Bezpieczeństwo i skuteczność zamiany afliberceptu na ranibizumab u pacjentów z nAMD (SAFARI)
8 lutego 2019 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals
Prospektywne, otwarte, niekontrolowane, europejskie badanie fazy IV z udziałem pacjentów z wysiękowo-naczyniowym zwyrodnieniem plamki żółtej (nAMD), oceniające skuteczność i bezpieczeństwo zamiany podawanego doszklistkowo Afliberceptu na ranibizumab w dawce 0,5 mg.
AMD (zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem) jest główną przyczyną poważnej utraty wzroku i rejestracji ślepoty w Wielkiej Brytanii. Jest to choroba atakująca siatkówkę (sieć nerwów i naczyń krwionośnych w tylnej części oka odpowiedzialna za widzenie). Pacjenci mogą cierpieć z powodu poważnej utraty wzroku i mieć trudności z codziennymi zadaniami, takimi jak rozpoznawanie twarzy, czytanie i prowadzenie pojazdów.
Istnieją dwie odmiany tej choroby, typ „suchy” i typ „mokry”, znany również jako neowaskularne AMD (nAMD). W wysiękowej/nAMD nowe naczynia krwionośne wyrastają z dopływu krwi pod siatkówką, częściowo z powodu wyższych niż normalne poziomów białka zwanego czynnikiem wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF). Od czasu wprowadzenia leków blokujących VEGF wyniki wzrokowe u pacjentów z wAMD znacznie się poprawiły.
Istnieją 2 powszechnie stosowane metody leczenia; ranibizumab i aflibercept. Podczas gdy większość pacjentów osiąga pomyślne wyniki leczenia, wielu pacjentów doświadcza suboptymalnej odpowiedzi. W badaniu tym oceniano, czy ci pacjenci odniosą korzyść z przejścia na inny lek antyVEGF.
W tym badaniu pacjentów z nAMD, którzy nie wykazują żadnej odpowiedzi na leczenie afliberceptem lub wykazują słabą odpowiedź na leczenie afliberceptem, zmieniono na ranibizumab, aby ocenić, czy jest jakakolwiek korzyść pod względem wyników leczenia.
Pacjenci odwiedzili klinikę szpitalną 8 razy w ciągu 7-8 miesięcznego okresu badania. Przez pierwsze 3 miesiące podawano comiesięczne wstrzyknięcia ranibizumabu, a następnie co miesiąc w razie potrzeby przez kolejne 3 miesiące.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
103
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bonn, Niemcy, 53127
- Novartis Investigative Site
-
Karlsruhe, Niemcy, 76135
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Niemcy, 04103
- Novartis Investigative Site
-
Muenster, Niemcy, 48149
- Novartis Investigative Site
-
Mühlheim, Niemcy, 45468
- Novartis Investigative Site
-
München, Niemcy, 80336
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Belfast, Zjednoczone Królestwo, BT12 6BA
- Novartis Investigative Site
-
East Kilbride, Zjednoczone Królestwo, G75 8RG
- Novartis Investigative Site
-
Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 OYN
- Novartis Investigative Site
-
Great Yarmouth, Zjednoczone Królestwo, NR31 6LA
- Novartis Investigative Site
-
Harrogate, Zjednoczone Królestwo, HG2 7SX
- Novartis Investigative Site
-
Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L7 8XP
- Novartis Investigative Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, EC1V 2PD
- Novartis Investigative Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW1 5QH
- Novartis Investigative Site
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
- Novartis Investigative Site
-
Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 9DU
- Novartis Investigative Site
-
Southampton, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
- Novartis Investigative Site
-
Sunderland, Zjednoczone Królestwo, SR2 9HP
- Novartis Investigative Site
-
Uxbridge, Zjednoczone Królestwo, UB8 3NN
- Novartis Investigative Site
-
York, Zjednoczone Królestwo, YO31 8HE
- Novartis Investigative Site
-
-
Durham
-
Darlington, Durham, Zjednoczone Królestwo, DL3 6HX
- Novartis Investigative Site
-
-
Essex
-
Harlow, Essex, Zjednoczone Królestwo, CM20 1QX
- Novartis Investigative Site
-
-
Kent
-
Canterbury, Kent, Zjednoczone Królestwo, CT1 3NG
- Novartis Investigative Site
-
-
Scotland
-
Aberdeen, Scotland, Zjednoczone Królestwo, AB25 2ZN
- Novartis Investigative Site
-
-
Suffolk
-
Ipswich, Suffolk, Zjednoczone Królestwo, IP4 5PD
- Novartis Investigative Site
-
-
Surrey
-
Frimley, Surrey, Zjednoczone Królestwo, GU16 7UJ
- Novartis Investigative Site
-
-
West Yorkshire
-
Bradford, West Yorkshire, Zjednoczone Królestwo, BD9 6RJ
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
50 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Najlepsza skorygowana ostrość wzroku (BCVA) ≥23 litery ETDRS w badanym oku
- Dowody na aktywną neowaskularyzację naczyniówkową (CNV) obejmującą środek dołka w badanym oku Kryteria włączenia specyficzne dla podgrupy pacjentów: - Grupa 1. Pierwotne niepowodzenie leczenia
- Rozpoczęcie leczenia afliberceptem <130 dni przed wizytą przesiewową.
- Brak wzrostu BCVA (≥5 liter) od rozpoczęcia leczenia afliberceptem.
- Aktywność choroby nigdy nie była kontrolowana w badanym oku po rozpoczęciu leczenia afliberceptem, zgodnie z co najmniej jednym z następujących kryteriów: dowód niezmienionej lub zwiększającej się ilości płynu siatkówkowego lub podsiatkówkowego; nowy PED; niezmieniony lub zwiększający się rozmiar wcześniej istniejącego PED.
Grupa 2. Suboptymalna odpowiedź na leczenie
- Aflibercept rozpoczęto ≥6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
- Otrzymał ≥3 wstrzyknięcia afliberceptu do badanego oka w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej.
- Dowody wcześniejszej zmniejszonej aktywności choroby (określonej jako zmniejszenie grubości środkowej podpola siatkówki o ≥50 μm w OCT) odnotowane w badanym oku po rozpoczęciu leczenia afliberceptem.
- Podczas wizyty przesiewowej aktywność choroby uległa pogorszeniu (określana jako zwiększenie ilości płynu w siatkówce* lub podsiatkówce bądź nowy lub zwiększający się rozmiar PED) w badanym oku w porównaniu z poprzednimi wizytami.
Kryteria wyłączenia:
- Historia incydentu naczyniowo-mózgowego, przemijającego ataku niedokrwiennego lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej.
- Niekontrolowane ciśnienie krwi
- Dowody obustronnej aktywnej CNV podczas okresu przesiewowego lub na początku badania wymagającego obustronnych wstrzyknięć antyVEGF.
- Wcześniejsze wstrzyknięcie do ciała szklistego ranibizumabu lub bewacyzumabu do badanego oka i/lub wcześniejsze wstrzyknięcie do ciała szklistego bewacyzumabu do drugiego oka.
- Zaćma (jeśli powoduje znaczne zaburzenia widzenia), afakia, ciężki krwotok do ciała szklistego, przedarciowe odwarstwienie siatkówki, retinopatia proliferacyjna lub neowaskularyzacja naczyniówkowa o jakiejkolwiek innej przyczynie niż wysiękowe AMD (np. histoplazmoza oka, patologiczna krótkowzroczność (≥8 dioptrii)) w czasie badania przesiewowego i na początku badania.
- Nieodwracalne uszkodzenia strukturalne obejmujące środek dołka (np. zaawansowane zwłóknienie lub zanik geograficzny), które zdaniem Badacza są wystarczające do nieodwracalnego pogorszenia ostrości wzroku.
- Polipoidalna waskulopatia naczyniówkowa (PCV), rozdarcie RPE, centralna retinopatia surowicza (CSR) lub znaczna trakcja szklistkowo-plamkowa stwierdzona podczas okresu przesiewowego lub w ciągu 4 miesięcy od wizyty wyjściowej.
- Nie można uzyskać podczas Screeningu obrazów OCT o jakości wystarczającej do analizy
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Ranibizumab
Wszyscy pacjenci otrzymywali 3 comiesięczne wstrzyknięcia dożylne 0,5 mg ranibizumabu, a następnie comiesięczne wstrzyknięcia ranibizumabu 0,5 mg przez kolejne 3 miesiące na zasadzie prn (w razie potrzeby), zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego badanie.
|
Dożylne wstrzyknięcia 0,5 mg ranibizumabu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana grubości środkowej podpola siatkówki (CSRT) od wartości wyjściowej do dnia 90.
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 90
|
Pomiar zmiany CSRT, określonej za pomocą optycznej koherentnej tomografii wysokiej rozdzielczości (HD-OCT) po 3 comiesięcznych wstrzyknięciach ranibizumabu.
OCT to nieinwazyjna technika pozwalająca określić i zmierzyć grubość siatkówki.
Ujemna zmiana w stosunku do linii podstawowej wskazuje na poprawę (mniej płynu siatkówkowego i mniejsza aktywność choroby).
Dane zebrane na badanym oku wykorzystano do oceny skuteczności.
|
Linia bazowa i dzień 90
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana grubości poddołkowej siatkówki (SRT) od wartości początkowej do dnia 180
Ramy czasowe: Punkt odniesienia i dzień 180
|
Pomiar zmiany SRT od wartości początkowej do dnia 180, jak określono za pomocą optycznej koherentnej tomografii wysokiej rozdzielczości (HD-OCT).
Zmniejszenie wskazuje na poprawę ogólnej aktywności choroby.
Dane zebrane na badanym oku wykorzystano do oceny skuteczności.
|
Punkt odniesienia i dzień 180
|
|
Zmiana grubości środkowej podpola siatkówki (CSRT) od wartości wyjściowej do dnia 180
Ramy czasowe: Punkt odniesienia i dzień 180
|
Pomiar zmiany CSRT od wartości początkowej do dnia 180, jak określono za pomocą optycznej koherentnej tomografii wysokiej rozdzielczości (HD-OCT).
Zmniejszenie wskazuje na poprawę ogólnej aktywności choroby.
Dane zebrane na badanym oku wykorzystano do oceny skuteczności.
|
Punkt odniesienia i dzień 180
|
|
Zmiana objętości środkowej podpola siatkówki (CSRV) od wartości początkowej do dnia 180
Ramy czasowe: Punkt odniesienia i dzień 180
|
Pomiar zmiany CSRV od wartości początkowej do dnia 180, jak określono za pomocą optycznej koherentnej tomografii wysokiej rozdzielczości (HD-OCT).
Zmniejszenie wskazuje na poprawę ogólnej aktywności choroby.
Dane zebrane na badanym oku wykorzystano do oceny skuteczności.
|
Punkt odniesienia i dzień 180
|
|
Liczba pacjentów z płynem śródsiatkówkowym ocenianym na początku badania iw 180. dniu
Ramy czasowe: Punkt odniesienia i dzień 180
|
Obecność lub brak jakościowego parametru OCT Płyn śródsiatkówkowy.
Dane zebrane na badanym oku wykorzystano do oceny skuteczności.
|
Punkt odniesienia i dzień 180
|
|
Liczba pacjentów z płynem podsiatkówkowym ocenianym na początku badania iw 180. dniu
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 180
|
Obecność lub brak jakościowego parametru OCT Płyn podsiatkówkowy.
Dane zebrane na badanym oku wykorzystano do oceny skuteczności.
|
Linia bazowa do dnia 180
|
|
Liczba pacjentów z płynem śródsiatkówkowym/podsiatkówkowym w centralnym podpolu płynowym ocenianym na początku badania iw 180. dniu
Ramy czasowe: Punkt odniesienia i dzień 180
|
Obecność lub brak jakościowego parametru OCT Płyn śródsiatkówkowy/podsiatkówkowy w centralnym podpolu.
Dane zebrane na badanym oku wykorzystano do oceny skuteczności.
|
Punkt odniesienia i dzień 180
|
|
Liczba pacjentów z odwarstwieniami nabłonka barwnikowego ocenianymi na początku badania iw 180. dniu
Ramy czasowe: Punkt odniesienia i dzień 180
|
Obecność lub brak jakościowego parametru OCT Odwarstwienia nabłonka barwnikowego.
Dane zebrane na badanym oku wykorzystano do oceny skuteczności.
|
Punkt odniesienia i dzień 180
|
|
Liczba pacjentów z suchą siatkówką oceniana na początku badania iw 180. dniu
Ramy czasowe: Punkt odniesienia i dzień 180
|
Obecność lub brak jakościowego parametru OCT Sucha siatkówka.
Dane zebrane na badanym oku wykorzystano do oceny skuteczności.
|
Punkt odniesienia i dzień 180
|
|
Zmiana maksymalnej wysokości PED od wartości początkowej do dnia 180
Ramy czasowe: Punkt odniesienia i dzień 180
|
Zmiana od wartości początkowej do dnia 180 w zakresie maksymalnej wysokości odwarstwienia nabłonka barwnikowego (PED).
Dane zebrane na badanym oku wykorzystano do oceny skuteczności.
|
Punkt odniesienia i dzień 180
|
|
Zmiana maksymalnej średnicy PED od wartości początkowej do dnia 180
Ramy czasowe: Punkt odniesienia i dzień 180
|
Zmiana od wartości początkowej do dnia 180 w zakresie maksymalnej średnicy odwarstwienia nabłonka barwnikowego (PED).
Dane zebrane na badanym oku wykorzystano do oceny skuteczności.
|
Punkt odniesienia i dzień 180
|
|
Zmiana maksymalnej wysokości IRC od linii bazowej do dnia 180
Ramy czasowe: Punkt odniesienia i dzień 180
|
Zmiana maksymalnej wysokości torbieli śródsiatkówkowej (IRC) od wartości początkowej do dnia 180.
Dane zebrane na badanym oku wykorzystano do oceny skuteczności.
|
Punkt odniesienia i dzień 180
|
|
Zmiana najlepszej skorygowanej ostrości wzroku (BCVA) badanego oka
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 90 i dzień 180
|
BCVA oceniano jako litery czytane i mierzone w pozycji siedzącej za pomocą subiektywnej refrakcji i kart testowych ostrości wzroku podobnych do badania wczesnego leczenia retinopatii cukrzycowej (ETDRS) przy początkowej odległości testowej wynoszącej 4 metry.
|
Linia bazowa, dzień 90 i dzień 180
|
|
Zmiana listów ETDRS dla Study Eye od punktu początkowego do dnia 180
Ramy czasowe: Punkt odniesienia i dzień 180
|
Liczba pacjentów, u których uzyskano co najmniej 15 liter od punktu początkowego do dnia 180
|
Punkt odniesienia i dzień 180
|
|
Częstość występowania TEAE ocznych w badanym oku zgłaszanych przez ≥2% pacjentów od wizyty początkowej do dnia 180
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 180
|
Częstość występowania nagłych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem oczu (TEAE) w badanym oku, zgłoszonych przez ≥2% pacjentów według preferowanego terminu.
|
Linia bazowa do dnia 180
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
28 sierpnia 2014
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
14 września 2017
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
14 września 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 czerwca 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 czerwca 2014
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
11 czerwca 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
15 lutego 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 lutego 2019
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CRFB002AGB17
- 2014-001085-10 (EUDRACT_NUMBER)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .