JNJ-56021927 在转移性去势抵抗性前列腺癌参与者中的安全性研究
2020年4月24日 更新者：Janssen Pharmaceutical K.K.
雄激素受体 (AR) 拮抗剂 JNJ-56021927 在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的 1 期研究
本研究的目的是评估 JNJ-56021927 在患有转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC-对药物有抵抗力的前列腺癌）的日本参与者中的安全性和耐受性[例如。
荷尔蒙] 或手术治疗）。
研究概览
详细说明
这是一项针对转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 参与者的 1 期、多中心、开放标签（参与者将知道所接受研究药物的身份）研究。
该研究包括 4 个部分：筛选（第 1 天研究开始前 28 天）、药代动力学周 (PK)、连续每日给药、延长和安全随访期。
在 PK 周，参与者将在第 1 天接受一个剂量为 240 毫克 (mg) 的 JNJ-56021927 口服胶囊，并将接受为期 1 周的监测。
第 1 周后，在连续每日给药期间，参与者将接受相同剂量的连续每日治疗，持续 4 周（第 1 周期）。
在第 1 周期后，不符合所列停药标准（如疾病进展（PD）或不可接受的毒性）的参与者将继续安全随访期，并将接受相同剂量的连续每日治疗，直至第 13 周期。
将主要评估剂量限制性毒性 (DLT)。
将全程监控参与者的安全。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Fukuoka、日本
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Gifu、日本
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Matsuyama、日本
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Yokohama、日本
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的前列腺腺癌，无神经内分泌分化或小细胞特征，伴有转移性疾病
- 去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 在连续雄激素剥夺治疗 (ADT)/睾丸切除术后表现出
- 在入组前 4 周内保持去势睾酮水平（低于 [<] 50 纳克每分升 (ng/dL) [1.72 纳摩尔每升 {nmol/L}]）
- 进行性前列腺癌的前列腺特异性抗原 (PSA) 证据包括在入组前 2 周内 PSA 水平至少大于或等于 (>=) 2 毫微克每毫升 (ng/mL)，并且在至少 2 周内上升连续多次，至少间隔 1 周。 如果确认的 PSA 值小于最后一个 PSA 值，则需要进行 PSA 升高的额外测试以记录进展
- 接受第一代抗雄激素 [例如，比卡鲁胺、氟他胺、尼鲁米特（在日本未获批准）] 作为初始联合雄激素阻断疗法的一部分或作为二线激素疗法的参与者必须表现出持续的疾病进展研究药物首次给药前至少 4 周服用雄激素
排除标准：
- 脑转移或未经治疗的脊髓压迫的病史或目前
- 患有进行性硬膜外疾病的参与者
- 参与者在筛选前 5 年内有另一种恶性肿瘤病史
- 既往接受过第二代抗雄激素（例如恩杂鲁胺）或细胞色素 P450 17 (CYP 17) 抑制剂的治疗[例如醋酸阿比特龙、奥特罗内、加莱特龙、全身性酮康唑（分别未在日本获批）]
- 参与者在首次服用研究药物前 12 周内使用过放射性药物（例如 Strontium-89）或研究性免疫疗法（例如 sipuleucel-T）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1
参与者将在第 1 天接受 8 粒 JNJ-56021927 胶囊，240 毫克 (mg) 作为单次口服剂量。
在参与者将每天接受 JNJ-56021927 后，在第 1 周期的第 1 天服用 240 毫克，直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或死亡，以先到者为准。
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参与者将在第 1 天接受 8 粒 JNJ-56021927 胶囊，240 毫克 (mg) 作为单次口服剂量。
在参与者将每天接受 JNJ-56021927 后，在第 1 周期的第 1 天服用 240 毫克，直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或死亡，以先到者为准。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制毒性的参与者人数
大体时间：第 1 周到第 1 周期第 28 天
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如果参与者出现任何 3 级或 4 级非血液学毒性，则该剂量将被视为无法耐受；腹痛、恶心、呕吐、便秘和腹泻等胃肠道毒性必须在 3-4 级持续存在，尽管已进行最大程度的药物治疗，4 级中性粒细胞减少症（即 ANC 小于 [<] 500 每微升 [mcL] 5 或连续多天，4 级血小板减少症（<25,000/mcL）或 3 级血小板减少症（大于或等于 [>=] 25,000 - <50,000/mcL）伴有需要输注血小板的出血事件，任何其他 4 级血液学毒性超过持续时间超过 5 天，任何级别的治疗相关癫痫发作，不符合上述任何标准但研究者认为等同于 DLT 的其他毒性。
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第 1 周到第 1 周期第 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大观察血浆浓度 (C[max])
大体时间：给药前，研究药物给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24、48、72 和 96 小时
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C(max) 是将在规定时间点观察到的最大血浆浓度。
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给药前，研究药物给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24、48、72 和 96 小时
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达到最大血浆浓度的时间 (T[max])
大体时间：给药前，研究药物给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24、48、72 和 96 小时
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T[max] 是达到观察到的最大血浆浓度的时间。
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给药前，研究药物给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24、48、72 和 96 小时
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消除半衰期 (t1/2λ)
大体时间：给药前，研究药物给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24、48、72 和 96 小时
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与半对数药物浓度-时间曲线的末端斜率 (lambda[z]) 相关的消除半衰期，计算为 0.693/lambda (z)。
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给药前，研究药物给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24、48、72 和 96 小时
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从时间零到 24 小时的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前，研究药物给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24、48、72 和 96 小时
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AUC (0-24) 是从时间零到 24 小时的血浆浓度-时间曲线下的面积。
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给药前，研究药物给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24、48、72 和 96 小时
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从时间零到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积 (AUC [0-last])
大体时间：给药前，研究药物给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24、48、72 和 96 小时
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AUC (0-last) 是血浆浓度-时间曲线下从最后可量化浓度 C(last) 的时间零开始的面积，C(last) 是最后观察到的可量化浓度。
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给药前，研究药物给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24、48、72 和 96 小时
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从时间零到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积 (AUC [0-infinity])
大体时间：给药前，研究药物给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24、48、72 和 96 小时
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AUC (0-infinity)是血浆浓度-时间曲线下从时间零到无限时间的面积，计算为AUC(0-last)和C(last)/lambda(z)之和，其中AUC(0 -last)是从时间零到最后可量化时间的血浆浓度-时间曲线下的面积； C(last) 是最后观察到的可量化浓度； lambda(z) 是消除率常数。
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给药前，研究药物给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24、48、72 和 96 小时
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前列腺特异性抗原 (PSA) 的变化
大体时间：基线，每个周期的第 1 天（28 天）直至疾病进展以及最后一次给药研究药物后最多 28 天
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将使用前列腺癌第 2 工作组 (PCWG2) 标准和实体瘤反应标准 (RECIST) 评估前列腺特异性抗原的变化。
如果从基线下降 PSA 进展将延迟：大于或等于 (>=) 25% (%) 和 >= 2 纳克每毫升 (ng/mL)，高于 PSA 最低点，由第二个值 3 或更多确认几周后；并且与基线相比没有下降：12 周后 PSA 进展 >= 25% 且 >= 2 ng/mL。
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基线，每个周期的第 1 天（28 天）直至疾病进展以及最后一次给药研究药物后最多 28 天
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谷血浆浓度 (C[trough])
大体时间：在第 2 周期至第 13 周期的第 1 天预给药
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将评估就在给药前的谷血浆浓度(C[谷])。
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在第 2 周期至第 13 周期的第 1 天预给药
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观察到的累积指数（A[cc] 指数）
大体时间：给药前，第 1 周期研究药物给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24、48、72 和 96 小时
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观察到的累积指数（A[cc] 指数）将计算为稳态下的 AUC[0-24] 除以 AUC[0-24]。
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给药前，第 1 周期研究药物给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24、48、72 和 96 小时
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有效半衰期 (EHL)
大体时间：给药前，第 1 周期研究药物给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24、48、72 和 96 小时
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有效半衰期 (EHL) 将计算为给药间隔减去 log 2 除以 log {1-[1/A[cc]Index}。
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给药前，第 1 周期研究药物给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24、48、72 和 96 小时
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峰谷波动百分比 (PTF)
大体时间：给药前，第 1 周期研究药物给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24、48、72 和 96 小时
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峰谷波动百分比 (PTF) 将计算为 100 乘以 {C[max]/C[min]}。
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给药前，第 1 周期研究药物给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、24、48、72 和 96 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Tsuchiya T, Imanaka K, Iwaki Y, Oyama R, Hashine K, Yamaguchi A, Uemura H. An open-label, phase 1 study of androgen receptor antagonist, apalutamide in Japanese patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. Int J Clin Oncol. 2019 Dec;24(12):1596-1604. doi: 10.1007/s10147-019-01526-7. Epub 2019 Aug 24.
- Uemura H, Koroki Y, Iwaki Y, Imanaka K, Kambara T, Lopez-Gitlitz A, Smith A, Uemura H. Skin rash following Administration of Apalutamide in Japanese patients with Advanced Prostate Cancer: an integrated analysis of the phase 3 SPARTAN and TITAN studies and a phase 1 open-label study. BMC Urol. 2020 Sep 2;20(1):139. doi: 10.1186/s12894-020-00689-0. Erratum In: BMC Urol. 2020 Oct 22;20(1):166.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年6月27日
初级完成 (实际的)
2019年5月27日
研究完成 (实际的)
2019年5月27日
研究注册日期
首次提交
2014年6月11日
首先提交符合 QC 标准的
2014年6月12日
首次发布 (估计)
2014年6月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年4月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年4月24日
最后验证
2020年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CR103653
- 56021927PCR1008 (其他：Janssen Pharmaceutical K.K)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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