Afliberceptista ranibizumabiin siirtymisen turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on nAMD (SAFARI)
perjantai 8. helmikuuta 2019 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Vaihe IV, tuleva, avoin, hallitsematon, eurooppalainen tutkimus potilailla, joilla on uudissuonituksesta johtuva ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma (nAMD), jossa arvioitiin intravitreaalisesta afliberseptista 0,5 mg:n ranibizumabiin siirtymisen tehokkuutta ja turvallisuutta.
AMD (Age Related Macular Degeneration) on johtava vakavan näönmenetyksen ja sokeuden aiheuttaja Isossa-Britanniassa. Se on sairaus, joka vaikuttaa verkkokalvoon (silmän takaosassa olevaan hermo- ja verisuoniverkostoon, joka vastaa näkökyvystä). Potilaat voivat kärsiä vakavasta näön heikkenemisestä ja heillä voi olla vaikeuksia päivittäisissä tehtävissä, kuten kasvojen tunnistamisessa, lukemisessa ja ajamisessa.
Taudista on kaksi muunnelmaa, "kuiva" tyyppi ja "märkä" tyyppi, joka tunnetaan myös nimellä neovaskulaarinen AMD (nAMD). Märkä/nAMD:ssä uusia verisuonia kasvaa verkkokalvon alta, mikä johtuu osittain normaalia korkeammista tasoista proteiinia, jota kutsutaan Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) -proteiiniksi. VEGF:ää estävien lääkkeiden käyttöönoton jälkeen wAMD-potilaiden visuaaliset tulokset ovat parantuneet dramaattisesti.
On olemassa 2 laajalti käytettyä hoitoa; ranibitsumabi ja aflibersepti. Vaikka suurimmalla osalla potilaista on onnistunut hoitotulos, monet potilaat kokevat optimaalisen vasteen. Tässä tutkimuksessa arvioitiin, hyötyvätkö nämä potilaat vaihtamisesta toiseen antiVEGF-lääkehoitoon.
Tässä tutkimuksessa nAMD-potilaat, jotka eivät osoittaneet vastetta afliberseptihoitoon tai eivät saaneet sitä huonosti, vaihdettiin ranibitsumabiin sen arvioimiseksi, onko siitä mitään hyötyä hoidon tulosten kannalta.
Potilaat vierailivat sairaalan klinikalla 8 kertaa 7-8 kuukauden tutkimusjakson aikana. Ranibitsumabi-injektiot annettiin kuukausittain ensimmäiset 3 kuukautta ja sitten kuukausittain tarpeen mukaan seuraavien 3 kuukauden ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
103
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bonn, Saksa, 53127
- Novartis Investigative Site
-
Karlsruhe, Saksa, 76135
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Saksa, 04103
- Novartis Investigative Site
-
Muenster, Saksa, 48149
- Novartis Investigative Site
-
Mühlheim, Saksa, 45468
- Novartis Investigative Site
-
München, Saksa, 80336
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Belfast, Yhdistynyt kuningaskunta, BT12 6BA
- Novartis Investigative Site
-
East Kilbride, Yhdistynyt kuningaskunta, G75 8RG
- Novartis Investigative Site
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 OYN
- Novartis Investigative Site
-
Great Yarmouth, Yhdistynyt kuningaskunta, NR31 6LA
- Novartis Investigative Site
-
Harrogate, Yhdistynyt kuningaskunta, HG2 7SX
- Novartis Investigative Site
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L7 8XP
- Novartis Investigative Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1V 2PD
- Novartis Investigative Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW1 5QH
- Novartis Investigative Site
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
- Novartis Investigative Site
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 9DU
- Novartis Investigative Site
-
Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
- Novartis Investigative Site
-
Sunderland, Yhdistynyt kuningaskunta, SR2 9HP
- Novartis Investigative Site
-
Uxbridge, Yhdistynyt kuningaskunta, UB8 3NN
- Novartis Investigative Site
-
York, Yhdistynyt kuningaskunta, YO31 8HE
- Novartis Investigative Site
-
-
Durham
-
Darlington, Durham, Yhdistynyt kuningaskunta, DL3 6HX
- Novartis Investigative Site
-
-
Essex
-
Harlow, Essex, Yhdistynyt kuningaskunta, CM20 1QX
- Novartis Investigative Site
-
-
Kent
-
Canterbury, Kent, Yhdistynyt kuningaskunta, CT1 3NG
- Novartis Investigative Site
-
-
Scotland
-
Aberdeen, Scotland, Yhdistynyt kuningaskunta, AB25 2ZN
- Novartis Investigative Site
-
-
Suffolk
-
Ipswich, Suffolk, Yhdistynyt kuningaskunta, IP4 5PD
- Novartis Investigative Site
-
-
Surrey
-
Frimley, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, GU16 7UJ
- Novartis Investigative Site
-
-
West Yorkshire
-
Bradford, West Yorkshire, Yhdistynyt kuningaskunta, BD9 6RJ
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
50 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Paras korjattu näöntarkkuus (BCVA) ≥23 ETDRS-kirjainta tutkittavassa silmässä
- Todisteet aktiivisesta suonikalvon uudissuonituksesta (CNV), johon liittyy fovean keskusta tutkimussilmään. Potilasalaryhmäkohtaiset sisällyttämiskriteerit: - Ryhmä 1. Ensisijaisen hoidon epäonnistuminen
- Aflibersept-hoito aloitettiin <130 päivää ennen seulontakäyntiä.
- BCVA-arvo ei noussut (≥5 kirjainta) afliberseptihoidon aloittamisen jälkeen.
- Sairauden aktiivisuutta ei ole koskaan saatu hallintaan tutkimussilmässä afliberseptin aloittamisen jälkeen, kun se on määritelty vähintään yhdellä seuraavista: todisteita verkkokalvon tai verkkokalvon alaisen nesteen muuttumattomuudesta tai lisääntymisestä; uusi PED; olemassa olevan PED:n muuttumaton tai kasvava koko.
Ryhmä 2. Suboptimaalinen hoitovaste
- Aflibercept aloitettiin ≥ 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä.
- Sai ≥3 aflibersepti-injektiota tutkimussilmään 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä.
- Todisteet aiemmasta vähentyneestä taudin aktiivisuudesta (määritelty verkkokalvon keskiosan paksuuden vähenemisenä ≥ 50 μm OCT:llä) havaittiin tutkimussilmässä afliberseptin aloittamisen jälkeen.
- Seulontakäynnillä taudin aktiivisuus on pahentunut (määritelty verkkokalvon* tai subretinaalinesteen lisääntymisenä tai uudella tai kasvavalla PED:llä) tutkimussilmässä verrattuna aikaisempiin käynteihin.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi verisuonihäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä seulontakäynnistä.
- Hallitsematon verenpaine
- Todisteet kahdenvälisestä aktiivisesta CNV:stä seulontajakson aikana tai lähtötilanteessa, joka vaatii kahdenvälisiä antiVEGF-injektioita.
- Aiempi ranibitsumabin tai bevasitsumabin lasiaisensisäinen injektio tutkittavaan silmään ja/tai aiempi bevasitsumabin lasiaisensisäinen injektio toiseen silmään.
- Kaihi (jos aiheuttaa merkittävää näön heikkenemistä), afakia, vaikea lasiaisen verenvuoto, verisuonen verkkokalvon irtauma, proliferatiivinen retinopatia tai suonikalvon uudissuonittuminen mistä tahansa muusta syystä kuin kosteasta AMD:stä (esim. silmän histoplasmoosi, patologinen likinäköisyys (≥8 dioptria)) seulonnan ja lähtötilanteen aikana.
- Peruuttamaton rakenteellinen vaurio, joka koskee fovean keskustaa (esim. pitkälle edennyt fibroosi tai maantieteellinen atrofia), joka tutkijan mielestä riittää heikentämään näöntarkkuutta peruuttamattomasti.
- Polypoidaalinen suonikalvon vaskulopatia (PCV), RPE-repeämä, sentraalinen seroottinen retinopatia (CSR) tai merkittävä vitreomakulaarinen veto, joka on todettu seulontajakson aikana tai 4 kuukauden sisällä lähtötilanteen käynnistä.
- Ei voida saada seulonnassa OCT-kuvia, jotka ovat riittävän laadukkaita analysoitavaksi
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Ranibitsumabi
Kaikki potilaat saivat 3 kuukauden intraveaalista 0,5 mg:n ranibitsumabin injektiota, mitä seurasi kuukausittaiset 0,5 mg:n ranibitsumabin injektiot vielä 3 kuukauden ajan prn-pohjaisesti (tarvittaessa) tutkimuksen lääkärin määrittämänä.
|
Intraveaaliset injektiot 0,5 mg ranibitsumabia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskiosan verkkokalvon paksuuden (CSRT) muutos lähtötasosta päivään 90.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 90
|
CSRT:n muutoksen mittaus määritettynä teräväpiirtotarkkuudella optisella koherenssitomografialla (HD-OCT) kolmen kuukauden ranibitsumabi-injektion jälkeen.
OCT on ei-invasiivinen tekniikka, jolla voidaan määrittää ja mitata verkkokalvon paksuus.
Negatiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa parannusta (vähemmän verkkokalvon nestettä ja pienempi sairauden aktiivisuus).
Tutkimussilmistä kerättyjä tietoja käytettiin tehon arviointiin.
|
Lähtötilanne ja päivä 90
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos subfoveaalisen verkkokalvon paksuudessa (SRT) lähtötasosta päivään 180
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 180
|
SRT:n muutoksen mittaus lähtötasosta päivään 180 määritettynä teräväpiirtoisella optisella koherenssitomografialla (HD-OCT).
Vähentyminen osoittaa yleisen sairauden aktiivisuuden paranemista.
Tutkimussilmistä kerättyjä tietoja käytettiin tehon arviointiin.
|
Lähtötilanne ja päivä 180
|
|
Keskiosan verkkokalvon paksuuden (CSRT) muutos lähtötasosta päivään 180
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 180
|
CSRT:n muutoksen mittaus lähtötilanteesta päivään 180 määritettynä teräväpiirtoisella optisella koherenssitomografialla (HD-OCT).
Vähentyminen osoittaa yleisen sairauden aktiivisuuden paranemista.
Tutkimussilmistä kerättyjä tietoja käytettiin tehon arviointiin.
|
Lähtötilanne ja päivä 180
|
|
Keskiosan verkkokalvon tilavuuden (CSRV) muutos lähtötilanteesta päivään 180
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 180
|
CSRV:n muutoksen mittaus lähtötilanteesta päivään 180 määritettynä teräväpiirtotarkkuudella optisella koherenssitomografialla (HD-OCT).
Vähentyminen osoittaa yleisen sairauden aktiivisuuden paranemista.
Tutkimussilmistä kerättyjä tietoja käytettiin tehon arviointiin.
|
Lähtötilanne ja päivä 180
|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on intraretinaalista nestettä arvioitu lähtötilanteessa ja päivänä 180
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 180
|
Kvalitatiivisen OCT-parametrin Intraretinal Fluid olemassaolo tai puuttuminen.
Tutkimussilmistä kerättyjä tietoja käytettiin tehon arviointiin.
|
Lähtötilanne ja päivä 180
|
|
Potilaiden määrä, joilla on subretinaalista nestettä arvioitu lähtötilanteessa ja päivänä 180
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 180
|
Kvalitatiivisen OCT-parametrin Subretinal Fluid olemassaolo tai puuttuminen.
Tutkimussilmistä kerättyjä tietoja käytettiin tehon arviointiin.
|
Lähtötilanne päivään 180
|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on intraretinaalista/subretinaalista nestettä keskusalikentän nesteen sisällä, arvioitu lähtötilanteessa ja päivänä 180
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 180
|
Kvalitatiivisen OCT-parametrin olemassaolo tai puuttuminen Intraretinal/Subretinaalinen neste Keski-alikentässä.
Tutkimussilmistä kerättyjä tietoja käytettiin tehon arviointiin.
|
Lähtötilanne ja päivä 180
|
|
Potilaiden määrä, joilla on pigmenttiepiteelin irtoaminen arvioitu lähtötilanteessa ja päivänä 180
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 180
|
Kvalitatiivisen OCT-parametrin läsnäolo tai puuttuminen Pigmenttiepiteelin irtaumat.
Tutkimussilmistä kerättyjä tietoja käytettiin tehon arviointiin.
|
Lähtötilanne ja päivä 180
|
|
Potilaiden määrä, joilla on kuiva verkkokalvo, arvioitu lähtötilanteessa ja päivänä 180
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 180
|
Kvalitatiivisen OCT-parametrin läsnäolo tai puuttuminen Dry Retina.
Tutkimussilmistä kerättyjä tietoja käytettiin tehon arviointiin.
|
Lähtötilanne ja päivä 180
|
|
Muutos PED:n enimmäiskorkeudessa lähtötasosta päivään 180
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 180
|
Muutos perustilanteesta päivään 180 pigmenttiepiteelin irtoamisen (PED) enimmäiskorkeudessa.
Tutkimussilmistä kerättyjä tietoja käytettiin tehon arviointiin.
|
Lähtötilanne ja päivä 180
|
|
Muutos PED:n enimmäishalkaisijassa lähtötasosta päivään 180
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 180
|
Muutos lähtötilanteesta päivään 180 PED-halkaisijassa (Pigmentin epiteelin enimmäishalkaisija).
Tutkimussilmistä kerättyjä tietoja käytettiin tehon arviointiin.
|
Lähtötilanne ja päivä 180
|
|
Muutos IRC:n enimmäiskorkeudessa lähtötasosta päivään 180
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 180
|
Muutos perusviivasta päivään 180 verkkokalvonsisäisen kystan (IRC) enimmäiskorkeudessa.
Tutkimussilmistä kerättyjä tietoja käytettiin tehon arviointiin.
|
Lähtötilanne ja päivä 180
|
|
Muutos parhaassa korjatussa näöntarkkuudessa (BCVA) tutkimussilmässä
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 90 ja päivä 180
|
BCVA arvioitiin kirjaimina, jotka luettiin ja mitattiin istuma-asennossa käyttämällä subjektiivista taittoa ja Early Treatment Diabetic Retinopathy Study -tutkimuksen (ETDRS) kaltaisia näöntarkkuuden mittauskaavioita 4 metrin alkutestausetäisyydellä.
|
Perustaso, päivä 90 ja päivä 180
|
|
Muutos ETDRS-kirjaimissa Study Eyelle lähtötasosta päivään 180
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 180
|
Niiden potilaiden määrä, jotka saavat vähintään 15 kirjainta lähtötasosta päivään 180
|
Lähtötilanne ja päivä 180
|
|
Silmän TEAE-esiintyvyys tutkimussilmässä raportoitu ≥2 % potilaista lähtötilanteesta päivään 180
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 180
|
Silmähoidon emergent Adverse Events (TEAE) -tapahtumat tutkimussilmässä, joita raportoi ≥2 % potilaista ensisijaisen termin mukaan.
|
Lähtötilanne päivään 180
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Torstai 28. elokuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 14. syyskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 14. syyskuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 10. kesäkuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 10. kesäkuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 11. kesäkuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 15. helmikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 8. helmikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. helmikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRFB002AGB17
- 2014-001085-10 (EUDRACT_NUMBER)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .