Hodnocení snášenlivosti a farmakokinetiky Roflumilastu, 250 μg a 500 μg, jako doplňku ke standardní léčbě CHOPN k léčbě těžké CHOPN (OPTIMIZE)

Kritéria pro zařazení:

1. Podle názoru zkoušejícího je účastník schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
2. Účastník nebo případně jeho právně přijatelný zástupce podepíše a datuje písemný formulář informovaného souhlasu a jakékoli požadované oprávnění k ochraně soukromí před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
3. Má v anamnéze chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN) (podle Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2013) po dobu nejméně 12 měsíců před screeningem (návštěva V0) spojenou s chronickým produktivním kašlem po dobu 3 měsíců v každém z 2 roky před screeningem (návštěva V0, s vyloučením jiných příčin produktivního kašle).
4. Ukazuje post-bronchodilatační usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) ≤ 50 % předpokládané hodnoty.
5. Ukazuje poměr FEV1/vynucená vitální kapacita (FVC) (po bronchodilataci) < 70 %.
6. Má alespoň jednu zdokumentovanou exacerbaci CHOPN během jednoho roku před screeningem (návštěva V0).
7. Je součástí standardní péče udržovací léčby CHOPN včetně dlouhodobě působícího β2-agonisty (LABA), dlouhodobě působících anticholinergik nebo jakékoli jejich kombinace užívané v konstantní denní dávce během 12 týdnů před screeningem (návštěva V0).
8. Musí to být bývalý kuřák (definovaný jako odvykání kouření alespoň před rokem) nebo současný kuřák s historií kouření alespoň 10 let v balení.11
9. Je muž nebo žena a je ve věku 40 let nebo starší.
10. Účastnice ve fertilním věku, která je sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, souhlasí s rutinním používáním adekvátní antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

Kritéria ovlivňující odečítané parametry studie

1. Probíhá exacerbace CHOPN při screeningu (návštěva V0) nebo má exacerbaci CHOPN mezi V0 a V1.
2. Má infekci dolních dýchacích cest nevyléčenou 4 týdny před screeningem (návštěva V0).
3. Má diagnózu astmatu a/nebo jiného relevantního onemocnění plic (např. primární bronchiektázie, cystickou fibrózu, bronchiolitidu, resekci plic, rakovinu plic, intersticiální plicní onemocnění [např. fibrózu, silikózu, sarkoidózu] nebo aktivní tuberkulózu v anamnéze).
4. Má známý nedostatek α1-antitrypsinu.

5. Užil roflumilast do 6 měsíců od screeningu (návštěva V0).

   Kritéria v rámci etických úvah z hlediska obecného zdraví

6. Má klinicky relevantní abnormální laboratorní hodnoty naznačující nediagnostikované onemocnění vyžadující další klinické hodnocení (podle hodnocení zkoušejícího).
7. Má v anamnéze závažné psychické nebo neurologické poruchy.
8. Má v anamnéze deprese spojené se sebevražednými myšlenkami nebo chováním.
9. Má městnavé srdeční selhání stupně závažnosti IV podle funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA).
10. Má hemodynamicky významné srdeční arytmie nebo deformace srdeční chlopně.
11. Má nálezy na počítačové tomografii (CT) nebo na rentgenu hrudníku ukazující na akutní plicní onemocnění jiné než CHOPN (např. tuberkulóza, těžká bronchiektázie, nádory).
12. Má závažná imunologická onemocnění (např. známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), roztroušená skleróza, lupus erythematodes, progresivní multifokální leukoencefalopatie).
13. Má jaterní poškození Child-Pugh B nebo C a/nebo aktivní virovou hepatitidu.
14. Má závažné akutní infekční onemocnění (např. tuberkulózu nebo akutní hepatitidu).
15. Má v anamnéze maligní onemocnění (kromě bazaliomu) během 5 let před screeningem (návštěva V0).
16. Má v anamnéze zneužívání drog (definované jako jakékoli užívání nelegálních drog) nebo v anamnéze zneužívání alkoholu během jednoho roku před screeningem (návštěva V0).
17. Má v anamnéze přecitlivělost nebo alergie na roflumilast nebo záchrannou medikaci nebo jejich složky nebo jakoukoli jinou kontraindikaci pro jejich použití.
18. Pokud je žena, účastnice je těhotná nebo kojí nebo zamýšlí otěhotnět před, během nebo do 12 týdnů po účasti v této studii; nebo mají v úmyslu darovat vajíčka během takového časového období.
19. V průběhu studie má v úmyslu darovat krev, orgány nebo kostní dřeň.
20. Obdržel jakoukoli testovanou sloučeninu během 30 dnů před screeningem (návštěva V0), v současné době se účastní jiné intervenční klinické studie nebo byl do této studie již dříve zařazen.
21. Je podezřelý z neschopnosti nebo neochoty dodržovat studijní postupy (např. jazykové problémy, psychické poruchy, počet a načasování návštěv v centru).
22. Trpí jakýmkoli doprovodným onemocněním, které by mohlo narušovat postupy studie nebo hodnocení.
23. Je nutné užívat vyloučené léky.
24. Je nejbližším rodinným příslušníkem, zaměstnancem studijního centra nebo je v závislém vztahu se zaměstnancem studijního místa, který se podílí na provádění této studie (např. manžel/manželka, rodič, dítě, sourozenec), nebo může souhlasit pod nátlakem.