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Innocuité et efficacité du passage de l'aflibercept au ranibizumab chez les patients atteints de DMLA nam (SAFARI)

8 février 2019 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude européenne de phase IV, prospective, ouverte et non contrôlée chez des patients atteints de dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l'âge (nDMA), évaluant l'efficacité et l'innocuité du passage de l'aflibercept intravitréen au ranibizumab 0,5 mg.

La DMLA (dégénérescence maculaire liée à l'âge) est la principale cause de perte visuelle grave et d'enregistrement de la cécité au Royaume-Uni. C'est une maladie qui affecte la rétine (le réseau de nerfs et de vaisseaux sanguins à l'arrière de l'œil responsable de la vision). Les patients peuvent souffrir d'une perte visuelle sévère et avoir des difficultés dans les tâches quotidiennes telles que la reconnaissance des visages, la lecture et la conduite.

Il existe deux variantes de la maladie, un type « sec » et un type « humide », également connu sous le nom de DMLA néovasculaire (nAMD). Dans la DMLA humide/nAMD, de nouveaux vaisseaux se développent à partir de l'approvisionnement en sang sous la rétine, en partie en raison de niveaux supérieurs à la normale d'une protéine appelée facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). Depuis l'introduction de médicaments qui bloquent le VEGF, les résultats visuels des patients atteints de DMLAw se sont considérablement améliorés.

Il existe 2 traitements largement utilisés; ranibizumab et aflibercept. Alors que la majorité des patients ont un résultat positif avec le traitement, de nombreux patients présentent une réponse sous-optimale. Cette étude a évalué si ces patients tirent profit d'un passage à un autre traitement médicamenteux anti-VEGF.

Dans cette étude, les patients atteints de DMLA n qui ne répondaient pas ou mal au traitement par l'aflibercept ont été remplacés par le ranibizumab pour évaluer s'il y avait un bénéfice en termes de résultats du traitement.

Les patients se sont rendus à la clinique de l'hôpital 8 fois au cours de la période d'étude de 7 à 8 mois. Des injections mensuelles de ranibizumab ont été administrées pendant les 3 premiers mois, puis mensuellement au besoin pendant les 3 mois suivants.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

103

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bonn, Allemagne, 53127
        • Novartis Investigative Site
      • Karlsruhe, Allemagne, 76135
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Allemagne, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Allemagne, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Mühlheim, Allemagne, 45468
        • Novartis Investigative Site
      • München, Allemagne, 80336
        • Novartis Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • Belfast, Royaume-Uni, BT12 6BA
        • Novartis Investigative Site
      • East Kilbride, Royaume-Uni, G75 8RG
        • Novartis Investigative Site
      • Glasgow, Royaume-Uni, G12 OYN
        • Novartis Investigative Site
      • Great Yarmouth, Royaume-Uni, NR31 6LA
        • Novartis Investigative Site
      • Harrogate, Royaume-Uni, HG2 7SX
        • Novartis Investigative Site
      • Liverpool, Royaume-Uni, L7 8XP
        • Novartis Investigative Site
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • Novartis Investigative Site
      • London, Royaume-Uni, EC1V 2PD
        • Novartis Investigative Site
      • London, Royaume-Uni, NW1 5QH
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
        • Novartis Investigative Site
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 9DU
        • Novartis Investigative Site
      • Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
        • Novartis Investigative Site
      • Sunderland, Royaume-Uni, SR2 9HP
        • Novartis Investigative Site
      • Uxbridge, Royaume-Uni, UB8 3NN
        • Novartis Investigative Site
      • York, Royaume-Uni, YO31 8HE
        • Novartis Investigative Site
    • Durham
      • Darlington, Durham, Royaume-Uni, DL3 6HX
        • Novartis Investigative Site
    • Essex
      • Harlow, Essex, Royaume-Uni, CM20 1QX
        • Novartis Investigative Site
    • Kent
      • Canterbury, Kent, Royaume-Uni, CT1 3NG
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Royaume-Uni, AB25 2ZN
        • Novartis Investigative Site
    • Suffolk
      • Ipswich, Suffolk, Royaume-Uni, IP4 5PD
        • Novartis Investigative Site
    • Surrey
      • Frimley, Surrey, Royaume-Uni, GU16 7UJ
        • Novartis Investigative Site
    • West Yorkshire
      • Bradford, West Yorkshire, Royaume-Uni, BD9 6RJ
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) ≥ 23 lettres ETDRS dans l'œil de l'étude
  • Preuve de néovascularisation choroïdienne active (NVC) impliquant le centre de la fovéa dans l'œil de l'étude Critères d'inclusion spécifiques au sous-groupe de patients : - Groupe 1. Échec du traitement primaire
  • Traitement initié avec aflibercept <130 jours avant la visite de dépistage.
  • Aucune augmentation de la MAVC (≥ 5 lettres) depuis le début du traitement par aflibercept.
  • L'activité de la maladie n'a jamais été contrôlée dans l'œil à l'étude après l'initiation de l'aflibercept tel que défini par au moins l'un des éléments suivants : preuve d'un liquide rétinien ou sous-rétinien inchangé ou en augmentation ; nouveau DEP ; taille inchangée ou croissante d'un DEP préexistant.

Groupe 2. Réponse sous-optimale au traitement

  • Aflibercept a commencé ≥ 6 mois avant la visite de dépistage.
  • A reçu ≥ 3 injections d'aflibercept dans l'œil de l'étude dans les 6 mois suivant la visite de dépistage.
  • Preuve d'une activité antérieure réduite de la maladie (telle que définie par une réduction ≥ 50 μm de l'épaisseur rétinienne du sous-champ central en OCT) notée dans l'œil de l'étude après le début de l'aflibercept.
  • Lors de la visite de dépistage, l'activité de la maladie s'est aggravée (telle que définie par l'augmentation du liquide rétinien* ou sous-rétinien, ou la taille nouvelle ou croissante du DEP) dans l'œil de l'étude par rapport aux visites précédentes.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire ou d'infarctus du myocarde dans les 3 mois suivant la visite de dépistage.
  • Pression artérielle non contrôlée
  • Preuve d'une NVC bilatérale active pendant la période de dépistage ou au départ nécessitant des injections bilatérales d'antiVEGF.
  • Injection intravitréenne antérieure de ranibizumab ou de bevacizumab dans l'œil de l'étude et/ou injection intravitréenne antérieure de bevacizumab dans l'autre œil.
  • Cataracte (si elle cause une déficience visuelle importante), aphakie, hémorragie vitreuse grave, décollement de la rétine rhegmatogène, rétinopathie proliférante ou néovascularisation choroïdienne de toute autre cause que la DMLA humide (par ex. histoplasmose oculaire, myopie pathologique (≥8 dioptries)) au moment du dépistage et de l'inclusion.
  • Dommages structurels irréversibles impliquant le centre de la fovéa (par ex. fibrose avancée ou atrophie géographique) qui, de l'avis de l'investigateur, est suffisante pour altérer de manière irréversible l'acuité visuelle.
  • Vasculopathie choroïdienne polypoïdale (PCV), déchirure de l'EPR, rétinopathie séreuse centrale (CSR) ou traction vitréomaculaire importante identifiée pendant la période de dépistage ou dans les 4 mois suivant la visite de référence.
  • Impossible d'obtenir à Screening OCT des images de qualité suffisante pour être analysées

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Ranibizumab
Tous les patients ont reçu 3 injections intraveineuses mensuelles de 0,5 mg de ranibizumab, suivies d'injections mensuelles de 0,5 mg de ranibizumab pendant 3 mois supplémentaires sur une base prn (selon les besoins), comme déterminé par le médecin de l'étude.
Médicament: Ranibizumab
Injections intraveineuses de 0,5 mg de ranibizumab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de l'épaisseur rétinienne du sous-champ central (CSRT) de la ligne de base au jour 90.
Délai: Ligne de base et jour 90
Mesure de l'évolution de la CSRT, déterminée par tomographie à cohérence optique haute définition (HD-OCT) après 3 injections mensuelles de ranibizumab. L'OCT est une technique non invasive qui permet de déterminer et de mesurer l'épaisseur de la rétine. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration (moins de liquide rétinien et activité de la maladie plus faible). Les données recueillies sur l'œil de l'étude ont été utilisées pour l'évaluation de l'efficacité.
Ligne de base et jour 90

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de l'épaisseur rétinienne sous-fovéale (SRT) de la ligne de base au jour 180
Délai: Ligne de base et jour 180
Mesure du changement de SRT de la ligne de base au jour 180, tel que déterminé par la tomographie à cohérence optique haute définition (HD-OCT). Une réduction indique une amélioration de l'activité globale de la maladie. Les données recueillies sur l'œil de l'étude ont été utilisées pour l'évaluation de l'efficacité.
Ligne de base et jour 180
Modification de l'épaisseur rétinienne du sous-champ central (CSRT) de la ligne de base au jour 180
Délai: Ligne de base et jour 180
Mesure du changement de CSRT de la ligne de base au jour 180, tel que déterminé par la tomographie à cohérence optique haute définition (HD-OCT). Une réduction indique une amélioration de l'activité globale de la maladie. Les données recueillies sur l'œil de l'étude ont été utilisées pour l'évaluation de l'efficacité.
Ligne de base et jour 180
Modification du volume rétinien du sous-champ central (CSRV) de la ligne de base au jour 180
Délai: Ligne de base et jour 180
Mesure du changement de CSRV de la ligne de base au jour 180, tel que déterminé par tomographie à cohérence optique haute définition (HD-OCT). Une réduction indique une amélioration de l'activité globale de la maladie. Les données recueillies sur l'œil de l'étude ont été utilisées pour l'évaluation de l'efficacité.
Ligne de base et jour 180
Nombre de patients avec liquide intrarétinien évalués au départ et au jour 180
Délai: Ligne de base et jour 180
Présence ou absence de paramètre OCT qualitatif Liquide intrarétinien. Les données recueillies sur l'œil de l'étude ont été utilisées pour l'évaluation de l'efficacité.
Ligne de base et jour 180
Nombre de patients avec liquide sous-rétinien évalués au départ et au jour 180
Délai: De la ligne de base au jour 180
Présence ou absence de paramètre OCT qualitatif Liquide sous-rétinien. Les données recueillies sur l'œil de l'étude ont été utilisées pour l'évaluation de l'efficacité.
De la ligne de base au jour 180
Nombre de patients avec liquide intrarétinien/sous-rétinien dans le liquide du sous-champ central évalué au départ et au jour 180
Délai: Ligne de base et jour 180
Présence ou absence de paramètre OCT qualitatif Liquide intrarétinien/sous-rétinien dans le sous-champ central. Les données recueillies sur l'œil de l'étude ont été utilisées pour l'évaluation de l'efficacité.
Ligne de base et jour 180
Nombre de patients présentant des décollements de l'épithélium pigmentaire évalués au départ et au jour 180
Délai: Ligne de base et jour 180
Présence ou absence de paramètre OCT qualitatif Pigment Epithelial Detachments. Les données recueillies sur l'œil de l'étude ont été utilisées pour l'évaluation de l'efficacité.
Ligne de base et jour 180
Nombre de patients atteints de rétine sèche évalués au départ et au jour 180
Délai: Ligne de base et jour 180
Présence ou absence du paramètre OCT qualitatif Dry Retina. Les données recueillies sur l'œil de l'étude ont été utilisées pour l'évaluation de l'efficacité.
Ligne de base et jour 180
Modification de la taille maximale du PED de la ligne de base au jour 180
Délai: Ligne de base et jour 180
Changement de la ligne de base au jour 180 de la hauteur maximale du détachement épithélial pigmentaire (PED). Les données recueillies sur l'œil de l'étude ont été utilisées pour l'évaluation de l'efficacité.
Ligne de base et jour 180
Changement du diamètre maximal du PED de la ligne de base au jour 180
Délai: Ligne de base et jour 180
Changement de la ligne de base au jour 180 du diamètre maximal du détachement épithélial pigmentaire (PED). Les données recueillies sur l'œil de l'étude ont été utilisées pour l'évaluation de l'efficacité.
Ligne de base et jour 180
Modification de la hauteur maximale de l'IRC de la ligne de base au jour 180
Délai: Ligne de base et jour 180
Changement de la ligne de base au jour 180 de la hauteur maximale du kyste intrarétinien (IRC). Les données recueillies sur l'œil de l'étude ont été utilisées pour l'évaluation de l'efficacité.
Ligne de base et jour 180
Changement de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) dans l'œil de l'étude
Délai: Ligne de base, Jour 90 et Jour 180
La MAVC a été évaluée sous forme de lettres lues et mesurée en position assise à l'aide de la réfraction subjective et de tableaux de test d'acuité visuelle de type ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) à une distance de test initiale de 4 mètres.
Ligne de base, Jour 90 et Jour 180
Modification des lettres ETDRS pour l'étude de l'œil de la ligne de base au jour 180
Délai: Ligne de base et jour 180
Nombre de patients gagnant au moins 15 lettres entre le départ et le jour 180
Ligne de base et jour 180
Incidence des EIAT oculaires dans l'œil de l'étude rapportés par ≥ 2 % des patients entre le départ et le jour 180
Délai: De la ligne de base au jour 180
Incidence des événements indésirables oculaires apparus en cours de traitement (TEAE) dans l'œil de l'étude signalés par ≥ 2 % des patients par terme préféré.
De la ligne de base au jour 180

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

28 août 2014

Achèvement primaire (RÉEL)

14 septembre 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

14 septembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 juin 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2014

Première publication (ESTIMATION)

11 juin 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

15 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 février 2019

Dernière vérification

1 février 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CRFB002AGB17
  • 2014-001085-10 (EUDRACT_NUMBER)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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