Valutazione della tollerabilità e della farmacocinetica di Roflumilast, 250 μg e 500 μg, in aggiunta al trattamento standard della BPCO per il trattamento della BPCO grave (OPTIMIZE)
23 marzo 2017 aggiornato da: AstraZeneca
Uno studio di fase 3 multicentrico, randomizzato, in doppio cieco per valutare la tollerabilità e la farmacocinetica di 500 μg di Roflumilast una volta al giorno con un regime di aumento della titolazione nella BPCO, compreso un periodo di riduzione della titolazione in aperto per valutare la tollerabilità e la farmacocinetica di 250 μg di Roflumilast una volta al giorno in soggetti che non tollerano 500 μg di Roflumilast una volta al giorno
Lo scopo di questo studio è valutare i tassi di interruzione di roflumilast utilizzando un regime di aumento della titolazione per le prime 4 settimane di trattamento rispetto al trattamento continuo di 500 μg una volta al giorno (OD) durante l'intero periodo principale di 12 settimane e valutare se i partecipanti che non tollerano roflumilast 500 μg OD hanno un'esposizione al farmaco con 250 μg roflumilast OD simile a quella osservata in altri partecipanti con la dose 500 μg OD.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Roflumilast è un prodotto che è stato approvato per il trattamento della grave malattia polmonare cronica ostruttiva (BPCO) e la sua dose approvata è di 500 μg una volta al giorno. Questo studio è stato progettato principalmente per vedere se l'alternanza di questa dose può migliorare la tollerabilità di Roflumilast nei pazienti con BPCO. Pertanto un paziente su tre inizierà la terapia con roflumilast a una dose inferiore di 250 μg una volta al giorno, un altro su tre assumerà solo la compressa da 500 μg a giorni alterni (e un placebo a giorni alterni). Il resto di loro inizierà subito la dose regolare di 500 μg una volta al giorno e vedrà se iniziare con una dose più bassa di Roflumilast porterà a una migliore tollerabilità. Inoltre, lo studio valuterà se ai pazienti che non tollerano il roflumilast debba essere somministrata una dose inferiore di 250 μg una volta al giorno.
Infine, lo studio esaminerà cosa fa il corpo al roflumilast. Saranno invitati a partecipare i pazienti con una storia di BPCO da almeno 12 mesi e un ex fumatore o un fumatore attuale con una storia di almeno 10 pacchetti/anno.
Il periodo di studio principale dura per un massimo di 15 settimane e i pazienti dovranno visitare il sito dello studio fino a 6 volte. Se i pazienti non tollerano il roflumilast, i ricercatori possono passare al periodo di titolazione verso il basso in cui possono assumere una dose inferiore per il resto dello studio. Quindi i pazienti rimarranno nel periodo di riduzione della titolazione per ulteriori 8 settimane e dovranno visitare il sito dello studio 4 volte. La maggior parte delle visite richiederà circa 1 o 2 ore. Tuttavia, una visita nel periodo principale e 1 o 2 visite nel periodo di riduzione della titolazione richiederanno circa 6-7 ore. Queste visite sono più lunghe per consentire il tempo di condurre il prelievo di sangue.
La visita di randomizzazione è considerata la visita di riferimento e per i partecipanti che interrompono il periodo principale e continuano nel periodo di titolazione ridotta, il giorno 1 della titolazione ridotta è considerato DT di riferimento.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
1323
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Bardejov, Slovacchia
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Spisska Nova Ves, Slovacchia
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
40 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Secondo l'investigatore, il partecipante è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
- Il partecipante o, se del caso, il rappresentante legalmente riconosciuto del partecipante firma e data un modulo di consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione alla privacy richiesta prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
- Ha una storia di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) (secondo Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2013) per almeno 12 mesi prima dello Screening (Visita V0) associata a tosse produttiva cronica per 3 mesi in ciascuno dei 2 anni prima dello Screening (Visita V0, con altre cause di tosse produttiva escluse).
- Mostra un volume espiratorio forzato post-broncodilatatore in 1 secondo (FEV1) di ≤50% del previsto.
- Mostra un rapporto FEV1/capacità vitale forzata (FVC) (post-broncodilatatore) <70%.
- Ha almeno una riacutizzazione documentata di BPCO entro un anno prima dello Screening (Visita V0).
- È in terapia di mantenimento standard per la BPCO, inclusi β2-agonisti a lunga durata d'azione (LABA), anticolinergici a lunga durata d'azione o qualsiasi loro combinazione assunta a una dose giornaliera costante entro 12 settimane prima dello screening (Visita V0).
- Deve essere un ex fumatore (definito come cessazione del fumo da almeno un anno) o un fumatore attuale, entrambi con una storia di fumo di almeno 10 pacchetti anno.11
- È maschio o femmina e ha almeno 40 anni.
- Una partecipante di sesso femminile in età fertile che è sessualmente attiva con un partner maschile non sterilizzato accetta di utilizzare regolarmente una contraccezione adeguata dalla firma del consenso informato per tutta la durata dello studio.
Criteri di esclusione:
Criteri che influenzano i parametri di lettura dello studio
- Ha una riacutizzazione della BPCO in corso allo Screening (Visita V0) o ha una riacutizzazione della BPCO tra V0 e V1.
- Ha un'infezione del tratto respiratorio inferiore non risolta 4 settimane prima dello screening (Visita V0).
- Ha una diagnosi di asma e/o altra malattia polmonare rilevante (p. es., anamnesi di bronchiectasie primarie, fibrosi cistica, bronchiolite, resezione polmonare, cancro ai polmoni, malattia polmonare interstiziale [p. es., fibrosi, silicosi, sarcoidosi] o tubercolosi attiva).
- Ha un noto deficit di α1-antitripsina.
Ha assunto roflumilast entro 6 mesi dallo screening (visita V0).
Criteri all'interno di considerazioni etiche in termini di salute generale
- Ha valori di laboratorio anormali clinicamente rilevanti che suggeriscono una malattia non diagnosticata che richiede un'ulteriore valutazione clinica (come valutato dallo sperimentatore).
- Ha una storia di gravi disturbi psichiatrici o neurologici.
- Ha una storia di depressione associata a ideazione o comportamento suicidario.
- Ha un grado di gravità dell'insufficienza cardiaca congestizia IV secondo la classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA).
- Ha aritmie cardiache emodinamicamente significative o deformazioni della valvola cardiaca.
- Ha risultati della tomografia computerizzata (TC) o della radiografia del torace che indicano una malattia polmonare acuta diversa dalla BPCO (p. es., tubercolosi, bronchiectasie gravi, tumori).
- Ha gravi malattie immunologiche (p. es., infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), sclerosi multipla, lupus eritematoso, leucoencefalopatia multifocale progressiva).
- Ha insufficienza epatica Child-Pugh B o C e/o epatite virale attiva.
- Ha gravi malattie infettive acute (p. es., tubercolosi o epatite acuta).
- - Ha una storia di malattia maligna (tranne il carcinoma a cellule basali) entro 5 anni prima dello screening (Visita V0).
- Ha una storia di abuso di droghe (definito come qualsiasi uso illecito di droghe) o una storia di abuso di alcol entro un anno prima dello Screening (Visita V0).
- Ha una storia di ipersensibilità o allergie al roflumilast o al farmaco di salvataggio o ai suoi ingredienti, o qualsiasi altra controindicazione per l'uso dello stesso.
- Se femmina, la partecipante è incinta o in allattamento o intende rimanere incinta prima, durante o entro 12 settimane dalla partecipazione a questo studio; o che intendono donare ovuli durante tale periodo di tempo.
- Intende donare sangue, organi o midollo osseo durante il corso dello studio.
- Ha ricevuto qualsiasi composto sperimentale entro 30 giorni prima dello screening (Visita V0), sta attualmente partecipando a un altro studio clinico interventistico o è stato precedentemente arruolato in questo studio.
- Si sospetta che non sia in grado o non voglia rispettare le procedure di studio (ad esempio, problemi di lingua, disturbi psicologici, numero e tempi delle visite al centro).
- Soffre di qualsiasi malattia concomitante che potrebbe interferire con le procedure o le valutazioni dello studio.
- È necessario assumere i farmaci esclusi.
- È un parente stretto, un dipendente del centro studi o è in una relazione di dipendenza con un dipendente del sito di studio che è coinvolto nella conduzione di questo studio (ad esempio, coniuge, genitore, figlio, fratello) o può acconsentire sotto costrizione.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Roflumilast 500 μg una volta al giorno
Roflumilast 500 μg compresse, per via orale, una volta al giorno per 12 settimane.
Tutti i partecipanti che non tollerano il trattamento in studio verranno interrotti prematuramente e riceveranno roflumilast 250 μg, compresse, per via orale, una volta al giorno per 8 settimane.
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Roflumilast compresse
Altri nomi:
Il partecipante è in trattamento standard di mantenimento della BPCO, inclusi LABA, anticolinergici a lunga durata d'azione o qualsiasi combinazione di questi assunti a una dose giornaliera costante entro 12 settimane prima dello screening (Visita V0) Esempi di prodotti contenenti LABA sono: Formoterol, Salmeterol, Indacaterol , Formoterolo/Budesonide, Salmeterolo/Fluticasone, Trattamento comprendente anticolinergici a lunga durata d'azione: Tiotropio, Aclidinio.
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Sperimentale: Roflumilast 500 μg a giorni alterni
Roflumilast 500 μg, compresse, per via orale, a giorni alterni, e roflumilast compresse corrispondenti al placebo, per via orale, a giorni alterni nei giorni di non trattamento, per 4 settimane, seguito da roflumilast 500 μg, compresse, per via orale, una volta al giorno, per 8 settimane .
Tutti i partecipanti che non tollerano il trattamento in studio verranno interrotti prematuramente e riceveranno roflumilast 250 μg, compresse, per via orale, una volta al giorno per 8 settimane.
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Roflumilast compresse
Altri nomi:
Il partecipante è in trattamento standard di mantenimento della BPCO, inclusi LABA, anticolinergici a lunga durata d'azione o qualsiasi combinazione di questi assunti a una dose giornaliera costante entro 12 settimane prima dello screening (Visita V0) Esempi di prodotti contenenti LABA sono: Formoterol, Salmeterol, Indacaterol , Formoterolo/Budesonide, Salmeterolo/Fluticasone, Trattamento comprendente anticolinergici a lunga durata d'azione: Tiotropio, Aclidinio.
Roflumilast compresse corrispondenti al placebo
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Sperimentale: Roflumilast 250 μg una volta al giorno
Roflumilast 250 μg, compresse, per via orale, una volta al giorno per 4 settimane, seguito da roflumilast 500 μg, compresse, per via orale, una volta al giorno, per 8 settimane.
Tutti i partecipanti che non tollerano il trattamento in studio verranno interrotti prematuramente e riceveranno roflumilast 250 μg, compresse, per via orale, una volta al giorno per 8 settimane.
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Roflumilast compresse
Altri nomi:
Il partecipante è in trattamento standard di mantenimento della BPCO, inclusi LABA, anticolinergici a lunga durata d'azione o qualsiasi combinazione di questi assunti a una dose giornaliera costante entro 12 settimane prima dello screening (Visita V0) Esempi di prodotti contenenti LABA sono: Formoterol, Salmeterol, Indacaterol , Formoterolo/Budesonide, Salmeterolo/Fluticasone, Trattamento comprendente anticolinergici a lunga durata d'azione: Tiotropio, Aclidinio.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti che hanno interrotto prematuramente il trattamento dello studio per qualsiasi motivo
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12 (periodo principale)
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L'endpoint primario è la percentuale di partecipanti che hanno interrotto prematuramente il trattamento in studio per qualsiasi motivo durante il periodo principale dalla visita 1 (V1) all'ultima visita (Vend).
L'interruzione è definita come l'interruzione permanente del trattamento randomizzato; i partecipanti che riprendono il trattamento randomizzato dopo un intervallo non verranno conteggiati come interrotti.
L'analisi ha utilizzato le interruzioni verificatesi durante il periodo principale, indipendentemente dal fatto che un partecipante sia successivamente entrato nel periodo di titolazione ridotta.
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Dal basale alla settimana 12 (periodo principale)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti con eventi avversi di interesse
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12 (periodo principale)
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Gli eventi avversi di interesse per valutare la tollerabilità sono definiti come diarrea, nausea, mal di testa, diminuzione dell'appetito, insonnia e dolore addominale.
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Dal basale alla settimana 12 (periodo principale)
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Variazione dal basale (V0DT) nel volume espiratorio forzato pre-broncodilatatore nel primo secondo (FEV1) alla visita finale del periodo di riduzione della titolazione
Lasso di tempo: Basale (V0DT) [valutazione alla fine del periodo principale] e visita finale del periodo di titolazione ridotta (fino al giorno 56)
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FEV1 è la quantità di aria che può essere espirata forzatamente dai polmoni nel primo secondo di un'espirazione forzata.
Il test della funzionalità polmonare è stato eseguito utilizzando la spirometria prima di assumere il farmaco in studio. Una variazione positiva rispetto al basale indica un miglioramento.
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Basale (V0DT) [valutazione alla fine del periodo principale] e visita finale del periodo di titolazione ridotta (fino al giorno 56)
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Percentuale di partecipanti che hanno interrotto prematuramente il trattamento in studio per qualsiasi motivo durante il periodo di riduzione della titolazione
Lasso di tempo: DT basale (giorno 1 del periodo di titolazione ridotta) alla settimana 8 (periodo di titolazione ridotta)
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DT basale (giorno 1 del periodo di titolazione ridotta) alla settimana 8 (periodo di titolazione ridotta)
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Variazione rispetto al basale del volume espiratorio forzato pre-broncodilatatore nel primo secondo (FEV1) durante il periodo di titolazione ridotta
Lasso di tempo: DT basale (dal giorno 1 del periodo di titolazione ridotta) ai giorni 14, 28 e 56 (periodo di titolazione ridotta)
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FEV1 è la quantità di aria che può essere espirata forzatamente dai polmoni nel primo secondo di un'espirazione forzata.
Il test di funzionalità polmonare è stato eseguito utilizzando la spirometria prima di assumere il farmaco in studio.
Un cambiamento positivo rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento.
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DT basale (dal giorno 1 del periodo di titolazione ridotta) ai giorni 14, 28 e 56 (periodo di titolazione ridotta)
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Variazione rispetto al basale del volume espiratorio forzato pre-broncodilatatore nel primo secondo (FEV1) durante il periodo principale
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1 del periodo principale) ai giorni 15, 29, 57 e 84 (periodo principale)
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FEV1 è la quantità di aria che può essere espirata forzatamente dai polmoni nel primo secondo di un'espirazione forzata.
Il test di funzionalità polmonare è stato eseguito utilizzando la spirometria prima di assumere il farmaco in studio.
Un cambiamento positivo rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento.
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Dal basale (giorno 1 del periodo principale) ai giorni 15, 29, 57 e 84 (periodo principale)
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Variazione rispetto al basale della capacità vitale forzata (FVC) pre-broncodilatatore durante il periodo principale
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1 del periodo principale) ai giorni 15, 29, 57 e 84 (periodo principale)
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La capacità vitale forzata è la quantità di aria che può essere espirata forzatamente dai polmoni dopo aver fatto il respiro più profondo possibile.
Il test di funzionalità polmonare è stato eseguito utilizzando la spirometria prima di assumere il farmaco in studio.
Un cambiamento positivo rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento.
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Dal basale (giorno 1 del periodo principale) ai giorni 15, 29, 57 e 84 (periodo principale)
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Variazione rispetto al basale della capacità vitale forzata (FVC) pre-broncodilatatore durante il periodo di riduzione della titolazione
Lasso di tempo: DT basale (dal giorno 1 del periodo di titolazione ridotta) ai giorni 14, 28 e 56 (periodo di titolazione ridotta)
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La capacità vitale forzata è la quantità di aria che può essere espirata forzatamente dai polmoni dopo aver fatto il respiro più profondo possibile.
Il test di funzionalità polmonare è stato eseguito utilizzando la spirometria prima di assumere il farmaco in studio.
Un cambiamento positivo rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento.
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DT basale (dal giorno 1 del periodo di titolazione ridotta) ai giorni 14, 28 e 56 (periodo di titolazione ridotta)
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Variazione rispetto al basale nei punteggi di soddisfazione del trattamento durante il periodo principale
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1 del periodo principale) ai giorni 15, 29, 57 e 84 (periodo principale)
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Ai partecipanti verrà chiesto di valutare la loro soddisfazione con la loro terapia per la BPCO ad ogni visita.
I partecipanti valuteranno la loro soddisfazione per il trattamento su una scala a 7 punti dove 0=molto soddisfatto, 1=soddisfatto, 2=abbastanza soddisfatto, 3=né soddisfatto né insoddisfatto, 4=abbastanza insoddisfatto, 5=insoddisfatto e 6=molto insoddisfatto.
Una variazione negativa rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento.
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Dal basale (giorno 1 del periodo principale) ai giorni 15, 29, 57 e 84 (periodo principale)
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Variazione rispetto al basale nei punteggi di soddisfazione del trattamento durante il periodo di riduzione della titolazione
Lasso di tempo: DT basale (dal giorno 1 del periodo di titolazione ridotta) ai giorni 14, 28 e 56 (periodo di titolazione ridotta)
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Ai partecipanti verrà chiesto di valutare la loro soddisfazione con la loro terapia per la BPCO ad ogni visita.
I partecipanti valuteranno la loro soddisfazione per il trattamento su una scala a 7 punti dove 0=molto soddisfatto, 1=soddisfatto, 2=abbastanza soddisfatto, 3=né soddisfatto né insoddisfatto, 4=abbastanza insoddisfatto, 5=insoddisfatto e 6=molto insoddisfatto.
Una variazione negativa rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento.
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DT basale (dal giorno 1 del periodo di titolazione ridotta) ai giorni 14, 28 e 56 (periodo di titolazione ridotta)
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Stima puntuale del modello farmacocinetico della popolazione per la costante del tasso di assorbimento (Ka) di Roflumilast e Roflumilast N-ossido
Lasso di tempo: Periodo principale: pre-dose e 1,2,3,4,6 ore post-dose o pre-dose e 2 ore alla settimana 2 o 8
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Le stime puntuali del modello PK per Ka sono calcolate utilizzando tutti i dati PK disponibili per tutte le dosi combinate di roflumilast e sono presentate per roflumilast e il metabolita roflumilast N-ossido.
I risultati sono riportati per i sottogruppi definiti in base alle covariate (peso, età, abitudine al fumo e sesso) incluse nel modello finale.
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Periodo principale: pre-dose e 1,2,3,4,6 ore post-dose o pre-dose e 2 ore alla settimana 2 o 8
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Stima puntuale del modello farmacocinetico della popolazione per la clearance orale apparente (CL/F) di Roflumilast e Roflumilast N-ossido
Lasso di tempo: Periodo principale: pre-dose e 1,2,3,4,6 ore post-dose o pre-dose e 2 ore alla settimana 2 o 8
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Le stime puntuali del modello PK per CL/F sono calcolate utilizzando tutti i dati PK disponibili per tutte le dosi combinate di roflumilast e sono presentate per roflumilast e il metabolita roflumilast N-ossido.
I risultati sono riportati per i sottogruppi definiti in base alle covariate (peso, età, abitudine al fumo e sesso) incluse nel modello finale.
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Periodo principale: pre-dose e 1,2,3,4,6 ore post-dose o pre-dose e 2 ore alla settimana 2 o 8
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Stima puntuale del modello farmacocinetico della popolazione per il volume centrale apparente (Vc/F) di Roflumilast e Roflumilast N-ossido
Lasso di tempo: Periodo principale: pre-dose e 1,2,3,4,6 ore post-dose o pre-dose e 2 ore alla settimana 2 o 8
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Le stime puntuali del modello PK per Vc/F sono calcolate utilizzando tutti i dati PK disponibili per tutte le dosi combinate di roflumilast e sono presentate per roflumilast e il metabolita roflumilast N-ossido.
I risultati sono riportati per i sottogruppi definiti in base alle covariate (peso, età, abitudine al fumo e sesso) incluse nel modello finale.
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Periodo principale: pre-dose e 1,2,3,4,6 ore post-dose o pre-dose e 2 ore alla settimana 2 o 8
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Stima puntuale del modello farmacocinetico della popolazione per il volume apparente periferico (Vp/F) di Roflumilast e Roflumilast N-ossido
Lasso di tempo: Periodo principale: pre-dose e 1,2,3,4,6 ore post-dose o pre-dose e 2 ore alla settimana 2 o 8
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Le stime puntuali del modello PK per Vp/F sono calcolate utilizzando tutti i dati PK disponibili per tutte le dosi combinate di roflumilast e sono presentate per roflumilast e il metabolita roflumilast N-ossido.
I risultati sono riportati per i sottogruppi definiti in base alle covariate (peso, età, abitudine al fumo e sesso) incluse nel modello finale.
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Periodo principale: pre-dose e 1,2,3,4,6 ore post-dose o pre-dose e 2 ore alla settimana 2 o 8
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Attività inibitoria totale della PDE4 (tPDE4i)
Lasso di tempo: Periodo principale: pre-dose e 1,2,3,4,6 ore post-dose o pre-dose e 2 ore post-dose ai giorni 15 e 57. Riduzione della titolazione: pre-dose e 1,2,3, 4,6 ore post-dose ai giorni 1 e 14 e pre-dose ai giorni 28 e 56.
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tPDE4i è stato derivato utilizzando costanti in vitro per il legame proteico e l'attività biochimica (IC50).
tPDE4i è riportato per un insieme di partecipanti di riferimento definito secondo le covariate incluse nel modello finale.
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Periodo principale: pre-dose e 1,2,3,4,6 ore post-dose o pre-dose e 2 ore post-dose ai giorni 15 e 57. Riduzione della titolazione: pre-dose e 1,2,3, 4,6 ore post-dose ai giorni 1 e 14 e pre-dose ai giorni 28 e 56.
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Statistiche riassuntive dell'attività inibitoria PDE4 totale prevista (tPDE4i)
Lasso di tempo: Periodo principale: pre-dose e 1,2,3,4,6 ore post-dose o pre-dose e 2 ore post-dose ai giorni 15 e 57. Riduzione della titolazione: pre-dose e 1,2,3, 4,6 ore post-dose ai giorni 1 e 14 e pre-dose ai giorni 28 e 56.
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tPDE4i è stato derivato utilizzando costanti in vitro per il legame proteico e l'attività biochimica (IC50).
Un evento avverso (AE) è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un farmaco; non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
Un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) è definito come un evento avverso con insorgenza che si verifica dopo aver ricevuto il farmaco oggetto dello studio.
Gli eventi avversi di interesse (AEI) per le analisi PK includevano: mal di testa, diarrea, nausea, vomito, dolore addominale, disturbi dell'appetito, disturbi del sonno, angioedema, disturbi psichiatrici (ansia, nervosismo), disturbi psichiatrici (depressione, ideazione suicidaria, comportamento) e perdita di peso.
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Periodo principale: pre-dose e 1,2,3,4,6 ore post-dose o pre-dose e 2 ore post-dose ai giorni 15 e 57. Riduzione della titolazione: pre-dose e 1,2,3, 4,6 ore post-dose ai giorni 1 e 14 e pre-dose ai giorni 28 e 56.
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Percentuale mediana simulata di partecipanti con eventi avversi di interesse
Lasso di tempo: Periodo principale: pre-dose e 1,2,3,4,6 ore post-dose o pre-dose e 2 ore post-dose ai giorni 15 e 57. AEI: 12 settimane
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Il modello PK ha predetto l'attività inibitoria totale della PDE4 e la percentuale simulata mediana di partecipanti con eventi avversi di interesse durante 12 settimane di trattamento sulla base di 1000 partecipanti simulati.
I risultati sono riportati per il set di partecipanti di riferimento definito in base alle covariate [peso, abitudine al fumo, sesso, età e antagonista muscarinico a lunga durata d'azione (LAMA)] incluse nel modello finale e tPDE4i.
Gli eventi avversi di interesse (AEI) per le analisi farmacocinetiche includevano: mal di testa, diarrea, nausea, vomito, dolore addominale, disturbi dell'appetito, disturbi del sonno, angioedema, disturbi psichiatrici (ansia, nervosismo), disturbi psichiatrici (depressione, ideazione suicidaria, comportamento) e perdita di peso.
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Periodo principale: pre-dose e 1,2,3,4,6 ore post-dose o pre-dose e 2 ore post-dose ai giorni 15 e 57. AEI: 12 settimane
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Variazione assoluta simulata mediana rispetto al basale del FEV1 alle settimane 4 e 12
Lasso di tempo: Periodo principale: pre-dose e 1,2,3,4,6 ore post-dose o pre-dose e 2 ore post-dose ai giorni 15 e 57. FEV-1: pre-dose e settimane 4 e 12
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Il modello farmacocinetico ha predetto l'attività inibitoria totale della PDE4 e la variazione mediana simulata dal basale (CFB) del FEV1 alla settimana 4 e la variazione dal basale del FEV1 alla settimana 12 durante 12 settimane di trattamento con roflumilast 500 μg OD sulla base di 1000 partecipanti simulati.
I risultati sono riportati per il set di partecipanti di riferimento definito in base alle covariate [peso, abitudine al fumo, sesso, età, razza, gravità della BPCO, concomitante antagonista muscarinico a lunga durata d'azione (LAMA) e percentuale di reversibilità del FEV1] incluse nel modello finale e tPDE4i.
FEV1 è la quantità di aria che può essere espirata forzatamente dai polmoni nel primo secondo di un'espirazione forzata.
Il test di funzionalità polmonare è stato eseguito utilizzando la spirometria prima di assumere il farmaco in studio.
Un cambiamento positivo rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento.
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Periodo principale: pre-dose e 1,2,3,4,6 ore post-dose o pre-dose e 2 ore post-dose ai giorni 15 e 57. FEV-1: pre-dose e settimane 4 e 12
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 maggio 2014
Completamento primario (Effettivo)
1 settembre 2015
Completamento dello studio (Effettivo)
1 settembre 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
2 maggio 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 giugno 2014
Primo Inserito (Stima)
18 giugno 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
20 aprile 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 marzo 2017
Ultimo verificato
1 marzo 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RO-2455-302-RD
- U1111-1150-2477 (Altro identificatore: World Health Organization)
- 2013-001788-21 (Numero EudraCT)
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Prove cliniche su Roflumilast
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University of MiamiForest LaboratoriesCompletato
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Nora Mohamed AbdelrazikMansoura University HospitalReclutamento
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AstraZenecaPfizerCompletatoAsmaStati Uniti, Austria, Croazia, Repubblica Ceca, Finlandia, Francia, Grecia, Ungheria, India, Irlanda, Italia, Nuova Zelanda, Norvegia, Pakistan, Filippine, Polonia, Portogallo, Federazione Russa, Singapore, Sud Africa, Spagna e altro ancora
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AstraZenecaCompletatoBroncopneumopatia cronica ostruttiva | BPCOAustria, Francia, Ungheria, Italia, Polonia, Portogallo, Federazione Russa, Sud Africa, Spagna, Canada, Regno Unito, Australia, Olanda, Svizzera
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AstraZenecaCompletatoBroncopneumopatia cronica ostruttiva | BPCOStati Uniti, Argentina, Canada, Colombia, Messico, Perù
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AstraZenecaCompletatoAsmaFrancia, Sud Africa, Spagna, Australia, Belgio
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Beth Israel Deaconess Medical CenterReclutamentoIdradenite Suppurativa (HS)Stati Uniti
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Arcutis Biotherapeutics, Inc.CompletatoDermatite atopicaStati Uniti, Canada
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Mansoura UniversityNon ancora reclutamentoNeuropatia periferica
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Tanta UniversityCompletato