Оценка переносимости и фармакокинетики рофлумиласта, 250 мкг и 500 мкг, в качестве дополнения к стандартной терапии ХОБЛ для лечения тяжелой ХОБЛ (OPTIMIZE)

Критерии включения:

1. По мнению исследователя, участник способен понимать и соблюдать требования протокола.
2. Участник или, если применимо, законный представитель участника подписывает и датирует письменную форму информированного согласия и любое необходимое разрешение на неприкосновенность частной жизни до начала любых процедур исследования.
3. Имеет в анамнезе хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) (согласно Глобальной инициативе по хронической обструктивной болезни легких (GOLD) 2013 г.) в течение не менее 12 месяцев до скрининга (визит V0), связанную с хроническим продуктивным кашлем в течение 3 месяцев в каждом из За 2 года до скрининга (посещение V0, исключая другие причины продуктивного кашля).
4. Показывает объем форсированного выдоха после бронходилататора за 1 секунду (ОФВ1) ≤50% от прогнозируемого.
5. Показывает соотношение ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) (после бронходилататора) <70%.
6. Имеет по крайней мере одно документально подтвержденное обострение ХОБЛ в течение одного года до скрининга (посещение V0).
7. Получает стандартную поддерживающую терапию ХОБЛ, включающую β2-агонисты длительного действия (ДДБА), антихолинергические препараты длительного действия или любую их комбинацию, принимаемую в постоянной суточной дозе в течение 12 недель до скрининга (посещение V0).
8. Должен быть бывшим курильщиком (определяется как прекращение курения не менее одного года назад) или нынешним курильщиком со стажем курения не менее 10 пачек лет11.
9. Мужчина или женщина в возрасте 40 лет и старше.
10. Участница детородного возраста, которая ведет активную половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, соглашается использовать обычные адекватные средства контрацепции с момента подписания информированного согласия на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

Критерии, влияющие на считываемые параметры исследования

1. Имеет обострение ХОБЛ, продолжающееся во время скрининга (посещение V0), или имеет обострение ХОБЛ между V0 и V1.
2. Инфекция нижних дыхательных путей не разрешилась за 4 недели до скрининга (посещение V0).
3. Диагноз астмы и/или другого заболевания легких (например, первичные бронхоэктазы, муковисцидоз, бронхиолит, резекция легкого, рак легкого, интерстициальное заболевание легких [например, фиброз, силикоз, саркоидоз] или активный туберкулез в анамнезе).
4. Имеет известный дефицит α1-антитрипсина.

5. Принимал рофлумиласт в течение 6 месяцев после скрининга (посещение V0).

   Критерии в рамках этических соображений с точки зрения общего состояния здоровья

6. Имеет клинически значимые аномальные лабораторные показатели, указывающие на невыявленное заболевание, требующее дальнейшего клинического обследования (по оценке исследователя).
7. Имеет в анамнезе тяжелые психические или неврологические расстройства.
8. В анамнезе депрессия, связанная с суицидальными мыслями или поведением.
9. Имеет застойную сердечную недостаточность IV степени тяжести по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
10. Имеет гемодинамически значимые сердечные аритмии или деформации клапанов сердца.
11. Имеет данные компьютерной томографии (КТ) или рентгенографии грудной клетки, указывающие на острое заболевание легких, отличное от ХОБЛ (например, туберкулез, тяжелые бронхоэктазы, опухоли).
12. Имеет тяжелые иммунологические заболевания (например, известную инфекцию, вызванную вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), рассеянный склероз, красную волчанку, прогрессирующую многоочаговую лейкоэнцефалопатию).
13. Имеет печеночную недостаточность по Чайлд-Пью B или C и/или активный вирусный гепатит.
14. Имеет тяжелые острые инфекционные заболевания (например, туберкулез или острый гепатит).
15. Злокачественное заболевание в анамнезе (кроме базально-клеточной карциномы) в течение 5 лет до скрининга (посещение V0).
16. Злоупотребление наркотиками (определяемое как любое незаконное употребление наркотиков) или злоупотребление алкоголем в анамнезе в течение одного года до скрининга (посещение V0).
17. Имеет в анамнезе гиперчувствительность или аллергию на рофлумиласт или препараты для экстренной помощи или их ингредиенты, или любые другие противопоказания для их использования.
18. Если женщина, участница беременна, кормит грудью или намеревается забеременеть до, во время или в течение 12 недель после участия в этом исследовании; или намерение пожертвовать яйцеклетку в течение такого периода времени.
19. Намерен стать донором крови, органов или костного мозга в ходе исследования.
20. Получал какое-либо исследуемое соединение в течение 30 дней до скрининга (посещение V0), в настоящее время участвует в другом интервенционном клиническом исследовании или ранее был включен в это исследование.
21. Подозревается, что он не может или не желает соблюдать процедуры исследования (например, языковые проблемы, психологические расстройства, количество и время посещений центра).
22. Страдает каким-либо сопутствующим заболеванием, которое может помешать процедурам исследования или оценкам.
23. Требуется принимать исключенные лекарства.
24. Является ближайшим родственником, сотрудником учебного центра или находится в зависимых отношениях с сотрудником исследовательского центра, который участвует в проведении этого исследования (например, супругом, родителем, ребенком, братом или сестрой), или может дать согласие под принуждением.