罗氟司特 250μg 和 500μg 的耐受性和药代动力学评价，作为治疗严重 COPD 标准 COPD 治疗的补充 (OPTIMIZE)

纳入标准：

1. 在研究者看来，参与者有能力理解并遵守协议要求。
2. 在开始任何研究程序之前，参与者或参与者的法律可接受的代表在书面知情同意书和任何必要的隐私授权上签名并注明日期。
3. 在筛选（访视 V0）之前至少有 12 个月的慢性阻塞性肺病 (COPD) 病史（根据 2013 年全球慢性阻塞性肺疾病倡议），并伴有慢性咳痰 3 个月筛选前 2 年（访视 V0，排除其他引起咳痰的原因）。
4. 显示支气管扩张剂后 1 秒用力呼气容积 (FEV1) ≤ 预测值的 50%。
5. 显示 FEV1/用力肺活量 (FVC) 比率（支气管扩张剂后）<70%。
6. 在筛选前一年内至少有一次 COPD 恶化记录（访视 V0）。
7. 在筛选前 12 周内接受标准的 COPD 维持治疗，包括长效 β2-激动剂 (LABAs)、长效抗胆碱能药或其任何组合，每天服用恒定剂量（访视 V0）。
8. 必须是前吸烟者（定义为至少在一年前戒烟）或当前吸烟者且均有至少 10 包年的吸烟史。 11
9. 年龄在 40 岁或以上的男性或女性。
10. 与未绝育男性伴侣发生性行为的具有生育潜力的女性参与者同意在整个研究期间签署知情同意书后常规使用充分的避孕措施。

排除标准：

影响研究读出参数的标准

1. 在筛选时有 COPD 恶化（访问 V0），或在 V0 和 V1 之间有 COPD 恶化。
2. 筛选前 4 周有未解决的下呼吸道感染（访视 V0）。
3. 诊断为哮喘和/或其他相关肺部疾病（例如，原发性支气管扩张病史、囊性纤维化、细支气管炎、肺切除术、肺癌、间质性肺病 [例如，纤维化、矽肺、结节病] 或活动性肺结核）。
4. 具有已知的 α1-抗胰蛋白酶缺乏症。

5. 在筛选后 6 个月内服用罗氟司特（访问 V0）。

   一般健康方面的伦理考虑标准

6. 具有临床相关的异常实验室值，表明需要进一步临床评估的未确诊疾病（由研究者评估）。
7. 有严重精神或神经系统疾病史。
8. 有与自杀意念或行为相关的抑郁症病史。
9. 根据纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类，充血性心力衰竭严重程度为 IV 级。
10. 有血流动力学显着的心律失常或心脏瓣膜变形。
11. 计算机断层扫描 (CT) 或胸部 X 光检查结果表明存在除 COPD 以外的急性肺部疾病（例如，肺结核、严重支气管扩张、肿瘤）。
12. 患有严重的免疫系统疾病（例如，已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、多发性硬化症、红斑狼疮、进行性多灶性脑白质病）。
13. 有肝损伤 Child-Pugh B 或 C 和/或活动性病毒性肝炎。
14. 患有严重的急性传染病（例如肺结核或急性肝炎）。
15. 筛选前 5 年内有恶性疾病史（基底细胞癌除外）（访视 V0）。
16. 筛选前一年内有药物滥用史（定义为任何非法药物使用）或酒精滥用史（访视 V0）。
17. 对罗氟司特或急救药物或其成分有过敏史或过敏史，或有任何其他使用禁忌症。
18. 如果是女性，参与者在参与本研究之前、期间或之后 12 周内怀孕或正在哺乳期或打算怀孕；或打算在此期间捐赠卵子。
19. 打算在研究过程中捐献血液、器官或骨髓。
20. 在筛选（V0 访视）前 30 天内接受过任何研究化合物，目前正在参与另一项介入性临床研究，或之前已参加过该研究。
21. 被怀疑不能或不愿意遵守研究程序（例如，语言问题、心理障碍、中心访问的次数和时间）。
22. 患有任何可能干扰研究程序或评估的伴随疾病。
23. 需要服用排除的药物。
24. 是直系亲属、研究中心雇员，或与参与本研究实施的研究中心雇员（例如，配偶、父母、子女、兄弟姐妹）有依赖关系，或可能在胁迫下同意。