Bewertung der Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Roflumilast, 250 μg und 500 μg, als Add-on zur Standard-COPD-Behandlung zur Behandlung schwerer COPD (OPTIMIZE)

Einschlusskriterien:

1. Nach Meinung des Prüfarztes ist der Teilnehmer in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
2. Der Teilnehmer oder, falls zutreffend, der gesetzlich zulässige Vertreter des Teilnehmers unterschreibt und datiert eine schriftliche Einverständniserklärung und jede erforderliche Datenschutzermächtigung vor Beginn eines Studienverfahrens.
3. Hat eine Vorgeschichte von chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) (gemäß Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2013) für mindestens 12 Monate vor dem Screening (Besuch V0) in Verbindung mit chronischem produktivem Husten für 3 Monate in jedem der 2 Jahre vor dem Screening (Besuch V0, andere Ursachen für produktiven Husten ausgeschlossen).
4. Zeigt ein forciertes Exspirationsvolumen nach Bronchodilatator in 1 Sekunde (FEV1) von ≤50 % des vorhergesagten.
5. Zeigt ein Verhältnis von FEV1/erzwungener Vitalkapazität (FVC) (nach Bronchodilatation) < 70 %.
6. Hat mindestens eine dokumentierte COPD-Exazerbation innerhalb eines Jahres vor dem Screening (Besuch V0).
7. Ist auf Standard-COPD-Erhaltungsbehandlung, einschließlich lang wirkendem β2-Agonist (LABAs), lang wirkenden Anticholinergika oder einer Kombination davon, die innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening (Besuch V0) in einer konstanten Tagesdosis eingenommen wird.
8. Muss ein ehemaliger Raucher (definiert als Raucherentwöhnung vor mindestens einem Jahr) oder aktueller Raucher sein, beide mit einer Rauchergeschichte von mindestens 10 Packungsjahren.11
9. Ist männlich oder weiblich und mindestens 40 Jahre alt.
10. Eine weibliche Teilnehmerin im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv ist, erklärt sich damit einverstanden, während der gesamten Dauer der Studie routinemäßig eine angemessene Empfängnisverhütung nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

Kriterien, die die Ausleseparameter der Studie beeinflussen

1. Hat eine COPD-Exazerbation beim Screening (Besuch V0) oder hat eine COPD-Exazerbation zwischen V0 und V1.
2. Hat eine Infektion der unteren Atemwege, die 4 Wochen vor dem Screening (Besuch V0) nicht abgeklungen ist.
3. Hat eine Diagnose von Asthma und/oder einer anderen relevanten Lungenerkrankung (z. B. Vorgeschichte von primären Bronchiektasen, zystischer Fibrose, Bronchiolitis, Lungenresektion, Lungenkrebs, interstitieller Lungenerkrankung [z. B. Fibrose, Silikose, Sarkoidose] oder aktiver Tuberkulose).
4. Hat einen bekannten α1-Antitrypsin-Mangel.

5. Hat Roflumilast innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening (Besuch V0) eingenommen.

   Kriterien im Rahmen ethischer Überlegungen in Bezug auf die allgemeine Gesundheit

6. Hat klinisch relevante abnormale Laborwerte, die auf eine nicht diagnostizierte Krankheit hindeuten, die eine weitere klinische Bewertung erfordert (wie vom Prüfarzt beurteilt).
7. Hat eine Vorgeschichte schwerer psychiatrischer oder neurologischer Störungen.
8. Hat eine Vorgeschichte von Depressionen im Zusammenhang mit Suizidgedanken oder -verhalten.
9. Hat kongestive Herzinsuffizienz Schweregrad IV gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association (NYHA).
10. Hat hämodynamisch signifikante Herzrhythmusstörungen oder Herzklappendeformationen.
11. Hat eine Computertomographie (CT) oder einen Röntgenthoraxbefund, der auf eine andere akute Lungenerkrankung als COPD hinweist (z. B. Tuberkulose, schwere Bronchiektasen, Tumore).
12. Hat schwere immunologische Erkrankungen (z. B. bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Multiple Sklerose, Lupus erythematodes, progressive multifokale Leukenzephalopathie).
13. Hat Leberfunktionsstörung Child-Pugh B oder C und/oder aktive Virushepatitis.
14. Hat schwere akute Infektionskrankheiten (z. B. Tuberkulose oder akute Hepatitis).
15. Hat eine Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen (außer Basalzellkarzinom) innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening (Besuch V0).
16. Hat eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (definiert als jeder illegale Drogenkonsum) oder eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening (Besuch V0).
17. Hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Allergien gegen Roflumilast oder Notfallmedikamente oder deren Inhaltsstoffe oder andere Kontraindikationen für deren Verwendung.
18. Wenn die Teilnehmerin weiblich ist, schwanger ist oder stillt oder beabsichtigt, vor, während oder innerhalb von 12 Wochen nach der Teilnahme an dieser Studie schwanger zu werden; oder beabsichtigen, während dieses Zeitraums Eizellen zu spenden.
19. Beabsichtigt, im Laufe der Studie Blut, Organe oder Knochenmark zu spenden.
20. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening (Besuch V0) eine Prüfsubstanz erhalten, nimmt derzeit an einer anderen interventionellen klinischen Studie teil oder war zuvor in diese Studie aufgenommen.
21. Es besteht der Verdacht, dass er die Studienverfahren nicht einhalten kann oder will (z. B. Sprachprobleme, psychische Störungen, Anzahl und Zeitpunkt der Besuche im Zentrum).
22. Leidet an einer Begleiterkrankung, die den Studienablauf oder die Auswertung beeinträchtigen könnte.
23. Es ist erforderlich, ausgeschlossene Medikamente einzunehmen.
24. Ist ein direktes Familienmitglied, ein Mitarbeiter des Studienzentrums oder steht in einem abhängigen Verhältnis zu einem Mitarbeiter des Studienzentrums, der an der Durchführung dieser Studie beteiligt ist (z. B. Ehepartner, Elternteil, Kind, Geschwister), oder kann unter Zwang zustimmen.