Segurança e eficácia da mudança de aflibercept para ranibizumabe em pacientes com DMRI (SAFARI)
8 de fevereiro de 2019 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo europeu de fase IV, prospectivo, aberto, não controlado em pacientes com degeneração macular relacionada à idade neovascular (nAMD), avaliando a eficácia e a segurança da mudança de aflibercept intravítreo para ranibizumabe 0,5 mg.
AMD (Degeneração Macular Relacionada à Idade) é a principal causa de perda visual grave e registro de cegueira no Reino Unido. É uma doença que afeta a retina (a rede de nervos e vasos sanguíneos na parte posterior do olho responsável pela visão). Os pacientes podem sofrer de perda visual grave e ter dificuldades com tarefas diárias, como reconhecer rostos, ler e dirigir.
Existem duas variações da doença, um tipo 'seco' e um tipo 'úmido' também conhecido como DMRI neovascular (nAMD). Na DMRI úmida/nAMD, novos vasos crescem a partir do suprimento de sangue sob a retina, em parte devido a níveis mais altos do que o normal de uma proteína chamada Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF). Desde a introdução de medicamentos que bloqueiam o VEGF, os resultados visuais para pacientes com wAMD melhoraram drasticamente.
Existem 2 tratamentos amplamente utilizados; ranibizumabe e aflibercept. Embora a maioria dos pacientes tenha um resultado bem-sucedido com o tratamento, muitos pacientes apresentam uma resposta abaixo do ideal. Este estudo avaliou se esses pacientes experimentam um benefício com a mudança para um tratamento medicamentoso antiVEGF diferente.
Neste estudo, os pacientes com nAMD que não apresentavam ou apresentavam resposta ruim ao tratamento com aflibercept foram trocados para ranibizumabe para avaliar se há algum benefício em termos de resultados do tratamento.
Os pacientes visitaram a clínica do hospital 8 vezes durante o período de estudo de 7 a 8 meses. Injeções mensais de ranibizumabe foram administradas nos primeiros 3 meses e, a seguir, mensais conforme necessário nos 3 meses seguintes.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
103
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bonn, Alemanha, 53127
- Novartis Investigative Site
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Karlsruhe, Alemanha, 76135
- Novartis Investigative Site
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Leipzig, Alemanha, 04103
- Novartis Investigative Site
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Muenster, Alemanha, 48149
- Novartis Investigative Site
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Mühlheim, Alemanha, 45468
- Novartis Investigative Site
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München, Alemanha, 80336
- Novartis Investigative Site
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Belfast, Reino Unido, BT12 6BA
- Novartis Investigative Site
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East Kilbride, Reino Unido, G75 8RG
- Novartis Investigative Site
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Glasgow, Reino Unido, G12 OYN
- Novartis Investigative Site
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Great Yarmouth, Reino Unido, NR31 6LA
- Novartis Investigative Site
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Harrogate, Reino Unido, HG2 7SX
- Novartis Investigative Site
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Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, EC1V 2PD
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, NW1 5QH
- Novartis Investigative Site
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Novartis Investigative Site
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Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
- Novartis Investigative Site
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- Novartis Investigative Site
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Sunderland, Reino Unido, SR2 9HP
- Novartis Investigative Site
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Uxbridge, Reino Unido, UB8 3NN
- Novartis Investigative Site
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York, Reino Unido, YO31 8HE
- Novartis Investigative Site
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Durham
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Darlington, Durham, Reino Unido, DL3 6HX
- Novartis Investigative Site
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Essex
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Harlow, Essex, Reino Unido, CM20 1QX
- Novartis Investigative Site
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Kent
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Canterbury, Kent, Reino Unido, CT1 3NG
- Novartis Investigative Site
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Scotland
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Aberdeen, Scotland, Reino Unido, AB25 2ZN
- Novartis Investigative Site
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Suffolk
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Ipswich, Suffolk, Reino Unido, IP4 5PD
- Novartis Investigative Site
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Surrey
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Frimley, Surrey, Reino Unido, GU16 7UJ
- Novartis Investigative Site
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West Yorkshire
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Bradford, West Yorkshire, Reino Unido, BD9 6RJ
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
50 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Melhor acuidade visual corrigida (BCVA) ≥23 letras ETDRS no olho do estudo
- Evidência de neovascularização coroidal ativa (CNV) envolvendo o centro da fóvea no olho do estudo Critérios de inclusão específicos do subgrupo de pacientes: - Grupo 1. Falha no tratamento primário
- Tratamento iniciado com aflibercept <130 dias antes da visita de triagem.
- Nenhum aumento na BCVA (≥5 letras) desde o início do tratamento com aflibercept.
- A atividade da doença nunca foi controlada no olho do estudo após o início do aflibercept, conforme definido por pelo menos um dos seguintes: evidência de fluido retiniano ou sub-retiniano inalterado ou crescente; novo DEP; tamanho inalterado ou crescente de DEP preexistente.
Grupo 2. Resposta ao tratamento abaixo do ideal
- Aflibercept começou ≥6 meses antes da visita de triagem.
- Recebeu ≥3 injeções de aflibercept no olho do estudo dentro de 6 meses da visita de triagem.
- Evidência de atividade da doença reduzida anterior (conforme definido pela redução de ≥50μm na espessura da retina do subcampo central na OCT) observada no olho do estudo após o início do aflibercept.
- Na visita de triagem, a atividade da doença piorou (conforme definido pelo aumento do fluido retinal* ou sub-retiniano, ou tamanho novo ou crescente de PED) no olho do estudo em comparação com as visitas anteriores.
Critério de exclusão:
- História de acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou infarto do miocárdio dentro de 3 meses da visita de triagem.
- Pressão arterial descontrolada
- Evidência de CNV ativa bilateral durante o período de triagem ou na linha de base exigindo injeções bilaterais de antiVEGF.
- Injeção intravítrea prévia de ranibizumabe ou bevacizumabe no olho do estudo e/ou injeção intravítrea prévia de bevacizumabe no outro olho.
- Catarata (se causar deficiência visual significativa), afacia, hemorragia vítrea grave, descolamento regmatogênico da retina, retinopatia proliferativa ou neovascularização coroidal de qualquer outra causa que não a DMRI úmida (por exemplo, histoplasmose ocular, miopia patológica (≥8 dioptrias)) no momento da triagem e linha de base.
- Danos estruturais irreversíveis envolvendo o centro da fóvea (p. fibrose avançada ou atrofia geográfica) que, na opinião do investigador, é suficiente para prejudicar irreversivelmente a acuidade visual.
- Vasculopatia coroidal polipoidal (PCV), ruptura do EPR, retinopatia serosa central (CSR) ou tração vitreomacular significativa identificada durante o período de triagem ou dentro de 4 meses da visita inicial.
- Incapaz de obter no Screening OCT imagens de qualidade suficiente para serem analisadas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Ranibizumabe
Todos os pacientes receberam 3 injeções intraveais mensais de 0,5 mg de ranibizumabe, seguidas de injeções mensais de ranibizumabe 0,5 mg por mais 3 meses em uma base prn (conforme necessário), conforme determinado pelo médico do estudo.
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Injeções intraveais de 0,5mg de ranibizumabe
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na espessura da retina do subcampo central (CSRT) desde a linha de base até o dia 90.
Prazo: Linha de base e dia 90
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Medição da alteração no CSRT, determinada por tomografia de coerência óptica de alta definição (HD-OCT) após 3 injeções mensais de ranibizumabe.
OCT é uma técnica não invasiva que pode determinar e medir a espessura da retina.
Uma alteração negativa da linha de base indica uma melhora (menos fluido retiniano e menor atividade da doença).
Os dados coletados no olho do estudo foram usados para a avaliação da eficácia.
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Linha de base e dia 90
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na espessura da retina subfoveal (SRT) da linha de base até o dia 180
Prazo: Linha de base e dia 180
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Medição da alteração no SRT desde a linha de base até o dia 180, conforme determinado pela tomografia de coerência óptica de alta definição (HD-OCT).
Uma redução indica uma melhora na atividade geral da doença.
Os dados coletados no olho do estudo foram usados para a avaliação da eficácia.
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Linha de base e dia 180
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Alteração na espessura da retina do subcampo central (CSRT) da linha de base até o dia 180
Prazo: Linha de base e dia 180
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Medição da alteração no CSRT da linha de base até o dia 180, conforme determinado pela tomografia de coerência óptica de alta definição (HD-OCT).
Uma redução indica uma melhora na atividade geral da doença.
Os dados coletados no olho do estudo foram usados para a avaliação da eficácia.
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Linha de base e dia 180
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Alteração no volume da retina do subcampo central (CSRV) da linha de base até o dia 180
Prazo: Linha de base e dia 180
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Medição da alteração no CSRV desde a linha de base até o dia 180, conforme determinado pela tomografia de coerência óptica de alta definição (HD-OCT).
Uma redução indica uma melhora na atividade geral da doença.
Os dados coletados no olho do estudo foram usados para a avaliação da eficácia.
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Linha de base e dia 180
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Número de pacientes com líquido intra-retiniano avaliados na linha de base e no dia 180
Prazo: Linha de base e dia 180
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Presença ou ausência do parâmetro OCT qualitativo Fluido Intraretiniano.
Os dados coletados no olho do estudo foram usados para a avaliação da eficácia.
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Linha de base e dia 180
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Número de pacientes com líquido sub-retiniano avaliados na linha de base e no dia 180
Prazo: Linha de base até o dia 180
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Presença ou ausência do parâmetro OCT qualitativo Subretinal Fluid.
Os dados coletados no olho do estudo foram usados para a avaliação da eficácia.
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Linha de base até o dia 180
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Número de pacientes com fluido intra-retiniano/sub-retiniano no fluido do subcampo central avaliado na linha de base e no dia 180
Prazo: Linha de base e dia 180
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Presença ou ausência do parâmetro OCT qualitativo Fluido intra-retiniano/sub-retiniano no subcampo central.
Os dados coletados no olho do estudo foram usados para a avaliação da eficácia.
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Linha de base e dia 180
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Número de pacientes com descolamentos epiteliais pigmentares avaliados na linha de base e no dia 180
Prazo: Linha de base e dia 180
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Presença ou ausência do parâmetro OCT qualitativo Descolamentos Epiteliais Pigmentares.
Os dados coletados no olho do estudo foram usados para a avaliação da eficácia.
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Linha de base e dia 180
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Número de pacientes com retina seca avaliados na linha de base e no dia 180
Prazo: Linha de base e dia 180
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Presença ou ausência do parâmetro OCT qualitativo Dry Retina.
Os dados coletados no olho do estudo foram usados para a avaliação da eficácia.
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Linha de base e dia 180
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Alteração na altura máxima de PED desde a linha de base até o dia 180
Prazo: Linha de base e dia 180
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Mudança da linha de base para o dia 180 na altura máxima de descolamento epitelial do pigmento (PED).
Os dados coletados no olho do estudo foram usados para a avaliação da eficácia.
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Linha de base e dia 180
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Alteração no diâmetro máximo do PED desde a linha de base até o dia 180
Prazo: Linha de base e dia 180
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Alteração da linha de base até o dia 180 no diâmetro máximo de descolamento epitelial do pigmento (PED).
Os dados coletados no olho do estudo foram usados para a avaliação da eficácia.
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Linha de base e dia 180
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Alteração na altura máxima do IRC desde a linha de base até o dia 180
Prazo: Linha de base e dia 180
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Alteração da linha de base até o dia 180 na altura máxima do cisto intra-retiniano (IRC).
Os dados coletados no olho do estudo foram usados para a avaliação da eficácia.
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Linha de base e dia 180
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Mudança na melhor acuidade visual corrigida (BCVA) no olho do estudo
Prazo: Linha de base, dia 90 e dia 180
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O BCVA foi avaliado como letras lidas e medidas na posição sentada usando refração subjetiva e gráficos de teste de acuidade visual semelhantes ao Estudo de Retinopatia Diabética de Tratamento Precoce (ETDRS) a uma distância de teste inicial de 4 metros.
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Linha de base, dia 90 e dia 180
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Alteração nas letras ETDRS para o olho do estudo desde a linha de base até o dia 180
Prazo: Linha de base e dia 180
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Número de pacientes que ganharam pelo menos 15 letras da linha de base até o dia 180
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Linha de base e dia 180
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Incidência de TEAEs oculares no olho do estudo relatada por ≥2% dos pacientes desde o início até o dia 180
Prazo: Linha de base até o dia 180
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento ocular (TEAEs) no olho do estudo relatados por ≥2% dos pacientes por termo preferido.
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Linha de base até o dia 180
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
28 de agosto de 2014
Conclusão Primária (REAL)
14 de setembro de 2017
Conclusão do estudo (REAL)
14 de setembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de junho de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de junho de 2014
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
11 de junho de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
15 de fevereiro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de fevereiro de 2019
Última verificação
1 de fevereiro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CRFB002AGB17
- 2014-001085-10 (EUDRACT_NUMBER)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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