Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Roflumilastin, 250 µg ja 500 µg, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arviointi keuhkoahtaumataudin tavanomaisen hoidon lisänä vaikean COPD:n hoitoon (OPTIMIZE)

torstai 23. maaliskuuta 2017 päivittänyt: AstraZeneca

Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu vaiheen 3 tutkimus 500 µg:n roflumilastin siedettävyyden ja farmakokinetiikkaan arvioimiseksi kerran vuorokaudessa keuhkoahtaumatautiin lisätitrausohjelmalla, mukaan lukien avoin alennustitrausjakso, jossa arvioidaan kerran päivässä 250 µg Roflumilastin siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa henkilöillä, jotka eivät siedä 500 μg roflumilastia kerran päivässä

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida roflumilastin käytön lopettamista käyttämällä titrausohjelmaa 4 ensimmäisen hoitoviikon aikana verrattuna jatkuvaan hoitoon 500 µg kerran päivässä (OD) koko 12 viikon pääjakson ajan, ja arvioida, Osallistujat, jotka eivät siedä roflumilastia 500 µg OD, altistuvat lääkkeelle 250 µg OD:lla samankaltaisesti kuin muilla osallistujilla 500 µg OD:lla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Roflumilasti on vakavan kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) hoitoon hyväksytty tuote, jonka hyväksytty annos on 500 µg kerran vuorokaudessa. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on ensisijaisesti selvittää, voiko tämän annoksen vaihtaminen parantaa roflumilastin siedettävyyttä keuhkoahtaumatautipotilailla. Siksi joka kolmas potilas aloittaa roflumilastihoidon pienemmällä annoksella 250 µg kerran vuorokaudessa, toinen kolmas ottaa vain 500 µg:n tabletin joka toinen päivä (ja yhden lumelääkkeen joka toinen päivä). Loput heistä aloittavat tavanomaisen 500 µg:n annoksen kerran vuorokaudessa heti ja katsovat, johtaako pienemmällä Roflumilast-annoksella parempi siedettävyys. Lisäksi tutkimuksessa selvitetään, pitäisikö potilaille, jotka eivät siedä roflumilastia, antaa pienempi annos, 250 µg, kerran vuorokaudessa.

Lopuksi tutkimuksessa tutkitaan, mitä keho tekee roflumilastille. Potilaat, joilla on ollut keuhkoahtaumatauti vähintään 12 kuukautta, ja entinen tupakoitsija tai nykyinen tupakoitsija, jolla on vähintään 10 pakkausvuotta, kutsutaan osallistumaan.

Päätutkimusjakso kestää enintään 15 viikkoa ja potilaiden tulee vierailla tutkimuspaikalla enintään 6 kertaa. Jos potilaat eivät siedä roflumilastia, tutkijat voivat siirtää heidät pienempään titrausjaksoon, jolloin he voivat käyttää pienempää annosta loppututkimuksen ajan. Sitten potilaat pysyvät alas-titrausjaksolla vielä 8 viikkoa ja heidän on vierailtava tutkimuspaikalla 4 kertaa. Suurin osa vierailuista kestää noin 1-2 tuntia. Yksi käynti pääjaksolla ja 1 tai 2 käyntiä alastitrausjaksolla kestää kuitenkin noin 6-7 tuntia. Nämä käynnit ovat pidempiä, jotta veren ottamiseen jää aikaa.

Satunnaiskäyntiä pidetään perustilanteena, ja osallistujille, jotka keskeyttävät pääjakson ja jatkavat alastitrausjaksoon, Alastitrauksen päivä 1 katsotaan BaselineDT:ksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1323

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Slovakia
      • Bardejov, Slovakia
      • Spisska Nova Ves, Slovakia

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

40 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Tutkijan näkemyksen mukaan osallistuja pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia.
  2. Osallistuja tai soveltuvin osin osallistujan laillisesti hyväksyttävä edustaja allekirjoittaa ja päivämäärää kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuslomakkeen ja tarvittavan tietosuojavaltuutuksen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
  3. Hänellä on ollut krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2013) vähintään 12 kuukautta ennen seulontaa (käynti V0), joka liittyy krooniseen tuottavaan yskään 3 kuukauden ajan kussakin 2 vuotta ennen seulontaa (käynti V0, muut tuottavan yskän syyt poissuljettu).
  4. Näyttää keuhkoputkia laajentavan pakotetun uloshengityksen tilavuuden 1 sekunnissa (FEV1) ≤50 % ennustetusta.
  5. Näyttää FEV1:n/pakotetun vitaalikapasiteetin (FVC) -suhteen (keuhkoputkia laajentavan toimenpiteen jälkeen) <70 %.
  6. Hänellä on vähintään yksi dokumentoitu COPD:n paheneminen vuoden sisällä ennen seulontaa (käynti V0).
  7. Hän on tavanomaisessa hoidossa keuhkoahtaumatautien ylläpitohoidossa, mukaan lukien pitkävaikutteiset β2-agonistit (LABA:t), pitkävaikutteiset antikolinergiset lääkkeet tai mikä tahansa niiden yhdistelmä, joka otetaan vakiona päivittäisenä annoksena 12 viikon aikana ennen seulontaa (käynti V0).
  8. Hänen on oltava entinen tupakoitsija (määritelty tupakoinnin lopettamiseksi vähintään vuosi sitten) tai nykyinen tupakoitsija, jolla molemmilla on tupakointihistoria vähintään 10 pakkausvuotta.11
  9. Onko mies tai nainen ja 40-vuotias tai vanhempi.
  10. Hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen osallistuja, joka on seksuaalisesti aktiivinen steriloimattoman mieskumppanin kanssa, sitoutuu käyttämään rutiininomaisesti riittävää ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

Kriteerit, jotka vaikuttavat tutkimuksen lukuparametreihin

  1. Hänellä on keuhkoahtaumatautien paheneminen meneillään seulonnassa (käynti V0) tai keuhkoahtaumatauti pahenee välillä V0 ja V1.
  2. Hänellä on alempien hengitysteiden tulehdus, joka ei ole parantunut 4 viikkoa ennen seulontaa (käynti V0).
  3. Hänellä on astman ja/tai muun asiaankuuluvan keuhkosairauden diagnoosi (esim. primaarinen keuhkoputkentulehdus, kystinen fibroosi, bronkioliitti, keuhkojen resektio, keuhkosyöpä, interstitiaalinen keuhkosairaus [esim. fibroosi, silikoosi, sarkoidoosi] tai aktiivinen tuberkuloosi).
  4. Hänellä on tunnettu α1-antitrypsiinin puutos.

  5. On ottanut roflumilastia 6 kuukauden sisällä seulonnasta (käynti V0).

    Eettisten näkökohtien kriteerit yleisen terveyden kannalta

  6. Sillä on kliinisesti merkityksellisiä poikkeavia laboratorioarvoja, jotka viittaavat diagnosoimattomaan sairauteen, joka vaatii lisäkliinistä arviointia (tutkijan arvioiden mukaan).
  7. Hänellä on ollut vakavia psyykkisiä tai neurologisia häiriöitä.
  8. Hänellä on ollut masennusta, joka liittyy itsemurha-ajatuksiin tai -käyttäytymiseen.
  9. Sillä on kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan vakavuusaste IV New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokituksen mukaan.
  10. Hemodynaamisesti merkittäviä sydämen rytmihäiriöitä tai sydämen läppämuutoksia.
  11. Hänellä on tietokonetomografia (CT) tai rintakehän röntgenlöydös, joka viittaa muuhun akuuttiin keuhkosairauteen kuin COPD:hen (esim. tuberkuloosi, vaikea keuhkoputkentulehdus, kasvaimet).
  12. Hänellä on vakavia immunologisia sairauksia (esim. tunnettu HIV-infektio, multippeliskleroosi, lupus erythematosus, progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia).
  13. Hänellä on maksan vajaatoiminta Child-Pugh B tai C ja/tai aktiivinen virushepatiitti.
  14. Hänellä on vakavia akuutteja infektiosairauksia (esim. tuberkuloosi tai akuutti hepatiitti).
  15. Hänellä on ollut pahanlaatuinen sairaus (paitsi tyvisolusyöpä) 5 vuoden sisällä ennen seulontatutkimusta (käynti V0).
  16. Hänellä on ollut huumeiden väärinkäyttö (määritelty laittomaksi huumeiden käytöksi) tai alkoholin väärinkäyttö vuoden sisällä ennen seulontaa (käynti V0).
  17. Hänellä on aiemmin ollut yliherkkyys tai allergia roflumilastille tai pelastuslääkkeelle tai sen aineosille tai jokin muu vasta-aihe niiden käyttöön.
  18. Jos osallistuja on nainen, hän on raskaana tai imettää tai aikoo tulla raskaaksi ennen tähän tutkimukseen osallistumista, sen aikana tai 12 viikon sisällä osallistumisesta tähän tutkimukseen; tai aikovat luovuttaa munasoluja kyseisenä ajanjaksona.
  19. Aikoo luovuttaa verta, elimiä tai luuydintä tutkimuksen aikana.
  20. Hän on saanut mitä tahansa tutkittavaa yhdistettä 30 päivän sisällä ennen seulontaa (käynti V0), osallistuu parhaillaan toiseen interventiotutkimukseen tai on aiemmin ollut mukana tässä tutkimuksessa.
  21. Epäillään, ettei hän pysty tai halua noudattaa opiskelumenettelyjä (esim. kieliongelmat, psyykkiset häiriöt, käyntien lukumäärä ja ajoitus keskustassa).
  22. Kärsii mistä tahansa samanaikaisesta sairaudesta, joka saattaa häiritä tutkimusmenettelyjä tai arviointeja.
  23. On otettava poissuljettuja lääkkeitä.
  24. Hän on lähisukulainen, tutkimuskeskuksen työntekijä tai riippuvaisessa suhteessa tutkimuspaikan työntekijään, joka osallistuu tämän tutkimuksen suorittamiseen (esim. puoliso, vanhempi, lapsi, sisarus), tai hän voi suostua siihen pakotettuna.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Roflumilast 500 μg kerran päivässä
Roflumilast 500 μg tabletit suun kautta kerran päivässä 12 viikon ajan. Kaikki osallistujat, jotka eivät siedä tutkimushoitoa, lopetetaan ennenaikaisesti ja saavat roflumilastia 250 μg tabletteina suun kautta kerran päivässä 8 viikon ajan.
Lääke: Roflumilast
Roflumilast-tabletit
Muut nimet:
  • Daxas, Daliresp, Libertek
Lääke: Hoitostandardi COPD-hoito
Osallistuja on normaalihoidossa keuhkoahtaumatautien ylläpitohoidossa, mukaan lukien LABA:t, pitkävaikutteiset antikolinergiset lääkkeet tai mikä tahansa niiden yhdistelmä, joka otetaan vakiona päivittäisenä annoksena 12 viikon aikana ennen seulontaa (käynti V0). Esimerkkejä LABA:ta sisältävistä tuotteista ovat: Formoteroli, Salmeteroli, Indakateroli , Formoteroli/Budesonidi, Salmeteroli/Flutikasoni, Hoito, mukaan lukien pitkävaikutteiset antikolinergiset aineet: Tiotropium, Aklidinium.
Kokeellinen: Roflumilast 500 μg joka toinen päivä
Roflumilast 500 μg, tabletit, suun kautta, joka toinen päivä, ja roflumilastista lumelääkettä vastaavat tabletit, suun kautta, joka toinen päivä ei-hoitopäivinä, 4 viikon ajan, jonka jälkeen roflumilastia 500 μg, tabletteja, suun kautta kerran päivässä, 8 viikon ajan . Kaikki osallistujat, jotka eivät siedä tutkimushoitoa, lopetetaan ennenaikaisesti ja saavat roflumilastia 250 μg tabletteina suun kautta kerran päivässä 8 viikon ajan.
Lääke: Roflumilast
Roflumilast-tabletit
Muut nimet:
  • Daxas, Daliresp, Libertek
Lääke: Hoitostandardi COPD-hoito
Osallistuja on normaalihoidossa keuhkoahtaumatautien ylläpitohoidossa, mukaan lukien LABA:t, pitkävaikutteiset antikolinergiset lääkkeet tai mikä tahansa niiden yhdistelmä, joka otetaan vakiona päivittäisenä annoksena 12 viikon aikana ennen seulontaa (käynti V0). Esimerkkejä LABA:ta sisältävistä tuotteista ovat: Formoteroli, Salmeteroli, Indakateroli , Formoteroli/Budesonidi, Salmeteroli/Flutikasoni, Hoito, mukaan lukien pitkävaikutteiset antikolinergiset aineet: Tiotropium, Aklidinium.
Lääke: Roflumilast Placebo
Roflumilast lumelääkettä vastaavat tabletit
Kokeellinen: Roflumilast 250 μg kerran päivässä
Roflumilast 250 μg, tabletit, suun kautta, kerran vuorokaudessa 4 viikon ajan, jonka jälkeen roflumilasti 500 μg, tabletit, suun kautta kerran päivässä, 8 viikon ajan. Kaikki osallistujat, jotka eivät siedä tutkimushoitoa, lopetetaan ennenaikaisesti ja saavat roflumilastia 250 μg tabletteina suun kautta kerran päivässä 8 viikon ajan.
Lääke: Roflumilast
Roflumilast-tabletit
Muut nimet:
  • Daxas, Daliresp, Libertek
Lääke: Hoitostandardi COPD-hoito
Osallistuja on normaalihoidossa keuhkoahtaumatautien ylläpitohoidossa, mukaan lukien LABA:t, pitkävaikutteiset antikolinergiset lääkkeet tai mikä tahansa niiden yhdistelmä, joka otetaan vakiona päivittäisenä annoksena 12 viikon aikana ennen seulontaa (käynti V0). Esimerkkejä LABA:ta sisältävistä tuotteista ovat: Formoteroli, Salmeteroli, Indakateroli , Formoteroli/Budesonidi, Salmeteroli/Flutikasoni, Hoito, mukaan lukien pitkävaikutteiset antikolinergiset aineet: Tiotropium, Aklidinium.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka keskeyttävät opintohoidon ennenaikaisesti mistä tahansa syystä
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 12 (pääjakso)
Ensisijainen päätetapahtuma on niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka keskeyttävät tutkimushoidon ennenaikaisesti mistä tahansa syystä pääjakson aikana käynnistä 1 (V1) viimeiseen käyntiin (Vend). Hoidon lopettaminen määritellään satunnaistetun hoidon pysyväksi lopettamiseksi; Osallistujia, jotka jatkavat satunnaistettua hoitoa tauon jälkeen, ei lasketa lopettaneiksi. Analyysissä käytettiin pääjakson aikana tapahtuneita keskeytyksiä riippumatta siitä, tuliko osallistuja myöhemmin alas-titrausjaksolle.
Lähtötilanne viikkoon 12 (pääjakso)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kiinnostavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 12 (pääjakso)
Haittavaikutuksia siedettävyyden arvioimiseksi määritellään ripuliksi, pahoinvointiin, päänsärkyyn, ruokahalun heikkenemiseen, unettomuuteen ja vatsakipuihin.
Lähtötilanne viikkoon 12 (pääjakso)
Muutos lähtötasosta (V0DT) keuhkoputkia laajentavassa pakotetussa uloshengitystilavuudessa ensimmäisessä sekunnissa (FEV1) alatitrausjakson viimeiseen käyntiin
Aikaikkuna: Lähtötilanne (V0DT) [arviointi pääjakson lopussa] ja alastitrausjakson viimeinen käynti (päivään 56 asti)
FEV1 on ilmamäärä, joka voidaan väkisin hengittää ulos keuhkoista pakotetun uloshengityksen ensimmäisen sekunnin aikana. Keuhkojen toimintatesti suoritettiin spirometriaa käyttäen ennen tutkimuslääkityksen ottamista. Positiivinen muutos lähtötilanteesta viittaa paranemiseen.
Lähtötilanne (V0DT) [arviointi pääjakson lopussa] ja alastitrausjakson viimeinen käynti (päivään 56 asti)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka keskeyttävät tutkimushoidon ennenaikaisesti jostain syystä alatitrausjakson aikana
Aikaikkuna: Perustason DT (lasketitrausjakson päivä 1) viikkoon 8 (alastitrausjakso)
Perustason DT (lasketitrausjakson päivä 1) viikkoon 8 (alastitrausjakso)
Muutos lähtötasosta ennen keuhkoputkia laajentavaa pakotettua uloshengitystilavuutta ensimmäisessä sekunnissa (FEV1) alastitrausjakson aikana
Aikaikkuna: Perustason DT (alastitrausjakson päivä 1) päiviin 14, 28 ja 56 (alastitrausjakso)
FEV1 on ilmamäärä, joka voidaan väkisin hengittää ulos keuhkoista pakotetun uloshengityksen ensimmäisen sekunnin aikana. Keuhkojen toimintatesti suoritettiin spirometrialla ennen tutkimuslääkkeen ottamista. Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa paranemista.
Perustason DT (alastitrausjakson päivä 1) päiviin 14, 28 ja 56 (alastitrausjakso)
Muutos lähtötasosta ennen keuhkoputkia laajentavaa pakotettua uloshengitystilavuutta ensimmäisessä sekunnissa (FEV1) pääjakson aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne (pääjakson päivä 1) päiviin 15, 29, 57 ja 84 (pääjakso)
FEV1 on ilmamäärä, joka voidaan väkisin hengittää ulos keuhkoista pakotetun uloshengityksen ensimmäisen sekunnin aikana. Keuhkojen toimintatesti suoritettiin spirometrialla ennen tutkimuslääkkeen ottamista. Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa paranemista.
Lähtötilanne (pääjakson päivä 1) päiviin 15, 29, 57 ja 84 (pääjakso)
Muutos lähtötasosta ennen keuhkoputkia laajentavaa pakotettua vitaalikapasiteettia (FVC) pääjakson aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne (pääjakson päivä 1) päiviin 15, 29, 57 ja 84 (pääjakso)
Pakotettu vitaalikapasiteetti on ilmamäärä, joka voidaan väkisin hengittää ulos keuhkoista syvimmän mahdollisen hengityksen jälkeen. Keuhkojen toimintatesti suoritettiin spirometrialla ennen tutkimuslääkkeen ottamista. Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa paranemista.
Lähtötilanne (pääjakson päivä 1) päiviin 15, 29, 57 ja 84 (pääjakso)
Muutos lähtötasosta ennen keuhkoputkia laajentavaa pakotettua elinkapasiteettia (FVC) alastitrausjakson aikana
Aikaikkuna: Perustason DT (alastitrausjakson päivä 1) päiviin 14, 28 ja 56 (alastitrausjakso)
Pakotettu vitaalikapasiteetti on ilmamäärä, joka voidaan väkisin hengittää ulos keuhkoista syvimmän mahdollisen hengityksen jälkeen. Keuhkojen toimintatesti suoritettiin spirometrialla ennen tutkimuslääkkeen ottamista. Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa paranemista.
Perustason DT (alastitrausjakson päivä 1) päiviin 14, 28 ja 56 (alastitrausjakso)
Hoitotyytyväisyyspisteiden muutos lähtötasosta pääjakson aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne (pääjakson päivä 1) päiviin 15, 29, 57 ja 84 (pääjakso)
Osallistujia pyydetään arvioimaan tyytyväisyyttään keuhkoahtaumataudin hoitoon jokaisella käynnillä. Osallistujat arvioivat hoitotyytyväisyytensä 7 pisteen asteikolla, jossa 0 = erittäin tyytyväinen, 1 = tyytyväinen, 2 = jokseenkin tyytyväinen, 3 = ei tyytyväinen eikä tyytymätön, 4 = jokseenkin tyytymätön, 5 = tyytymätön ja 6 = erittäin tyytymätön. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa parannusta.
Lähtötilanne (pääjakson päivä 1) päiviin 15, 29, 57 ja 84 (pääjakso)
Hoitotyytyväisyyspisteiden muutos lähtötasosta titrausjakson aikana
Aikaikkuna: Perustason DT (alastitrausjakson päivä 1) päiviin 14, 28 ja 56 (alastitrausjakso)
Osallistujia pyydetään arvioimaan tyytyväisyyttään keuhkoahtaumataudin hoitoon jokaisella käynnillä. Osallistujat arvioivat hoitotyytyväisyytensä 7 pisteen asteikolla, jossa 0 = erittäin tyytyväinen, 1 = tyytyväinen, 2 = jokseenkin tyytyväinen, 3 = ei tyytyväinen eikä tyytymätön, 4 = jokseenkin tyytymätön, 5 = tyytymätön ja 6 = erittäin tyytymätön. Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa parannusta.
Perustason DT (alastitrausjakson päivä 1) päiviin 14, 28 ja 56 (alastitrausjakso)
Populaatio PK-mallipisteen arvio roflumilastin ja roflumilastin N-oksidin imeytymisnopeusvakiosta (Ka)
Aikaikkuna: Pääjakso: Ennen annosta ja 1,2,3,4,6 tuntia annoksen jälkeen tai ennen annosta ja 2 tuntia viikolla 2 tai 8
PK-mallin pistearviot Ka:lle lasketaan käyttämällä kaikkia saatavilla olevia PK-tietoja kaikista roflumilastin yhdistetyistä annoksista, ja ne esitetään roflumilastin ja metaboliitin roflumilastin N-oksidin osalta. Tulokset raportoidaan alaryhmille, jotka on määritelty lopulliseen malliin sisältyvien yhteismuuttujien (paino, ikä, tupakointitila ja sukupuoli) mukaan.
Pääjakso: Ennen annosta ja 1,2,3,4,6 tuntia annoksen jälkeen tai ennen annosta ja 2 tuntia viikolla 2 tai 8
Populaatio PK mallipistearvio roflumilastin ja roflumilastin N-oksidin näennäiselle suun kautta tapahtuvalle puhdistumalle (CL/F)
Aikaikkuna: Pääjakso: Ennen annosta ja 1,2,3,4,6 tuntia annoksen jälkeen tai ennen annosta ja 2 tuntia viikolla 2 tai 8
PK-mallin pistearviot CL/F:lle lasketaan käyttämällä kaikkia saatavilla olevia farmakokinetiikkatietoja kaikista roflumilastin yhdistetyistä annoksista, ja ne esitetään roflumilastin ja metaboliitin roflumilastin N-oksidin osalta. Tulokset raportoidaan alaryhmille, jotka on määritelty lopulliseen malliin sisältyvien yhteismuuttujien (paino, ikä, tupakointitila ja sukupuoli) mukaan.
Pääjakso: Ennen annosta ja 1,2,3,4,6 tuntia annoksen jälkeen tai ennen annosta ja 2 tuntia viikolla 2 tai 8
Populaatio PK mallipistearvio roflumilastin ja roflumilastin N-oksidin näennäisestä keskustilavuudesta (Vc/F)
Aikaikkuna: Pääjakso: Ennen annosta ja 1,2,3,4,6 tuntia annoksen jälkeen tai ennen annosta ja 2 tuntia viikolla 2 tai 8
PK-mallin pistearviot Vc/F:lle on laskettu käyttämällä kaikkia saatavilla olevia PK-tietoja kaikista yhdistetyn roflumilastiannosten osalta, ja ne on esitetty roflumilastin ja metaboliitin roflumilastin N-oksidin osalta. Tulokset raportoidaan alaryhmille, jotka on määritelty lopulliseen malliin sisältyvien yhteismuuttujien (paino, ikä, tupakointitila ja sukupuoli) mukaan.
Pääjakso: Ennen annosta ja 1,2,3,4,6 tuntia annoksen jälkeen tai ennen annosta ja 2 tuntia viikolla 2 tai 8
Populaatio PK-mallipisteen arvio roflumilastin ja roflumilastin N-oksidin näennäiselle perifeeriselle tilavuudelle (Vp/F)
Aikaikkuna: Pääjakso: Ennen annosta ja 1,2,3,4,6 tuntia annoksen jälkeen tai ennen annosta ja 2 tuntia viikolla 2 tai 8
PK-mallin pistearviot Vp/F:lle on laskettu käyttämällä kaikkia saatavilla olevia PK-tietoja kaikista yhdistetyn roflumilastiannostuksista, ja ne on esitetty roflumilastin ja metaboliitin roflumilastin N-oksidin osalta. Tulokset raportoidaan alaryhmille, jotka on määritelty lopulliseen malliin sisältyvien yhteismuuttujien (paino, ikä, tupakointitila ja sukupuoli) mukaan.
Pääjakso: Ennen annosta ja 1,2,3,4,6 tuntia annoksen jälkeen tai ennen annosta ja 2 tuntia viikolla 2 tai 8
Kokonais-PDE4:n estoaktiivisuus (tPDE4i)
Aikaikkuna: Pääjakso: Ennen annosta ja 1,2,3,4,6 tuntia annosta tai ennen annosta ja 2 tuntia annoksen jälkeen päivinä 15 ja 57. Titraus alas: Ennen annosta ja 1,2,3, 4,6 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 14 ja ennen annosta päivinä 28 ja 56.
tPDE4i johdettiin käyttämällä proteiinin sitoutumisen ja biokemiallisen aktiivisuuden (IC50) in vitro -vakioita. tPDE4i raportoidaan joukolle referenssiosallistujia, jotka on määritelty lopulliseen malliin sisältyvien kovariaattien mukaan.
Pääjakso: Ennen annosta ja 1,2,3,4,6 tuntia annosta tai ennen annosta ja 2 tuntia annoksen jälkeen päivinä 15 ja 57. Titraus alas: Ennen annosta ja 1,2,3, 4,6 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 14 ja ennen annosta päivinä 28 ja 56.
Yhteenvetotilastot ennustetusta kokonais-PDE4:n estoaktiivisuudesta (tPDE4i)
Aikaikkuna: Pääjakso: Ennen annosta ja 1,2,3,4,6 tuntia annosta tai ennen annosta ja 2 tuntia annoksen jälkeen päivinä 15 ja 57. Titraus alas: Ennen annosta ja 1,2,3, 4,6 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 14 ja ennen annosta päivinä 28 ja 56.
tPDE4i johdettiin käyttämällä proteiinin sitoutumisen ja biokemiallisen aktiivisuuden (IC50) in vitro -vakioita. Haittatapahtumaksi (AE) määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajassa, jolle on annettu lääkettä; sillä ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon. Hoitoon liittyvä haittatapahtuma (TEAE) määritellään haittatapahtumaksi, joka alkaa tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen. Kiinnostavia haittavaikutuksia (AEI) PK-analyyseissä olivat: päänsärky, ripuli, pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, ruokahaluhäiriöt, unihäiriöt, angioödeema, psykiatriset häiriöt (ahdistus, hermostuneisuus), psykiatriset häiriöt (masennus, itsemurha-ajatukset, käyttäytyminen) ja painonpudotus.
Pääjakso: Ennen annosta ja 1,2,3,4,6 tuntia annosta tai ennen annosta ja 2 tuntia annoksen jälkeen päivinä 15 ja 57. Titraus alas: Ennen annosta ja 1,2,3, 4,6 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 14 ja ennen annosta päivinä 28 ja 56.
Mediaani simuloitu prosenttiosuus osallistujista, joilla on kiinnostavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: Pääjakso: Ennen annosta ja 1,2,3,4,6 tuntia annoksen jälkeen tai ennen annosta ja 2 tuntia annoksen jälkeen päivinä 15 ja 57. AEI:t: 12 viikkoa
PK-malli ennusti PDE4:ää estävän kokonaisaktiivisuuden ja mediaanisimuloidun prosenttiosuuden osallistujista, joilla oli kiinnostavia haittatapahtumia 12 viikon hoidon aikana perustuen 1000 simuloituun osallistujaan. Tulokset raportoidaan joukolle vertailuosallistujia, jotka on määritelty lopulliseen malliin ja tPDE4i:hen sisältyvien kovariaattien [paino, tupakointitila, sukupuoli, ikä ja pitkävaikutteinen muskariiniantagonisti (LAMA)] mukaan. Kiinnostavia haittavaikutuksia (AEI) PK-analyyseissä olivat: päänsärky, ripuli, pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, ruokahaluhäiriöt, unihäiriöt, angioödeema, psykiatriset häiriöt (ahdistus, hermostuneisuus), psykiatriset häiriöt (masennus, itsemurha-ajatukset, käyttäytyminen) ja painonpudotus.
Pääjakso: Ennen annosta ja 1,2,3,4,6 tuntia annoksen jälkeen tai ennen annosta ja 2 tuntia annoksen jälkeen päivinä 15 ja 57. AEI:t: 12 viikkoa
Mediaanisimuloitu absoluuttinen muutos lähtötilanteesta FEV1:ssä viikoilla 4 ja 12
Aikaikkuna: Pääjakso: Ennen annosta ja 1,2,3,4,6 tuntia annosta tai ennen annosta ja 2 tuntia annoksen jälkeen päivinä 15 ja 57. FEV-1: Ennen annosta ja viikot 4 ja 12
PK-malli ennusti PDE4:ää estävän kokonaisaktiivisuuden ja mediaanisimuloidun FEV1:n muutoksen lähtötasosta (CFB) viikolla 4 ja muutoksen lähtötasosta FEV1:ssä viikolla 12 12 viikon hoidon aikana roflumilastilla 500 µg OD perustuen 1000 simuloituun osallistujaan. Tulokset raportoidaan kovariaattien [paino, tupakointitila, sukupuoli, ikä, rotu, keuhkoahtaumatauti, samanaikainen pitkävaikutteinen muskariiniantagonisti (LAMA) ja prosenttiosuus FEV1:n palautuvuudesta] mukaan määritettyjen kovariaattien [paino, tupakointitila, sukupuoli, ikä, rotu, tupakointitila, tupakointitila, sukupuoli, rotu, LAMA ja prosenttiosuus FEV1:n palautuvuus] mukaan, jotka sisältyvät lopulliseen malliin ja tPDE4i:hen. FEV1 on ilmamäärä, joka voidaan väkisin hengittää ulos keuhkoista pakotetun uloshengityksen ensimmäisen sekunnin aikana. Keuhkojen toimintatesti suoritettiin spirometrialla ennen tutkimuslääkkeen ottamista. Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa paranemista.
Pääjakso: Ennen annosta ja 1,2,3,4,6 tuntia annosta tai ennen annosta ja 2 tuntia annoksen jälkeen päivinä 15 ja 57. FEV-1: Ennen annosta ja viikot 4 ja 12

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AstraZeneca

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. toukokuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. syyskuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. syyskuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 2. toukokuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. kesäkuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 18. kesäkuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 20. huhtikuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. maaliskuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RO-2455-302-RD
  • U1111-1150-2477 (Muu tunniste: World Health Organization)
  • 2013-001788-21 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Roflumilast

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Algeria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa