Evaluering af tolerabilitet og farmakokinetik af Roflumilast, 250μg og 500μg, som tilføjelse til standard KOL-behandling til behandling af svær KOL (OPTIMIZE)

Inklusionskriterier:

1. Efter investigators mening er deltageren i stand til at forstå og overholde protokolkrav.
2. Deltageren eller, hvor det er relevant, deltagerens juridisk acceptable repræsentant underskriver og daterer en skriftlig, informeret samtykkeerklæring og enhver påkrævet privatlivsgodkendelse forud for påbegyndelsen af ​​undersøgelsesprocedurer.
3. Har en historie med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) (i henhold til Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2013) i mindst 12 måneder før screening (besøg V0) forbundet med kronisk produktiv hoste i 3 måneder i hver af de 2 år før screening (besøg V0, med andre årsager til produktiv hoste udelukket).
4. Viser en post-bronkodilatator forceret eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) på ≤50 % af forventet.
5. Viser et FEV1/forceret vital kapacitet (FVC)-forhold (post-bronkodilatator) <70%.
6. Har mindst én dokumenteret KOL-eksacerbation inden for et år før screening (besøg V0).
7. Er i standardbehandling KOL vedligeholdelsesbehandling, herunder langtidsvirkende β2-agonist (LABA'er), langtidsvirkende antikolinergika eller en hvilken som helst kombination heraf taget i en konstant daglig dosis inden for 12 uger før screening (besøg V0).
8. Skal være tidligere ryger (defineret som rygestop for mindst et år siden) eller nuværende ryger, begge med en rygehistorie på mindst 10 pakkeår.11
9. Er mand eller kvinde og er 40 år eller ældre.
10. En kvindelig deltager i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktiv med en ikke-steriliseret mandlig partner, indvilliger i at bruge rutinemæssig passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykke gennem hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

Kriterier, der påvirker undersøgelsens udlæsningsparametre

1. Har en KOL-eksacerbation i gang ved screeningen (Besøg V0), eller har en KOL-forværring mellem V0 og V1.
2. Har en nedre luftvejsinfektion, der ikke er løst 4 uger før screening (besøg V0).
3. Har en diagnose af astma og/eller anden relevant lungesygdom (f.eks. historie med primære bronkiektaser, cystisk fibrose, bronchiolitis, lungeresektion, lungekræft, interstitiel lungesygdom [f.eks. fibrose, silikose, sarkoidose] eller aktiv tuberkulose).
4. Har en kendt α1-antitrypsin-mangel.

5. Har taget roflumilast inden for 6 måneder efter screening (besøg V0).

   Kriterier indenfor etiske overvejelser i forhold til almen sundhed

6. Har klinisk relevante unormale laboratorieværdier, der tyder på en udiagnosticeret sygdom, der kræver yderligere klinisk evaluering (som vurderet af investigator).
7. Har en historie med alvorlige psykiatriske eller neurologiske lidelser.
8. Har en historie med depression forbundet med selvmordstanker eller -adfærd.
9. Har kongestiv hjertesvigtsgrad IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) Funktionel Klassifikation.
10. Har hæmodynamisk signifikante hjertearytmier eller hjerteklapdeformationer.
11. Har computertomografi (CT) eller røntgenundersøgelser af thorax, der indikerer en anden akut lungesygdom end KOL (f.eks. tuberkulose, svær bronkiektasi, tumorer).
12. Har alvorlige immunologiske sygdomme (f.eks. kendt human immundefektvirus (HIV) infektion, multipel sklerose, lupus erythematosus, progressiv multifokal leukoencefalopati).
13. Har nedsat leverfunktion Child-Pugh B eller C og/eller aktiv viral hepatitis.
14. Har alvorlige akutte infektionssygdomme (f.eks. tuberkulose eller akut hepatitis).
15. Har en anamnese med malign sygdom (undtagen basalcellekarcinom) inden for 5 år før screening (besøg V0).
16. Har en historie med stofmisbrug (defineret som ethvert ulovligt stofbrug) eller en historie med alkoholmisbrug inden for et år før screening (besøg V0).
17. Har en historie med overfølsomhed eller allergi over for roflumilast eller redningsmedicin eller ingredienser deraf, eller enhver anden kontraindikation for brugen deraf.
18. Hvis hun er kvinde, er deltageren gravid eller ammer eller har til hensigt at blive gravid før, under eller inden for 12 uger efter deltagelse i denne undersøgelse; eller har til hensigt at donere æg i en sådan periode.
19. Har til hensigt at donere blod, organer eller knoglemarv i løbet af undersøgelsen.
20. Har modtaget et forsøgsstof inden for 30 dage før screening (besøg V0), deltager i øjeblikket i et andet interventionelt klinisk studie eller har tidligere været tilmeldt denne undersøgelse.
21. Er mistænkt for at være ude af stand til eller uvillig til at overholde undersøgelsesprocedurer (f.eks. sprogproblemer, psykiske lidelser, antal og tidspunkt for besøg i centeret).
22. Lider af enhver samtidig sygdom, der kan forstyrre undersøgelsesprocedurer eller evalueringer.
23. Er forpligtet til at tage udelukket medicin.
24. Er et nærmeste familiemedlem, studiecenteransat eller er i et afhængigt forhold til en medarbejder på studiestedet, som er involveret i udførelsen af ​​denne undersøgelse (f.eks. ægtefælle, forælder, barn, søskende), eller kan give samtykke under tvang.