekteactiviteit.
Gegevens verzameld over het onderzoeksoog werden gebruikt voor de evaluatie van de werkzaamheid.
|
Basislijn en Dag 180
|
|
Verandering in centrale subveld netvliesdikte (CSRT) van basislijn tot dag 180
Tijdsspanne: Basislijn en Dag 180
|
Meting van verandering in CSRT vanaf baseline tot dag 180 zoals bepaald door high definition optische coherentietomografie (HD-OCT).
Een vermindering duidt op een verbetering van de algehele ziekteactiviteit.
Gegevens verzameld over het onderzoeksoog werden gebruikt voor de evaluatie van de werkzaamheid.
|
Basislijn en Dag 180
|
|
Verandering in centraal subveld netvliesvolume (CSRV) van basislijn tot dag 180
Tijdsspanne: Basislijn en Dag 180
|
Meting van verandering in CSRV van baseline tot dag 180 zoals bepaald door high definition optische coherentietomografie (HD-OCT).
Een vermindering duidt op een verbetering van de algehele ziekteactiviteit.
Gegevens verzameld over het onderzoeksoog werden gebruikt voor de evaluatie van de werkzaamheid.
|
Basislijn en Dag 180
|
|
Aantal patiënten met intraretinale vloeistof beoordeeld bij baseline en dag 180
Tijdsspanne: Basislijn en Dag 180
|
Aanwezigheid of afwezigheid van kwalitatieve OCT-parameter Intraretinale vloeistof.
Gegevens verzameld over het onderzoeksoog werden gebruikt voor de evaluatie van de werkzaamheid.
|
Basislijn en Dag 180
|
|
Aantal patiënten met subretinale vloeistof beoordeeld bij baseline en dag 180
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 180
|
Aanwezigheid of afwezigheid van kwalitatieve OCT-parameter Subretinale vloeistof.
Gegevens verzameld over het onderzoeksoog werden gebruikt voor de evaluatie van de werkzaamheid.
|
Basislijn tot dag 180
|
|
Aantal patiënten met intraretinale/subretinale vloeistof in het centrale subveld Vloeistof beoordeeld bij baseline en dag 180
Tijdsspanne: Basislijn en Dag 180
|
Aanwezigheid of afwezigheid van kwalitatieve OCT-parameter Intraretinale/subretinale vloeistof binnen het centrale subveld.
Gegevens verzameld over het onderzoeksoog werden gebruikt voor de evaluatie van de werkzaamheid.
|
Basislijn en Dag 180
|
|
Aantal patiënten met loslating van pigmentepitheel, beoordeeld bij baseline en dag 180
Tijdsspanne: Basislijn en Dag 180
|
Aanwezigheid of afwezigheid van kwalitatieve OCT-parameter Pigment Epitheelloslatingen.
Gegevens verzameld over het onderzoeksoog werden gebruikt voor de evaluatie van de werkzaamheid.
|
Basislijn en Dag 180
|
|
Aantal patiënten met droog netvlies beoordeeld bij baseline en dag 180
Tijdsspanne: Basislijn en Dag 180
|
Aanwezigheid of afwezigheid van kwalitatieve OCT-parameter Dry Retina.
Gegevens verzameld over het onderzoeksoog werden gebruikt voor de evaluatie van de werkzaamheid.
|
Basislijn en Dag 180
|
|
Verandering in maximale PED-hoogte vanaf baseline tot dag 180
Tijdsspanne: Basislijn en Dag 180
|
Verander van basislijn naar dag 180 in maximale pigmentepitheelloslating (PED) hoogte.
Gegevens verzameld over het onderzoeksoog werden gebruikt voor de evaluatie van de werkzaamheid.
|
Basislijn en Dag 180
|
|
Verandering in maximale PED-diameter van baseline tot dag 180
Tijdsspanne: Basislijn en Dag 180
|
Verander van basislijn naar dag 180 in maximale diameter van pigmentepitheelloslating (PED).
Gegevens verzameld over het onderzoeksoog werden gebruikt voor de evaluatie van de werkzaamheid.
|
Basislijn en Dag 180
|
|
Verandering in maximale IRC-hoogte van basislijn tot dag 180
Tijdsspanne: Basislijn en Dag 180
|
Wijziging van basislijn naar dag 180 in maximale intraretinale cyste (IRC) hoogte.
Gegevens verzameld over het onderzoeksoog werden gebruikt voor de evaluatie van de werkzaamheid.
|
Basislijn en Dag 180
|
|
Verandering in best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) in het onderzoeksoog
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 90 en Dag 180
|
BCVA werd beoordeeld als brieven gelezen en gemeten in een zittende positie met behulp van subjectieve refractie en Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-achtige testkaarten voor gezichtsscherpte op een initiële testafstand van 4 meter.
|
Basislijn, Dag 90 en Dag 180
|
|
Wijziging in ETDRS-brieven voor Study Eye vanaf baseline tot dag 180
Tijdsspanne: Basislijn en Dag 180
|
Aantal patiënten dat ten minste 15 letters wint vanaf baseline tot dag 180
|
Basislijn en Dag 180
|
|
Incidentie van oculaire TEAE's in het onderzoeksoog gerapporteerd door ≥2% patiënten vanaf baseline tot dag 180
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 180
|
Incidentie van oculaire behandeling Emergent Adverse Events (TEAE's) in het onderzoeksoog gemeld door ≥2% patiënten per voorkeursterm.
|
Basislijn tot dag 180
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
28 augustus 2014
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
14 september 2017
Studie voltooiing (WERKELIJK)
14 september 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 juni 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 juni 2014
Eerst geplaatst (SCHATTING)
11 juni 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
15 februari 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 februari 2019
Laatst geverifieerd
1 februari 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CRFB002AGB17
- 2014-001085-10 (EUDRACT_NUMBER)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .