Исследование безопасности JNJ-56021927 у участников с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты
24 апреля 2020 г. обновлено: Janssen Pharmaceutical K.K.
Исследование фазы 1 антагониста рецептора андрогена (AR) JNJ-56021927 у субъектов с метастатическим устойчивым к кастрации раком предстательной железы
Целью данного исследования является оценка безопасности и переносимости JNJ-56021927 у японских участников с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ — рак предстательной железы, устойчивый к медикаментозному [например.
гормональные] или хирургическое лечение).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое открытое исследование фазы 1 (участники будут знать название полученного исследуемого препарата) с участием участников с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы (мКРРПЖ).
Исследование состоит из 4 частей: скрининг (за 28 дней до начала исследования в 1-й день), фармакокинетическая неделя (ФК), непрерывный ежедневный прием, продление и период наблюдения за безопасностью.
На неделе ПК участники получат одну пероральную капсулу JNJ-56021927 в дозе 240 миллиграммов (мг) в День 1 и будут находиться под наблюдением в течение 1 недели.
После 1-й недели в период непрерывного ежедневного дозирования участники будут получать непрерывную ежедневную терапию в той же дозе в течение 4 недель (цикл 1).
После 1-го цикла участники, которые не будут соответствовать перечисленным критериям прекращения, таким как прогрессирующее заболевание (PD) или неприемлемая токсичность, будут продолжать наблюдаться в период безопасности и будут получать непрерывную ежедневную терапию в той же дозе до 13-го цикла.
В первую очередь будет оцениваться токсичность, ограничивающая дозу (DLT).
Безопасность участников будет контролироваться на протяжении всего мероприятия.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
6
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Fukuoka, Япония
-
Gifu, Япония
-
Matsuyama, Япония
-
Yokohama, Япония
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
20 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы без нейроэндокринной дифференцировки или мелкоклеточных признаков, с метастазами
- Кастрационно-резистентный рак предстательной железы (КРРПЖ), продемонстрированный во время непрерывной андрогенной депривационной терапии (АДТ)/после орхиэктомии
- Поддерживать кастрационный уровень тестостерона (менее [<] 50 нанограмм на децилитр (нг/дл) [1,72 наномоль на литр {нмоль/л}]) в течение 4 недель до зачисления
- Простат-специфический антиген (ПСА) свидетельствует о прогрессирующем раке простаты: уровень ПСА, по крайней мере, больше или равен (>=) 2 нанограмма на миллилитр (нг/мл) в течение 2 недель до включения в исследование, который повысился как минимум на 2 несколько раз с интервалом не менее 1 недели. Если подтверждающее значение ПСА меньше, чем последнее значение ПСА, то для документирования прогрессирования потребуется дополнительный тест на повышение уровня ПСА.
- Участники, которые получали антиандрогены первого поколения [например, бикалутамид, флутамид, нилутамид (не одобрены в Японии)] как часть начальной комбинированной андрогенной блокады или гормональной терапии второй линии, должны демонстрировать продолжающееся прогрессирование заболевания на фоне антиандрогенов. андроген в течение как минимум 4 недель до первой дозы исследуемого препарата
Критерий исключения:
- История или текущие метастазы в головной мозг или невылеченная компрессия спинного мозга
- Участники с прогрессирующим эпидуральным заболеванием
- Участники имеют в анамнезе другое злокачественное новообразование в течение 5 лет до скрининга.
- Предшествующее лечение антиандрогенами второго поколения (например, энзалутамидом) или ингибиторами цитохрома P450 17 (CYP 17) [например, абиратерона ацетат, ортеронел, галетерон, системный кетоконазол (не одобрен в Японии соответственно)]
- Участники использовали радиофармацевтические препараты (например, стронций-89) или экспериментальную иммунотерапию (например, сипулеуцел-Т) в течение 12 недель до первой дозы исследуемого препарата.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 1
Участники получат 8 капсул JNJ-56021927 по 240 миллиграмм (мг) в виде однократной пероральной дозы в 1-й день.
После того, как участники будут ежедневно получать JNJ-56021927, 240 мг в 1-й день цикла 1, до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Участники получат 8 капсул JNJ-56021927 по 240 миллиграмм (мг) в виде однократной пероральной дозы в 1-й день.
После того, как участники будут ежедневно получать JNJ-56021927, 240 мг в 1-й день цикла 1, до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва согласия или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу
Временное ограничение: С 1-й недели по 28-й день цикла 1
|
Доза будет считаться непереносимой, если у участников разовьется негематологическая токсичность 3 или 4 степени; Желудочно-кишечные токсические эффекты, такие как боль в животе, тошнота, рвота, запор и диарея, должны сохраняться на уровне 3-4, несмотря на максимальную медикаментозную терапию, нейтропения степени 4 (то есть, АЧН менее [<] 500 на микролитр [мкл] в течение пяти или более дней подряд, тромбоцитопения 4 степени (<25 000 на мкл) или тромбоцитопения 3 степени (более или равна [>=] 25 000 - <50 000 на мкл) с эпизодом кровотечения, требующим переливания тромбоцитов, любая другая гематологическая токсичность 4 степени более продолжительностью более 5 дней, судороги любой степени, связанные с лечением, другие токсические эффекты, которые не соответствуют ни одному из вышеперечисленных критериев, но которые, по мнению исследователя, эквивалентны DLT.
|
С 1-й недели по 28-й день цикла 1
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (C[max])
Временное ограничение: До дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения исследуемого препарата
|
C(max) представляет собой максимальную концентрацию в плазме, которая будет наблюдаться в определенные моменты времени.
|
До дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения исследуемого препарата
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (T[max])
Временное ограничение: До дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения исследуемого препарата
|
T[max] — время достижения наблюдаемой максимальной концентрации в плазме.
|
До дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения исследуемого препарата
|
|
Период полувыведения (t1/2[лямбда])
Временное ограничение: До дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения исследуемого препарата
|
Период полувыведения, связанный с конечным наклоном (лямбда [z]) полулогарифмической кривой зависимости концентрации лекарственного средства от времени, рассчитывается как 0,693/лямбда (z).
|
До дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения исследуемого препарата
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нулевого времени до 24 часов
Временное ограничение: До дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения исследуемого препарата
|
AUC (0-24) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 24 часов.
|
До дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения исследуемого препарата
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нулевого времени до бесконечности (AUC [0-last])
Временное ограничение: До дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения исследуемого препарата
|
AUC (0-последняя) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последней измеряемой концентрации C (последняя), а C (последняя) представляет собой последнюю наблюдаемую измеряемую концентрацию.
|
До дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения исследуемого препарата
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от нулевого времени до бесконечности (AUC [0-бесконечность])
Временное ограничение: До дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения исследуемого препарата
|
AUC (0-бесконечность) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности, рассчитанную как сумму AUC(0-последняя) и C(последняя)/лямбда(z), где AUC(0 -последний) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до последнего поддающегося количественному определению момента времени; и C(last) – последняя наблюдаемая концентрация, поддающаяся количественному определению; лямбда(z) – константа скорости элиминации.
|
До дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения исследуемого препарата
|
|
Изменение простатспецифического антигена (ПСА)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день каждого цикла (28 дней) до прогрессирования заболевания и до 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата
|
Изменение специфического антигена простаты будет оцениваться с использованием критериев Рабочей группы 2 по раку простаты (PCWG2) и критериев ответа при солидных опухолях (RECIST).
Прогрессирование ПСА будет отсрочено, если снижение от исходного уровня: больше или равно (>=) 25 процентов (%) и >= 2 нанограмма на миллилитр (нг/мл) выше надира ПСА, что подтверждается вторым значением 3 или более недели спустя; и отсутствие снижения по сравнению с исходным уровнем: прогрессирование ПСА >= 25% и >= 2 нг/мл через 12 недель.
|
Исходный уровень, 1-й день каждого цикла (28 дней) до прогрессирования заболевания и до 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата
|
|
Минимальная концентрация в плазме (C [корзина])
Временное ограничение: Предварительно в день 1 цикла 2 до цикла 13
|
Будет оцениваться минимальная концентрация в плазме (C[trough]) непосредственно перед введением дозы.
|
Предварительно в день 1 цикла 2 до цикла 13
|
|
Наблюдаемый индекс накопления (индекс A[cc])
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения исследуемого препарата в цикле 1.
|
Наблюдаемый индекс накопления (индекс A[cc]) будет рассчитываться как AUC[0-24] в устойчивом состоянии, деленное на AUC[0-24].
|
До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения исследуемого препарата в цикле 1.
|
|
Эффективный период полувыведения (EHL)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения исследуемого препарата в цикле 1.
|
Эффективный период полувыведения (EHL) будет рассчитываться как интервал дозирования минус log 2, деленный на log {1-[1/A[cc]Index}.
|
До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения исследуемого препарата в цикле 1.
|
|
Процент колебания от пика до минимума (PTF)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения исследуемого препарата в цикле 1.
|
Процент колебания от пика до минимума (PTF) будет рассчитываться как 100, умноженное на {C[max]/C[min]}.
|
До введения дозы, через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 24, 48, 72 и 96 часов после введения исследуемого препарата в цикле 1.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Tsuchiya T, Imanaka K, Iwaki Y, Oyama R, Hashine K, Yamaguchi A, Uemura H. An open-label, phase 1 study of androgen receptor antagonist, apalutamide in Japanese patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. Int J Clin Oncol. 2019 Dec;24(12):1596-1604. doi: 10.1007/s10147-019-01526-7. Epub 2019 Aug 24.
- Uemura H, Koroki Y, Iwaki Y, Imanaka K, Kambara T, Lopez-Gitlitz A, Smith A, Uemura H. Skin rash following Administration of Apalutamide in Japanese patients with Advanced Prostate Cancer: an integrated analysis of the phase 3 SPARTAN and TITAN studies and a phase 1 open-label study. BMC Urol. 2020 Sep 2;20(1):139. doi: 10.1186/s12894-020-00689-0. Erratum In: BMC Urol. 2020 Oct 22;20(1):166.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
27 июня 2014 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
27 мая 2019 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
27 мая 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 июня 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 июня 2014 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
13 июня 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
27 апреля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 апреля 2020 г.
Последняя проверка
1 апреля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CR103653
- 56021927PCR1008 (ДРУГОЙ: Janssen Pharmaceutical K.K)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .