Evaluering av tolerabilitet og farmakokinetikk av Roflumilast, 250μg og 500μg, som tillegg til standard KOLS-behandling for å behandle alvorlig KOLS (OPTIMIZE)
23. mars 2017 oppdatert av: AstraZeneca
En multisenter, randomisert, dobbeltblind fase 3-studie for å evaluere tolerabilitet og farmakokinetikk av 500 μg Roflumilast én gang daglig med et opptitreringsregime ved KOLS, inkludert en åpen nedtitreringsperiode for evaluering av tolerabilitet og farmakokinetikk på 250 μg Roflumilast én gang daglig hos personer som ikke tolererer 500 μg Roflumilast én gang daglig
Hensikten med denne studien er å evaluere seponeringsrater av roflumilast ved bruk av et opptitreringsregime for de første 4 ukene av behandlingen sammenlignet med kontinuerlig behandling på 500 μg én daglig (OD) i hele 12-ukers hovedperiode, og å evaluere om deltakere som ikke tolererer roflumilast 500 μg OD har en legemiddeleksponering med 250 μg roflumilast OD lik den som ble observert hos andre deltakere med 500 μg OD-dosen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Roflumilast er et produkt som er godkjent for behandling av alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) og godkjent dose er 500 μg én gang daglig. Denne studien er primært designet for å se om veksling i denne dosen kan forbedre toleransen av Roflumilast hos KOLS-pasienter. Derfor vil én av tre pasienter starte roflumilastbehandling med en lavere dose på 250 μg én gang daglig, en annen av tre vil kun ta 500 μg tabletten annenhver dag (og én placebo annenhver dag). Resten av dem vil starte den vanlige dosen på 500 μg én gang daglig med en gang og se om å starte med en lavere dose Roflumilast vil føre til bedre toleranse. Videre skal studien se om pasienter som ikke tåler roflumilast bør gis en lavere dose på 250μg én gang daglig.
Til slutt vil studien undersøke hva kroppen gjør med roflumilast. Pasienter med en historie med KOLS i minst 12 måneder og en tidligere røyker eller nåværende røyker med en historie på minst 10 pakkeår vil bli invitert til å delta.
Hovedstudieperioden varer i maksimalt 15 uker og pasienter må besøke studiestedet opptil 6 ganger. Hvis pasienter ikke tolererer roflumilast, kan etterforskerne bytte dem til nedtitreringsperioden hvor de kan være på en lavere dose resten av studien. Deretter vil pasientene forbli i nedtitreringsperioden i ytterligere 8 uker og må besøke studiestedet 4 ganger. De fleste besøkene vil ta omtrent 1 til 2 timer. Imidlertid vil ett besøk i hovedperioden og 1 eller 2 besøk i nedtitreringsperioden ta ca. 6 til 7 timer. Disse besøkene er lengre for å gi tid til å ta blodprøver.
Randomiseringsbesøket regnes som baseline-besøket, og for deltakere som avbryter hovedperioden og fortsetter inn i nedtitreringsperioden, regnes dag 1 av nedtitrering som baselineDT.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
1323
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bardejov, Slovakia
-
Spisska Nova Ves, Slovakia
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
40 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Etter etterforskerens oppfatning er deltakeren i stand til å forstå og overholde protokollkrav.
- Deltakeren eller, når det er aktuelt, deltakerens juridisk akseptable representant signerer og daterer et skriftlig, informert samtykkeskjema og eventuell nødvendig personvernautorisasjon før igangsetting av studieprosedyrer.
- Har en historie med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) (i henhold til Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2013) i minst 12 måneder før screening (besøk V0) assosiert med kronisk produktiv hoste i 3 måneder i hver av 2 år før screening (besøk V0, med andre årsaker til produktiv hoste ekskludert).
- Viser et post-bronkodilatator tvunget ekspiratorisk volum på 1 sekund (FEV1) på ≤50 % av predikert.
- Viser et FEV1/forced vital capacity (FVC)-forhold (post-bronkodilatator) <70 %.
- Har minst én dokumentert KOLS-eksaserbasjon innen ett år før screening (besøk V0).
- Er på standard vedlikeholdsbehandling med KOLS inkludert langtidsvirkende β2-agonist (LABA), langtidsvirkende antikolinergika, eller en hvilken som helst kombinasjon av disse tatt på en konstant daglig dose innen 12 uker før screening (besøk V0).
- Må være en tidligere røyker (definert som røykeslutt for minst ett år siden) eller nåværende røyker, begge med en røykehistorie på minst 10 pakkeår.11
- Er mann eller kvinne og er 40 år eller eldre.
- En kvinnelig deltaker i fertil alder som er seksuelt aktiv med en ikke-sterilisert mannlig partner samtykker i å bruke rutinemessig adekvat prevensjon fra signering av informert samtykke gjennom hele studiens varighet.
Ekskluderingskriterier:
Kriterier som påvirker utlesningsparametrene til studien
- Har en KOLS-forverring pågående ved screeningen (besøk V0), eller har en KOLS-forverring mellom V0 og V1.
- Har en nedre luftveisinfeksjon som ikke er løst 4 uker før screening (besøk V0).
- Har en diagnose av astma og/eller annen relevant lungesykdom (f.eks. historie med primære bronkiektaser, cystisk fibrose, bronkiolitt, lungereseksjon, lungekreft, interstitiell lungesykdom [f.eks. fibrose, silikose, sarkoidose] eller aktiv tuberkulose).
- Har en kjent α1-antitrypsin-mangel.
Har tatt roflumilast innen 6 måneder etter screening (besøk V0).
Kriterier innenfor etiske hensyn mht generell helse
- Har klinisk relevante unormale laboratorieverdier som tyder på en udiagnostisert sykdom som krever ytterligere klinisk evaluering (som vurdert av utrederen).
- Har en historie med alvorlige psykiatriske eller nevrologiske lidelser.
- Har en historie med depresjon assosiert med selvmordstanker eller selvmordsatferd.
- Har kongestiv hjertesvikt alvorlighetsgrad IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering.
- Har hemodynamisk signifikante hjertearytmier eller hjerteklaffdeformasjoner.
- Har datatomografi (CT) eller røntgen av thorax som indikerer en annen akutt lungesykdom enn KOLS (f.eks. tuberkulose, alvorlig bronkiektasi, svulster).
- Har alvorlige immunologiske sykdommer (f.eks. kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), multippel sklerose, lupus erythematosus, progressiv multifokal leukoencefalopati).
- Har nedsatt leverfunksjon Child-Pugh B eller C og/eller aktiv viral hepatitt.
- Har alvorlige akutte infeksjonssykdommer (f.eks. tuberkulose eller akutt hepatitt).
- Har en historie med ondartet sykdom (unntatt basalcellekarsinom) innen 5 år før screening (besøk V0).
- Har en historie med narkotikamisbruk (definert som all ulovlig narkotikabruk) eller en historie med alkoholmisbruk innen ett år før screening (besøk V0).
- Har en historie med overfølsomhet eller allergi mot roflumilast eller redningsmedisin eller ingredienser derav, eller andre kontraindikasjoner for bruken derav.
- Hvis kvinnen er kvinne, er deltakeren gravid eller ammer eller har til hensikt å bli gravid før, under eller innen 12 uker etter deltagelse i denne studien; eller har til hensikt å donere egg i løpet av en slik tidsperiode.
- Har til hensikt å donere blod, organer eller benmarg i løpet av studien.
- Har mottatt en undersøkelsesforbindelse innen 30 dager før screening (besøk V0), deltar for tiden i en annen intervensjonell klinisk studie, eller har tidligere vært registrert i denne studien.
- Er mistenkt for å være ute av stand eller vilje til å overholde studieprosedyrer (f.eks. språkproblemer, psykiske lidelser, antall og tidspunkt for besøk ved senteret).
- Lider av enhver samtidig sykdom som kan forstyrre studieprosedyrer eller evalueringer.
- Er pålagt å ta ekskluderte medisiner.
- Er et nært familiemedlem, ansatt i studiesenteret, eller er i et avhengighetsforhold til en ansatt på studiestedet som er involvert i gjennomføringen av denne studien (f.eks. ektefelle, forelder, barn, søsken), eller kan samtykke under tvang.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Roflumilast 500 μg én gang daglig
Roflumilast 500 μg tabletter, oralt, en gang daglig i 12 uker.
Alle deltakere som ikke tolererer studiebehandling vil bli avbrutt for tidlig og vil motta roflumilast 250 μg, tabletter, oralt, en gang daglig i 8 uker.
|
Roflumilast tabletter
Andre navn:
Deltakeren er på standard KOLS-vedlikeholdsbehandling inkludert LABA, langtidsvirkende antikolinergika, eller en hvilken som helst kombinasjon derav tatt på en konstant daglig dose innen 12 uker før screening (besøk V0) Eksempler på LABA-holdige produkter er: Formoterol, Salmeterol, Indacaterol , Formoterol/Budesonid, Salmeterol/Fluticason, Behandling inkludert langtidsvirkende antikolinergika: Tiotropium, Aclidinium.
|
|
Eksperimentell: Roflumilast 500 μg annenhver dag
Roflumilast 500 μg, tabletter, oralt, annenhver dag, og roflumilast placebo-matchende tabletter, oralt, annenhver dag på ikke-behandlingsdager, i 4 uker, etterfulgt av roflumilast 500 μg, tabletter, oralt, en gang daglig, i 8 uker .
Alle deltakere som ikke tolererer studiebehandling vil bli avbrutt for tidlig og vil motta roflumilast 250 μg, tabletter, oralt, en gang daglig i 8 uker.
|
Roflumilast tabletter
Andre navn:
Deltakeren er på standard KOLS-vedlikeholdsbehandling inkludert LABA, langtidsvirkende antikolinergika, eller en hvilken som helst kombinasjon derav tatt på en konstant daglig dose innen 12 uker før screening (besøk V0) Eksempler på LABA-holdige produkter er: Formoterol, Salmeterol, Indacaterol , Formoterol/Budesonid, Salmeterol/Fluticason, Behandling inkludert langtidsvirkende antikolinergika: Tiotropium, Aclidinium.
Roflumilast placebo-matchende tabletter
|
|
Eksperimentell: Roflumilast 250 μg én gang daglig
Roflumilast 250 μg, tabletter, oralt, én gang daglig i 4 uker, etterfulgt av roflumilast 500 μg, tabletter, oralt, én gang daglig, i 8 uker.
Alle deltakere som ikke tolererer studiebehandling vil bli avbrutt for tidlig og vil motta roflumilast 250 μg, tabletter, oralt, en gang daglig i 8 uker.
|
Roflumilast tabletter
Andre navn:
Deltakeren er på standard KOLS-vedlikeholdsbehandling inkludert LABA, langtidsvirkende antikolinergika, eller en hvilken som helst kombinasjon derav tatt på en konstant daglig dose innen 12 uker før screening (besøk V0) Eksempler på LABA-holdige produkter er: Formoterol, Salmeterol, Indacaterol , Formoterol/Budesonid, Salmeterol/Fluticason, Behandling inkludert langtidsvirkende antikolinergika: Tiotropium, Aclidinium.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som avbryter studiebehandling for tidlig av en eller annen grunn
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12 (hovedperiode)
|
Det primære endepunktet er prosentandelen av deltakere som avbryter studiebehandling for tidlig av en eller annen grunn i hovedperioden fra besøk 1 (V1) til siste besøk (Vend).
Seponering er definert som permanent stans av randomisert behandling; deltakere som gjenopptar randomisert behandling etter et intervall, vil ikke bli regnet som avbrutt.
Analysen brukte seponeringer som skjedde i hovedperioden, uavhengig av om en deltaker senere gikk inn i nedtitreringsperioden.
|
Grunnlinje til uke 12 (hovedperiode)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser av interesse
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12 (hovedperiode)
|
Bivirkninger av interesse for å evaluere tolerabilitet er definert som diaré, kvalme, hodepine, nedsatt appetitt, søvnløshet og magesmerter.
|
Grunnlinje til uke 12 (hovedperiode)
|
|
Endring fra baseline (V0DT) i pre-bronkodilatator tvungen ekspiratorisk volum i første sekund (FEV1) til siste besøk i nedtitreringsperioden
Tidsramme: Grunnlinje (V0DT) [vurdering ved slutten av hovedperioden] og siste besøk i nedtitreringsperioden (opptil dag 56)
|
FEV1 er mengden luft som kan tvangspustes ut fra lungene i det første sekundet av en tvungen utånding.
Lungefunksjonstesting ble utført ved bruk av spirometri før du tok studiemedisin. En positiv endring fra baseline indikerer bedring.
|
Grunnlinje (V0DT) [vurdering ved slutten av hovedperioden] og siste besøk i nedtitreringsperioden (opptil dag 56)
|
|
Prosentandel av deltakere som avbryter studiebehandling for tidlig på grunn av en hvilken som helst grunn under nedtitreringsperioden
Tidsramme: Baseline DT (dag 1 av nedtitreringsperioden) til uke 8 (nedtitreringsperioden)
|
Baseline DT (dag 1 av nedtitreringsperioden) til uke 8 (nedtitreringsperioden)
|
|
|
Endring fra baseline i pre-bronkodilatator tvungen ekspirasjonsvolum i første sekund (FEV1) under nedtitreringsperioden
Tidsramme: Baseline DT (dag 1 av nedtitreringsperiode) til dag 14, 28 og 56 (nedtitreringsperiode)
|
FEV1 er mengden luft som kan tvangspustes ut fra lungene i det første sekundet av en tvungen utånding.
Lungefunksjonstesting ble utført ved bruk av spirometri før du tok studiemedisin.
En positiv endring fra Baseline indikerer forbedring.
|
Baseline DT (dag 1 av nedtitreringsperiode) til dag 14, 28 og 56 (nedtitreringsperiode)
|
|
Endring fra baseline i pre-bronkodilatator tvungen ekspiratorisk volum i første sekund (FEV1) i løpet av hovedperioden
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1 i hovedperiode) til dag 15, 29, 57 og 84 (hovedperiode)
|
FEV1 er mengden luft som kan tvangspustes ut fra lungene i det første sekundet av en tvungen utånding.
Lungefunksjonstesting ble utført ved bruk av spirometri før du tok studiemedisin.
En positiv endring fra Baseline indikerer forbedring.
|
Grunnlinje (dag 1 i hovedperiode) til dag 15, 29, 57 og 84 (hovedperiode)
|
|
Endring fra baseline i Pre-bronkodilatator Forced Vital Capacity (FVC) i løpet av hovedperioden
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1 i hovedperiode) til dag 15, 29, 57 og 84 (hovedperiode)
|
Tvunget vitalkapasitet er mengden luft som kan pustes ut med makt fra lungene etter å ha pustet dypest mulig.
Lungefunksjonstesting ble utført ved bruk av spirometri før du tok studiemedisin.
En positiv endring fra Baseline indikerer forbedring.
|
Grunnlinje (dag 1 i hovedperiode) til dag 15, 29, 57 og 84 (hovedperiode)
|
|
Endring fra baseline i Pre-bronkodilatator Forced Vital Capacity (FVC) under nedtitreringsperioden
Tidsramme: Baseline DT (dag 1 av nedtitreringsperiode) til dag 14, 28 og 56 (nedtitreringsperiode)
|
Tvunget vitalkapasitet er mengden luft som kan pustes ut med makt fra lungene etter å ha pustet dypest mulig.
Lungefunksjonstesting ble utført ved bruk av spirometri før du tok studiemedisin.
En positiv endring fra Baseline indikerer forbedring.
|
Baseline DT (dag 1 av nedtitreringsperiode) til dag 14, 28 og 56 (nedtitreringsperiode)
|
|
Endring fra baseline i behandlingstilfredshetspoeng i løpet av hovedperioden
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1 i hovedperiode) til dag 15, 29, 57 og 84 (hovedperiode)
|
Deltakerne vil bli bedt om å vurdere deres tilfredshet med KOLS-behandlingen ved hvert besøk.
Deltakerne vil vurdere sin behandlingstilfredshet på en 7-punkts skala der 0=svært fornøyd, 1=fornøyd, 2=noe fornøyd, 3=verken fornøyd eller misfornøyd, 4=noe misfornøyd, 5=misfornøyd og 6=svært misfornøyd.
En negativ endring fra Baseline indikerer bedring.
|
Grunnlinje (dag 1 i hovedperiode) til dag 15, 29, 57 og 84 (hovedperiode)
|
|
Endring fra baseline i behandlingstilfredshetspoeng under nedtitreringsperioden
Tidsramme: Baseline DT (dag 1 av nedtitreringsperiode) til dag 14, 28 og 56 (nedtitreringsperiode)
|
Deltakerne vil bli bedt om å vurdere deres tilfredshet med KOLS-behandlingen ved hvert besøk.
Deltakerne vil vurdere sin behandlingstilfredshet på en 7-punkts skala der 0=svært fornøyd, 1=fornøyd, 2=noe fornøyd, 3=verken fornøyd eller misfornøyd, 4=noe misfornøyd, 5=misfornøyd og 6=svært misfornøyd.
En negativ endring fra Baseline indikerer bedring.
|
Baseline DT (dag 1 av nedtitreringsperiode) til dag 14, 28 og 56 (nedtitreringsperiode)
|
|
Populasjon PK modellpunktestimat for absorpsjonshastighetskonstant (Ka) av Roflumilast og Roflumilast N-oksid
Tidsramme: Hovedperiode: Førdose og 1,2,3,4,6 timer etter dose eller førdose og 2 timer ved uke 2 eller 8
|
PK-modellpunktestimater for Ka er beregnet ved å bruke alle tilgjengelige PK-data for alle doser av roflumilast kombinert og presenteres for roflumilast og metabolitt roflumilast N-oksid.
Resultater rapporteres for undergruppene definert i henhold til kovariatene (vekt, alder, røykestatus og kjønn) inkludert i den endelige modellen.
|
Hovedperiode: Førdose og 1,2,3,4,6 timer etter dose eller førdose og 2 timer ved uke 2 eller 8
|
|
Populasjons-PK-modellpunktestimat for tilsynelatende oral clearance (CL/F) av Roflumilast og Roflumilast N-oksid
Tidsramme: Hovedperiode: Førdose og 1,2,3,4,6 timer etter dose eller førdose og 2 timer ved uke 2 eller 8
|
PK-modellpunktestimater for CL/F er beregnet ved å bruke alle tilgjengelige PK-data for alle doser av roflumilast kombinert og presenteres for roflumilast og metabolitt roflumilast N-oksid.
Resultater rapporteres for undergruppene definert i henhold til kovariatene (vekt, alder, røykestatus og kjønn) inkludert i den endelige modellen.
|
Hovedperiode: Førdose og 1,2,3,4,6 timer etter dose eller førdose og 2 timer ved uke 2 eller 8
|
|
Populasjons-PK-modellpunktestimat for tilsynelatende sentralvolum (Vc/F) av Roflumilast og Roflumilast N-oksid
Tidsramme: Hovedperiode: Førdose og 1,2,3,4,6 timer etter dose eller førdose og 2 timer ved uke 2 eller 8
|
PK-modellpunktestimater for Vc/F er beregnet ved å bruke alle tilgjengelige PK-data for alle doser av roflumilast kombinert og presenteres for roflumilast og metabolitt roflumilast N-oksid.
Resultater rapporteres for undergruppene definert i henhold til kovariatene (vekt, alder, røykestatus og kjønn) inkludert i den endelige modellen.
|
Hovedperiode: Førdose og 1,2,3,4,6 timer etter dose eller førdose og 2 timer ved uke 2 eller 8
|
|
Populasjon PK modellpunktestimat for tilsynelatende perifert volum (Vp/F) av Roflumilast og Roflumilast N-oksid
Tidsramme: Hovedperiode: Førdose og 1,2,3,4,6 timer etter dose eller førdose og 2 timer ved uke 2 eller 8
|
PK-modellpunktestimater for Vp/F er beregnet ved å bruke alle tilgjengelige PK-data for alle doser av roflumilast kombinert og presenteres for roflumilast og metabolitt roflumilast N-oksid.
Resultater rapporteres for undergruppene definert i henhold til kovariatene (vekt, alder, røykestatus og kjønn) inkludert i den endelige modellen.
|
Hovedperiode: Førdose og 1,2,3,4,6 timer etter dose eller førdose og 2 timer ved uke 2 eller 8
|
|
Total PDE4-hemmende aktivitet (tPDE4i)
Tidsramme: Hovedperiode: Før dose og 1,2,3,4,6 timer etter dose eller før dose og 2 timer etter dose på dag 15 og 57. Nedtitrering: Før dose og 1,2,3, 4,6 timer etter dose på dag 1 og 14 og før dose på dag 28 og 56.
|
tPDE4i ble utledet ved bruk av in vitro konstanter for proteinbinding og biokjemisk aktivitet (IC50).
tPDE4i rapporteres for et sett med referansedeltakere definert i henhold til kovariatene inkludert i den endelige modellen.
|
Hovedperiode: Før dose og 1,2,3,4,6 timer etter dose eller før dose og 2 timer etter dose på dag 15 og 57. Nedtitrering: Før dose og 1,2,3, 4,6 timer etter dose på dag 1 og 14 og før dose på dag 28 og 56.
|
|
Sammendragsstatistikk over antatt total PDE4-hemmende aktivitet (tPDE4i)
Tidsramme: Hovedperiode: Før dose og 1,2,3,4,6 timer etter dose eller før dose og 2 timer etter dose på dag 15 og 57. Nedtitrering: Før dose og 1,2,3, 4,6 timer etter dose på dag 1 og 14 og før dose på dag 28 og 56.
|
tPDE4i ble utledet ved bruk av in vitro konstanter for proteinbinding og biokjemisk aktivitet (IC50).
En bivirkning (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et medikament; det trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En behandlings-emergent adverse event (TEAE) er definert som en bivirkning med en debut som oppstår etter å ha mottatt studiemedikament.
Bivirkninger av interesse (AEI) for PK-analyser inkluderte: hodepine, diaré, kvalme, oppkast, magesmerter, appetittforstyrrelser, søvnforstyrrelser, angioødem, psykiatriske lidelser (angst, nervøsitet), psykiatriske lidelser (depresjon, selvmordstanker, atferd og vekttap.
|
Hovedperiode: Før dose og 1,2,3,4,6 timer etter dose eller før dose og 2 timer etter dose på dag 15 og 57. Nedtitrering: Før dose og 1,2,3, 4,6 timer etter dose på dag 1 og 14 og før dose på dag 28 og 56.
|
|
Median simulert prosentandel av deltakere med uønskede hendelser av interesse
Tidsramme: Hovedperiode: Før dose og 1,2,3,4,6 timer etter dose eller før dose og 2 timer etter dose på dag 15 og 57. AEI: 12 uker
|
PK-modellen forutså den totale PDE4-hemmende aktiviteten og median simulert prosentandel av deltakere med uønskede hendelser av interesse i løpet av 12 ukers behandling basert på 1000 simulerte deltakere.
Resultatene rapporteres for settet med referansedeltakere definert i henhold til kovariatene [vekt, røykestatus, kjønn, alder og langtidsvirkende muskarinantagonist (LAMA)] inkludert i den endelige modellen og tPDE4i.
Uønskede hendelser av interesse (AEI) for PK-analyser inkluderte: hodepine, diaré, kvalme, oppkast, magesmerter, appetittforstyrrelser, søvnforstyrrelser, angioødem, psykiatriske lidelser (angst, nervøsitet), psykiatriske lidelser (depresjon, selvmordstanker, atferd og atferd) vekttap.
|
Hovedperiode: Før dose og 1,2,3,4,6 timer etter dose eller før dose og 2 timer etter dose på dag 15 og 57. AEI: 12 uker
|
|
Median simulert absolutt endring fra baseline i FEV1 i uke 4 og 12
Tidsramme: Hovedperiode: Før dose og 1,2,3,4,6 timer etter dose eller før dose og 2 timer etter dose på dag 15 og 57. FEV-1: Før dose og uke 4 og 12
|
PK-modellen spådde total PDE4-hemmende aktivitet og median simulert endring fra baseline (CFB) i FEV1 ved uke 4 og endring fra baseline i FEV1 ved uke 12 i løpet av 12 ukers behandling med roflumilast 500 μg OD basert på 1000 simulerte deltakere.
Resultatene rapporteres for settet med referansedeltakere definert i henhold til kovariatene [vekt, røykestatus, kjønn, alder, rase, KOLS-alvorlighet, samtidig langtidsvirkende muskarinantagonist (LAMA) og prosent FEV1-reversibilitet] inkludert i den endelige modellen og tPDE4i.
FEV1 er mengden luft som kan tvangspustes ut fra lungene i det første sekundet av en tvungen utånding.
Lungefunksjonstesting ble utført ved bruk av spirometri før du tok studiemedisin.
En positiv endring fra Baseline indikerer forbedring.
|
Hovedperiode: Før dose og 1,2,3,4,6 timer etter dose eller før dose og 2 timer etter dose på dag 15 og 57. FEV-1: Før dose og uke 4 og 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. mai 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. september 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. september 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. mai 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. juni 2014
Først lagt ut (Anslag)
18. juni 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. april 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. mars 2017
Sist bekreftet
1. mars 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RO-2455-302-RD
- U1111-1150-2477 (Annen identifikator: World Health Organization)
- 2013-001788-21 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .