Avaliação da Tolerabilidade e Farmacocinética do Roflumilast, 250μg e 500μg, como adjuvante ao Tratamento Padrão de DPOC para Tratar a DPOC Grave (OPTIMIZE)
23 de março de 2017 atualizado por: AstraZeneca
Um estudo multicêntrico, randomizado e duplo-cego de Fase 3 para avaliar a tolerabilidade e a farmacocinética de 500 μg de Roflumilast uma vez ao dia com um regime de titulação ascendente na DPOC, incluindo um período aberto de titulação descendente avaliando a tolerabilidade e a farmacocinética de 250 μg de roflumilast uma vez ao dia em indivíduos que não toleram 500 μg de Roflumilaste uma vez ao dia
O objetivo deste estudo é avaliar as taxas de descontinuação do roflumilaste usando um regime de titulação nas primeiras 4 semanas de tratamento em comparação com o tratamento contínuo de 500 μg uma vez ao dia (OD) durante todo o período principal de 12 semanas, e avaliar se participantes que não toleram roflumilast 500 μg OD têm uma exposição ao medicamento com 250 μg roflumilast OD semelhante à observada em outros participantes com a dose de 500 μg OD.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
Roflumilaste é um produto aprovado para o tratamento de doença pulmonar obstrutiva crônica grave (DPOC) e sua dose aprovada é de 500μg uma vez ao dia. Este estudo é projetado principalmente para verificar se a alternância nesta dose pode melhorar a tolerabilidade do Roflumilast em pacientes com DPOC. Portanto, um em cada três pacientes iniciará a terapia com roflumilaste em uma dose menor de 250 μg uma vez ao dia, outro em cada três tomará apenas o comprimido de 500 μg em dias alternados (e um placebo em dias alternados). O restante deles iniciará a dose regular de 500μg uma vez ao dia imediatamente e verá se começar com uma dose mais baixa de Roflumilast levará a uma melhor tolerabilidade. Além disso, o estudo verificará se os pacientes que não toleram o roflumilaste devem receber uma dose menor de 250 μg uma vez ao dia.
Por fim, o estudo investigará o que o corpo faz com o roflumilaste. Serão convidados a participar pacientes com história de DPOC há pelo menos 12 meses e ex-fumante ou fumante atual com história de pelo menos 10 anos-maço.
O período principal do estudo dura no máximo 15 semanas e os pacientes terão que visitar o local do estudo até 6 vezes. Se os pacientes não estiverem tolerando o roflumilaste, os investigadores podem colocá-los no período de titulação descendente, onde podem receber uma dose mais baixa pelo resto do estudo. Em seguida, os pacientes permanecerão no período de titulação descendente por mais 8 semanas e terão que visitar o local do estudo 4 vezes. A maioria das visitas levará aproximadamente 1 a 2 horas. No entanto, uma visita no período principal e 1 ou 2 visitas no período de titulação descendente levará aproximadamente 6 a 7 horas. Essas visitas são mais longas para permitir tempo para realizar a coleta de sangue.
A visita de randomização é considerada a visita de linha de base e para os participantes que descontinuam o período principal e continuam no período de redução de titulação, o dia 1 da titulação de redução é considerado linha de baseDT.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1323
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Bardejov, Eslováquia
-
Spisska Nova Ves, Eslováquia
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
40 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Na opinião do investigador, o participante é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.
- O participante ou, quando aplicável, o representante legalmente aceitável do participante assina e data um formulário de consentimento informado por escrito e qualquer autorização de privacidade necessária antes do início de qualquer procedimento do estudo.
- Tem histórico de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) (de acordo com a Iniciativa Global para Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (GOLD) 2013) por pelo menos 12 meses antes da triagem (visita V0) associada a tosse produtiva crônica por 3 meses em cada um dos 2 anos antes da Triagem (Visita V0, com outras causas de tosse produtiva excluídas).
- Mostra um volume expiratório forçado pós-broncodilatador em 1 segundo (FEV1) de ≤50% do previsto.
- Apresenta relação VEF1/capacidade vital forçada (CVF) (pós-broncodilatador) < 70%.
- Tem pelo menos uma exacerbação de DPOC documentada dentro de um ano antes da Triagem (Visita V0).
- Está em tratamento padrão de manutenção da DPOC, incluindo β2-agonista de longa duração (LABAs), anticolinérgicos de longa duração ou qualquer combinação dos mesmos tomada em uma dose diária constante dentro de 12 semanas antes da triagem (Visita V0).
- Deve ser ex-fumante (definido como cessação do tabagismo há pelo menos um ano) ou fumante atual, ambos com histórico de tabagismo de pelo menos 10 anos-maço.11
- Seja homem ou mulher e tenha 40 anos ou mais.
- Uma participante do sexo feminino com potencial para engravidar que é sexualmente ativa com um parceiro não esterilizado concorda em usar contracepção rotineiramente adequada desde a assinatura do consentimento informado durante a duração do estudo.
Critério de exclusão:
Critérios que afetam os parâmetros de leitura do estudo
- Tem uma exacerbação de DPOC em andamento na Triagem (visita V0), ou tem uma exacerbação de DPOC entre V0 e V1.
- Tem uma infecção do trato respiratório inferior não resolvida 4 semanas antes da triagem (visita V0).
- Tem diagnóstico de asma e/ou outra doença pulmonar relevante (por exemplo, história de bronquiectasias primárias, fibrose cística, bronquiolite, ressecção pulmonar, câncer de pulmão, doença pulmonar intersticial [por exemplo, fibrose, silicose, sarcoidose] ou tuberculose ativa).
- Tem uma deficiência conhecida de α1-antitripsina.
Tomou roflumilaste até 6 meses após a triagem (visita V0).
Critérios dentro de considerações éticas em termos de saúde geral
- Tem valores laboratoriais anormais clinicamente relevantes, sugerindo uma doença não diagnosticada que requer avaliação clínica adicional (conforme avaliado pelo investigador).
- Tem um histórico de distúrbios psiquiátricos ou neurológicos graves.
- Tem história de depressão associada a ideação ou comportamento suicida.
- Possui gravidade de insuficiência cardíaca congestiva grau IV de acordo com a Classificação Funcional da New York Heart Association (NYHA).
- Tem arritmias cardíacas hemodinamicamente significativas ou deformações da válvula cardíaca.
- Tem achados de tomografia computadorizada (TC) ou radiografia de tórax indicando uma doença pulmonar aguda diferente da DPOC (por exemplo, tuberculose, bronquiectasia grave, tumores).
- Tem doenças imunológicas graves (por exemplo, infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), esclerose múltipla, lúpus eritematoso, leucoencefalopatia multifocal progressiva).
- Tem insuficiência hepática Child-Pugh B ou C e/ou hepatite viral ativa.
- Tem doenças infecciosas agudas graves (por exemplo, tuberculose ou hepatite aguda).
- Tem um histórico de doença maligna (exceto carcinoma basocelular) dentro de 5 anos antes da triagem (visita V0).
- Tem histórico de abuso de drogas (definido como qualquer uso de drogas ilícitas) ou histórico de abuso de álcool um ano antes da triagem (visita V0).
- Tem histórico de hipersensibilidade ou alergia ao roflumilaste ou medicamentos de resgate ou ingredientes dos mesmos, ou qualquer outra contra-indicação para o uso dos mesmos.
- Se for do sexo feminino, a participante está grávida ou amamentando ou pretende engravidar antes, durante ou dentro de 12 semanas após a participação neste estudo; ou com a intenção de doar óvulos durante esse período.
- Pretende doar sangue, órgãos ou medula óssea durante o curso do estudo.
- Recebeu qualquer composto experimental dentro de 30 dias antes da Triagem (Visita V0), está atualmente participando de outro estudo clínico intervencional ou foi previamente inscrito neste estudo.
- Suspeita-se de não poder ou não querer cumprir os procedimentos do estudo (por exemplo, problemas de linguagem, distúrbios psicológicos, número e horário das visitas no centro).
- Sofrer de qualquer doença concomitante que possa interferir nos procedimentos ou avaliações do estudo.
- É necessário tomar medicamentos excluídos.
- É um membro imediato da família, funcionário do centro de estudos ou está em um relacionamento de dependência com um funcionário do local do estudo que está envolvido na condução deste estudo (por exemplo, cônjuge, pai, filho, irmão) ou pode consentir sob coação.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Roflumilaste 500 μg uma vez ao dia
Roflumilast 500 μg comprimidos, via oral, uma vez ao dia por 12 semanas.
Qualquer participante que não tolerar o tratamento do estudo será descontinuado prematuramente e receberá roflumilaste 250 μg, comprimidos, por via oral, uma vez ao dia por 8 semanas.
|
Comprimidos de roflumilaste
Outros nomes:
O participante está em tratamento padrão de manutenção da DPOC, incluindo LABAs, anticolinérgicos de ação prolongada ou qualquer combinação dos mesmos tomada em uma dose diária constante dentro de 12 semanas antes da triagem (Visita V0) Exemplos de produtos contendo LABA são: Formoterol, Salmeterol, Indacaterol , Formoterol/Budesonida, Salmeterol/Fluticasona, Tratamento incluindo anticolinérgicos de ação prolongada: Tiotrópio, Aclidínio.
|
|
Experimental: Roflumilaste 500 μg em dias alternados
Roflumilaste 500 μg, comprimidos, via oral, em dias alternados, e roflumilaste, comprimidos equivalentes ao placebo, via oral, dias alternados em dias sem tratamento, por 4 semanas, seguido de roflumilaste 500 μg, comprimidos, via oral, uma vez ao dia, por 8 semanas .
Qualquer participante que não tolerar o tratamento do estudo será descontinuado prematuramente e receberá roflumilaste 250 μg, comprimidos, por via oral, uma vez ao dia por 8 semanas.
|
Comprimidos de roflumilaste
Outros nomes:
O participante está em tratamento padrão de manutenção da DPOC, incluindo LABAs, anticolinérgicos de ação prolongada ou qualquer combinação dos mesmos tomada em uma dose diária constante dentro de 12 semanas antes da triagem (Visita V0) Exemplos de produtos contendo LABA são: Formoterol, Salmeterol, Indacaterol , Formoterol/Budesonida, Salmeterol/Fluticasona, Tratamento incluindo anticolinérgicos de ação prolongada: Tiotrópio, Aclidínio.
Comprimidos correspondentes ao placebo de roflumilaste
|
|
Experimental: Roflumilaste 250 μg uma vez ao dia
Roflumilaste 250 μg, comprimidos, via oral, uma vez ao dia por 4 semanas, seguido de roflumilaste 500 μg, comprimidos, via oral, uma vez ao dia, por 8 semanas.
Qualquer participante que não tolerar o tratamento do estudo será descontinuado prematuramente e receberá roflumilaste 250 μg, comprimidos, por via oral, uma vez ao dia por 8 semanas.
|
Comprimidos de roflumilaste
Outros nomes:
O participante está em tratamento padrão de manutenção da DPOC, incluindo LABAs, anticolinérgicos de ação prolongada ou qualquer combinação dos mesmos tomada em uma dose diária constante dentro de 12 semanas antes da triagem (Visita V0) Exemplos de produtos contendo LABA são: Formoterol, Salmeterol, Indacaterol , Formoterol/Budesonida, Salmeterol/Fluticasona, Tratamento incluindo anticolinérgicos de ação prolongada: Tiotrópio, Aclidínio.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes que interromperam prematuramente o tratamento do estudo por qualquer motivo
Prazo: Linha de base para a semana 12 (período principal)
|
O endpoint primário é a porcentagem de participantes que interromperam prematuramente o tratamento do estudo por qualquer motivo durante o Período Principal da Visita 1 (V1) até a Última Visita (Vend).
A descontinuação é definida como a interrupção permanente do tratamento randomizado; os participantes que retomarem o tratamento randomizado após um intervalo não serão contados como tendo descontinuado.
A análise utilizou interrupções ocorridas durante o Período Principal, independentemente de um participante ter entrado posteriormente no Período de Baixa Titulação.
|
Linha de base para a semana 12 (período principal)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes com eventos adversos de interesse
Prazo: Linha de base para a semana 12 (período principal)
|
Os eventos adversos de interesse para avaliar a tolerabilidade são definidos como diarreia, náusea, dor de cabeça, diminuição do apetite, insônia e dor abdominal.
|
Linha de base para a semana 12 (período principal)
|
|
Mudança da linha de base (V0DT) no volume expiratório forçado pré-broncodilatador no primeiro segundo (FEV1) para a visita final do período de titulação descendente
Prazo: Linha de base (V0DT) [avaliação no final do período principal] e visita final do período de redução da titulação (até o dia 56)
|
VEF1 é a quantidade de ar que pode ser exalado forçadamente dos pulmões no primeiro segundo de uma exalação forçada.
O teste de função pulmonar foi realizado usando espirometria antes de tomar a medicação do estudo. Uma alteração positiva da linha de base indica melhora.
|
Linha de base (V0DT) [avaliação no final do período principal] e visita final do período de redução da titulação (até o dia 56)
|
|
Porcentagem de participantes que interromperam prematuramente o tratamento do estudo devido a qualquer motivo durante o período de titulação descendente
Prazo: Linha de base DT (dia 1 do período de titulação descendente) até a semana 8 (período de titulação descendente)
|
Linha de base DT (dia 1 do período de titulação descendente) até a semana 8 (período de titulação descendente)
|
|
|
Mudança da linha de base no volume expiratório forçado pré-broncodilatador no primeiro segundo (FEV1) durante o período de titulação descendente
Prazo: Linha de base DT (dia 1 do período de titulação descendente) aos dias 14, 28 e 56 (período de titulação descendente)
|
VEF1 é a quantidade de ar que pode ser exalado forçadamente dos pulmões no primeiro segundo de uma exalação forçada.
O teste de função pulmonar foi realizado usando espirometria antes de tomar a medicação do estudo.
Uma mudança positiva da linha de base indica melhoria.
|
Linha de base DT (dia 1 do período de titulação descendente) aos dias 14, 28 e 56 (período de titulação descendente)
|
|
Mudança da linha de base no volume expiratório forçado pré-broncodilatador no primeiro segundo (FEV1) durante o período principal
Prazo: Linha de base (dia 1 do período principal) até os dias 15, 29, 57 e 84 (período principal)
|
VEF1 é a quantidade de ar que pode ser exalado forçadamente dos pulmões no primeiro segundo de uma exalação forçada.
O teste de função pulmonar foi realizado usando espirometria antes de tomar a medicação do estudo.
Uma mudança positiva da linha de base indica melhoria.
|
Linha de base (dia 1 do período principal) até os dias 15, 29, 57 e 84 (período principal)
|
|
Mudança da linha de base na capacidade vital forçada pré-broncodilatadora (FVC) durante o período principal
Prazo: Linha de base (dia 1 do período principal) até os dias 15, 29, 57 e 84 (período principal)
|
A capacidade vital forçada é a quantidade de ar que pode ser exalada à força dos pulmões depois de respirar o mais fundo possível.
O teste de função pulmonar foi realizado usando espirometria antes de tomar a medicação do estudo.
Uma mudança positiva da linha de base indica melhoria.
|
Linha de base (dia 1 do período principal) até os dias 15, 29, 57 e 84 (período principal)
|
|
Alteração da linha de base na capacidade vital forçada pré-broncodilatadora (FVC) durante o período de titulação descendente
Prazo: Linha de base DT (dia 1 do período de titulação descendente) aos dias 14, 28 e 56 (período de titulação descendente)
|
A capacidade vital forçada é a quantidade de ar que pode ser exalada à força dos pulmões depois de respirar o mais fundo possível.
O teste de função pulmonar foi realizado usando espirometria antes de tomar a medicação do estudo.
Uma mudança positiva da linha de base indica melhoria.
|
Linha de base DT (dia 1 do período de titulação descendente) aos dias 14, 28 e 56 (período de titulação descendente)
|
|
Mudança da linha de base nas pontuações de satisfação do tratamento durante o período principal
Prazo: Linha de base (dia 1 do período principal) até os dias 15, 29, 57 e 84 (período principal)
|
Os participantes serão solicitados a avaliar sua satisfação com a terapia de DPOC em cada visita.
Os participantes avaliarão sua satisfação com o tratamento em uma escala de 7 pontos onde 0=muito satisfeito, 1=satisfeito, 2=um pouco satisfeito, 3=nem satisfeito nem insatisfeito, 4=um pouco insatisfeito, 5=insatisfeito e 6=muito insatisfeito.
Uma mudança negativa da linha de base indica melhora.
|
Linha de base (dia 1 do período principal) até os dias 15, 29, 57 e 84 (período principal)
|
|
Alteração da linha de base nas pontuações de satisfação do tratamento durante o período de titulação descendente
Prazo: Linha de base DT (dia 1 do período de titulação descendente) aos dias 14, 28 e 56 (período de titulação descendente)
|
Os participantes serão solicitados a avaliar sua satisfação com a terapia de DPOC em cada visita.
Os participantes avaliarão sua satisfação com o tratamento em uma escala de 7 pontos onde 0=muito satisfeito, 1=satisfeito, 2=um pouco satisfeito, 3=nem satisfeito nem insatisfeito, 4=um pouco insatisfeito, 5=insatisfeito e 6=muito insatisfeito.
Uma mudança negativa da linha de base indica melhora.
|
Linha de base DT (dia 1 do período de titulação descendente) aos dias 14, 28 e 56 (período de titulação descendente)
|
|
População PK Model Point Estimate para Constante de Taxa de Absorção (Ka) de Roflumilast e Roflumilast N-óxido
Prazo: Período principal: Pré-dose e 1,2,3,4,6 horas pós-dose ou pré-dose e 2 horas nas semanas 2 ou 8
|
As estimativas pontuais do modelo PK para Ka são calculadas usando todos os dados PK disponíveis para todas as doses de roflumilaste combinadas e são apresentadas para roflumilaste e metabólito roflumilaste N-óxido.
Os resultados são relatados para os subgrupos definidos de acordo com as covariáveis (peso, idade, tabagismo e sexo) incluídas no modelo final.
|
Período principal: Pré-dose e 1,2,3,4,6 horas pós-dose ou pré-dose e 2 horas nas semanas 2 ou 8
|
|
População PK Model Point Estimate para Depuração Oral Aparente (CL/F) de Roflumilast e Roflumilast N-óxido
Prazo: Período principal: Pré-dose e 1,2,3,4,6 horas pós-dose ou pré-dose e 2 horas nas semanas 2 ou 8
|
As estimativas pontuais do modelo PK para CL/F são calculadas usando todos os dados PK disponíveis para todas as doses de roflumilaste combinadas e são apresentadas para roflumilaste e metabólito roflumilaste N-óxido.
Os resultados são relatados para os subgrupos definidos de acordo com as covariáveis (peso, idade, tabagismo e sexo) incluídas no modelo final.
|
Período principal: Pré-dose e 1,2,3,4,6 horas pós-dose ou pré-dose e 2 horas nas semanas 2 ou 8
|
|
População PK Model Point Estimate para Volume Central Aparente (Vc/F) de Roflumilast e Roflumilast N-óxido
Prazo: Período principal: Pré-dose e 1,2,3,4,6 horas pós-dose ou pré-dose e 2 horas nas semanas 2 ou 8
|
As estimativas pontuais do modelo farmacocinético para Vc/F são calculadas usando todos os dados farmacocinéticos disponíveis para todas as doses de roflumilaste combinadas e são apresentadas para roflumilaste e metabólito roflumilaste N-óxido.
Os resultados são relatados para os subgrupos definidos de acordo com as covariáveis (peso, idade, tabagismo e sexo) incluídas no modelo final.
|
Período principal: Pré-dose e 1,2,3,4,6 horas pós-dose ou pré-dose e 2 horas nas semanas 2 ou 8
|
|
População PK Model Point Estimate para Volume Periférico Aparente (Vp/F) de Roflumilast e Roflumilast N-óxido
Prazo: Período principal: Pré-dose e 1,2,3,4,6 horas pós-dose ou pré-dose e 2 horas nas semanas 2 ou 8
|
As estimativas pontuais do modelo farmacocinético para Vp/F são calculadas usando todos os dados farmacocinéticos disponíveis para todas as doses de roflumilaste combinadas e são apresentadas para roflumilaste e metabólito roflumilaste N-óxido.
Os resultados são relatados para os subgrupos definidos de acordo com as covariáveis (peso, idade, tabagismo e sexo) incluídas no modelo final.
|
Período principal: Pré-dose e 1,2,3,4,6 horas pós-dose ou pré-dose e 2 horas nas semanas 2 ou 8
|
|
Atividade Inibitória Total de PDE4 (tPDE4i)
Prazo: Período principal: Pré-dose e 1,2,3,4,6 horas pós-dose ou pré-dose e 2 horas pós-dose nos Dias 15 e 57. Diminuição da titulação: Pré-dose e 1,2,3, 4,6 horas pós-dose nos dias 1 e 14 e pré-dose nos dias 28 e 56.
|
tPDE4i foi derivado usando constantes in vitro para ligação de proteína e atividade bioquímica (IC50).
tPDE4i é reportado para um conjunto de participantes de referência definidos de acordo com as covariáveis incluídas no modelo final.
|
Período principal: Pré-dose e 1,2,3,4,6 horas pós-dose ou pré-dose e 2 horas pós-dose nos Dias 15 e 57. Diminuição da titulação: Pré-dose e 1,2,3, 4,6 horas pós-dose nos dias 1 e 14 e pré-dose nos dias 28 e 56.
|
|
Estatísticas resumidas da atividade inibitória total prevista da PDE4 (tPDE4i)
Prazo: Período principal: Pré-dose e 1,2,3,4,6 horas pós-dose ou pré-dose e 2 horas pós-dose nos Dias 15 e 57. Diminuição da titulação: Pré-dose e 1,2,3, 4,6 horas pós-dose nos dias 1 e 14 e pré-dose nos dias 28 e 56.
|
tPDE4i foi derivado usando constantes in vitro para ligação de proteína e atividade bioquímica (IC50).
Um Evento Adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um medicamento; não tem necessariamente que ter uma relação causal com este tratamento.
Um evento adverso emergente do tratamento (TEAE) é definido como um evento adverso com início que ocorre após o recebimento do medicamento do estudo.
Eventos adversos de interesse (EAI) para análises PK incluíram: dor de cabeça, diarreia, náusea, vômito, dor abdominal, distúrbios do apetite, distúrbios do sono, angioedema, distúrbios psiquiátricos (ansiedade, nervosismo), distúrbios psiquiátricos (depressão, ideação suicida, comportamento) e perda de peso.
|
Período principal: Pré-dose e 1,2,3,4,6 horas pós-dose ou pré-dose e 2 horas pós-dose nos Dias 15 e 57. Diminuição da titulação: Pré-dose e 1,2,3, 4,6 horas pós-dose nos dias 1 e 14 e pré-dose nos dias 28 e 56.
|
|
Porcentagem mediana simulada de participantes com eventos adversos de interesse
Prazo: Período principal: Pré-dose e 1,2,3,4,6 horas pós-dose ou pré-dose e 2 horas pós-dose nos dias 15 e 57. AEIs: 12 semanas
|
O modelo PK previu a atividade inibitória total de PDE4 e a porcentagem mediana simulada de participantes com eventos adversos de interesse durante 12 semanas de tratamento com base em 1.000 participantes simulados.
Os resultados são relatados para o conjunto de participantes de referência definidos de acordo com as covariáveis [peso, tabagismo, sexo, idade e antagonista muscarínico de longa duração (LAMA)] incluídos no modelo final e tPDE4i.
Eventos adversos de interesse (EAI) para análises PK incluíram: dor de cabeça, diarreia, náusea, vômito, dor abdominal, distúrbios do apetite, distúrbios do sono, angioedema, distúrbios psiquiátricos (ansiedade, nervosismo), distúrbios psiquiátricos (depressão, ideação suicida, comportamento) e perda de peso.
|
Período principal: Pré-dose e 1,2,3,4,6 horas pós-dose ou pré-dose e 2 horas pós-dose nos dias 15 e 57. AEIs: 12 semanas
|
|
Alteração absoluta simulada mediana desde a linha de base no VEF1 nas semanas 4 e 12
Prazo: Período principal: Pré-dose e 1,2,3,4,6 horas pós-dose ou pré-dose e 2 horas pós-dose nos Dias 15 e 57. FEV-1: Pré-dose e Semanas 4 e 12
|
O modelo PK previu a atividade inibitória total da PDE4 e a alteração mediana simulada desde a linha de base (CFB) em FEV1 na semana 4 e a alteração desde a linha de base em FEV1 na semana 12 durante 12 semanas de tratamento com roflumilaste 500 μg OD com base em 1.000 participantes simulados.
Os resultados são relatados para o conjunto de participantes de referência definidos de acordo com as covariáveis [peso, tabagismo, sexo, idade, raça, gravidade da DPOC, antagonista muscarínico de ação prolongada concomitante (LAMA) e reversibilidade percentual do FEV1] incluídos no modelo final e tPDE4i.
VEF1 é a quantidade de ar que pode ser exalado forçadamente dos pulmões no primeiro segundo de uma exalação forçada.
O teste de função pulmonar foi realizado usando espirometria antes de tomar a medicação do estudo.
Uma mudança positiva da linha de base indica melhoria.
|
Período principal: Pré-dose e 1,2,3,4,6 horas pós-dose ou pré-dose e 2 horas pós-dose nos Dias 15 e 57. FEV-1: Pré-dose e Semanas 4 e 12
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de maio de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de maio de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de junho de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
18 de junho de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de abril de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de março de 2017
Última verificação
1 de março de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RO-2455-302-RD
- U1111-1150-2477 (Outro identificador: World Health Organization)
- 2013-001788-21 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .