Ocena tolerancji i farmakokinetyki roflumilastu, 250 μg i 500 μg, jako dodatku do standardowego leczenia POChP w leczeniu ciężkiej POChP (OPTIMIZE)
23 marca 2017 zaktualizowane przez: AstraZeneca
Wieloośrodkowe, randomizowane badanie III fazy z podwójnie ślepą próbą oceniające tolerancję i farmakokinetykę roflumilastu w dawce 500 μg raz na dobę ze schematem zwiększania dawki w POChP, w tym otwarty okres zmniejszania dawki oceniający tolerancję i farmakokinetykę roflumilastu w dawce 250 μg raz na dobę u osób nietolerujących 500 μg roflumilastu raz na dobę
Celem tego badania jest ocena odsetka przypadków przerwania leczenia roflumilastem przy zastosowaniu schematu zwiększania dawki przez pierwsze 4 tygodnie leczenia w porównaniu z leczeniem ciągłym dawką 500 μg raz na dobę (OD) przez cały 12-tygodniowy okres główny oraz ocena, czy uczestnicy, którzy nie tolerują roflumilastu w dawce 500 μg OD, mają ekspozycję na lek przy dawce 250 μg roflumilastu OD podobną do obserwowanej u innych uczestników otrzymujących dawkę 500 μg OD.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Roflumilast jest produktem zarejestrowanym do leczenia ciężkiej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) w dawce 500 μg raz dziennie. Celem tego badania jest przede wszystkim sprawdzenie, czy zmiana tej dawki może poprawić tolerancję roflumilastu u pacjentów z POChP. Dlatego co trzeci pacjent rozpocznie terapię roflumilastem od mniejszej dawki 250 μg raz dziennie, a co trzeci pacjent będzie przyjmował tylko tabletkę 500 μg co drugi dzień (i jedno placebo co drugi dzień). Pozostali od razu rozpoczną regularną dawkę 500 μg raz dziennie i zobaczą, czy rozpoczęcie od mniejszej dawki Roflumilastu doprowadzi do lepszej tolerancji. Co więcej, badanie ma na celu sprawdzenie, czy pacjentom, którzy nie tolerują roflumilastu, należy podawać niższą dawkę 250 μg raz dziennie.
Wreszcie, badanie będzie dotyczyć tego, co organizm robi z roflumilastem. Do udziału zostaną zaproszeni pacjenci z historią POChP w ciągu co najmniej ostatnich 12 miesięcy oraz były lub obecny palacz z historią co najmniej 10 paczkolat.
Główny okres badania trwa maksymalnie 15 tygodni, a pacjenci będą musieli odwiedzić miejsce badania do 6 razy. Jeśli pacjenci nie tolerują roflumilastu, badacze mogą przełączyć ich na okres zmniejszania dawki, w którym mogą przyjmować mniejszą dawkę do końca badania. Następnie pacjenci pozostaną w okresie zmniejszania dawki przez dodatkowe 8 tygodni i będą musieli odwiedzić ośrodek badawczy 4 razy. Większość wizyt zajmie około 1 do 2 godzin. Jednak jedna wizyta w głównym okresie i 1 lub 2 wizyty w okresie zmniejszania dawki zajmie około 6 do 7 godzin. Wizyty te są dłuższe, aby dać czas na pobranie krwi.
Wizyta z randomizacją jest uważana za wizytę wyjściową, a dla uczestników, którzy przerywają okres główny i kontynuują okres zmniejszania dawki, dzień 1 zmniejszania dawki jest uważany za fazę bazową DT.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
1323
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bardejov, Słowacja
-
Spisska Nova Ves, Słowacja
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
40 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- W opinii badacza uczestnik jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu.
- Uczestnik lub, w stosownych przypadkach, prawnie akceptowalny przedstawiciel uczestnika podpisuje i opatruje datą pisemny formularz świadomej zgody oraz wszelkie wymagane upoważnienia do zachowania prywatności przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
- Ma historię przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) (zgodnie z Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2013) przez co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym (wizyta V0) związaną z przewlekłym produktywnym kaszlem przez 3 miesiące w każdym z 2 lata przed badaniem przesiewowym (wizyta V0, z wyłączeniem innych przyczyn produktywnego kaszlu).
- Pokazuje natężoną objętość wydechową po podaniu leku rozszerzającego oskrzela w ciągu 1 sekundy (FEV1) ≤50% wartości przewidywanej.
- Wykazuje stosunek FEV1/natężona pojemność życiowa (FVC) (po podaniu leku rozszerzającego oskrzela) <70%.
- Ma co najmniej jedno udokumentowane zaostrzenie POChP w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym (wizyta V0).
- Jest objęty standardowym leczeniem podtrzymującym POChP, w tym długo działającymi β2-agonistami (LABA), długo działającymi lekami antycholinergicznymi lub dowolną ich kombinacją, przyjmowanymi w stałej dawce dziennej w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym (wizyta V0).
- Musi być byłym palaczem (zdefiniowanym jako rzucenie palenia co najmniej rok temu) lub obecnym palaczem, z historią palenia wynoszącą co najmniej 10 paczkolat.11
- Jest mężczyzną lub kobietą i ma 40 lat lub więcej.
- Kobieta w wieku rozrodczym, która jest aktywna seksualnie z niesterylizowanym partnerem płci męskiej, zgadza się na rutynowe stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody przez cały czas trwania badania.
Kryteria wyłączenia:
Kryteria wpływające na parametry odczytowe badania
- Ma zaostrzenie POChP podczas badania przesiewowego (wizyta V0) lub ma zaostrzenie POChP między V0 a V1.
- Ma infekcję dolnych dróg oddechowych, która nie ustąpiła 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym (wizyta V0).
- Ma rozpoznaną astmę i/lub inną istotną chorobę płuc (np. pierwotne rozstrzenia oskrzeli, mukowiscydozę, zapalenie oskrzelików, resekcję płuc, raka płuc, śródmiąższową chorobę płuc [np. zwłóknienie, pylicę krzemową, sarkoidozę] lub aktywną gruźlicę).
- Ma znany niedobór α1-antytrypsyny.
Przyjmował roflumilast w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego (wizyta V0).
Kryteria w ramach rozważań etycznych w zakresie zdrowia ogólnego
- Ma klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne sugerujące niezdiagnozowaną chorobę wymagającą dalszej oceny klinicznej (według oceny badacza).
- Ma historię ciężkich zaburzeń psychicznych lub neurologicznych.
- Ma historię depresji związanej z myślami lub zachowaniami samobójczymi.
- Ma stopień ciężkości zastoinowej niewydolności serca IV zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association (NYHA).
- Ma istotne hemodynamicznie zaburzenia rytmu serca lub deformacje zastawek serca.
- Ma wyniki tomografii komputerowej (CT) lub prześwietlenia klatki piersiowej wskazujące na ostrą chorobę płuc inną niż POChP (np. gruźlica, ciężki rozstrzeń oskrzeli, nowotwory).
- Cierpi na ciężkie choroby immunologiczne (np. znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), stwardnienie rozsiane, toczeń rumieniowaty, postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia).
- Ma zaburzenia czynności wątroby w skali Child-Pugh B lub C i/lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby.
- Ma ostre ostre choroby zakaźne (np. gruźlicę lub ostre zapalenie wątroby).
- Ma historię choroby nowotworowej (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego) w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (wizyta V0).
- Ma historię nadużywania narkotyków (zdefiniowaną jako nielegalne zażywanie narkotyków) lub historię nadużywania alkoholu w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym (odwiedź V0).
- Ma historię nadwrażliwości lub alergii na roflumilast lub lek doraźny lub jego składniki lub ma inne przeciwwskazania do ich stosowania.
- W przypadku kobiet uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią lub zamierza zajść w ciążę przed, w trakcie lub w ciągu 12 tygodni po wzięciu udziału w tym badaniu; lub zamiarem dawstwa komórek jajowych w tym okresie.
- Zamierza oddać krew, narządy lub szpik kostny w trakcie badania.
- Otrzymał jakikolwiek badany związek w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym (wizyta V0), obecnie uczestniczy w innym interwencyjnym badaniu klinicznym lub został wcześniej włączony do tego badania.
- Podejrzewa się, że nie jest w stanie lub nie chce zastosować się do procedur badania (np. problemy językowe, zaburzenia psychiczne, liczba i terminy wizyt w ośrodku).
- Cierpi na jakąkolwiek współistniejącą chorobę, która może zakłócać procedury badawcze lub oceny.
- Ma obowiązek przyjmowania wykluczonych leków.
- Jest członkiem najbliższej rodziny, pracownikiem ośrodka badawczego lub pozostaje w związku zależnym z pracownikiem ośrodka badawczego, który jest zaangażowany w prowadzenie tego badania (np. małżonek, rodzic, dziecko, rodzeństwo) lub może wyrazić zgodę pod przymusem.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Roflumilast 500 μg raz dziennie
Roflumilast 500 μg tabletki doustnie raz dziennie przez 12 tygodni.
Wszyscy uczestnicy, którzy nie będą tolerować badanego leczenia, zostaną przedwcześnie przerwani i będą otrzymywać roflumilast 250 μg, tabletki, doustnie, raz dziennie przez 8 tygodni.
|
Tabletki Roflumilastu
Inne nazwy:
Uczestnik jest objęty standardowym leczeniem podtrzymującym POChP, w tym LABA, długo działającymi lekami przeciwcholinergicznymi lub dowolną ich kombinacją, przyjmowanymi w stałej dziennej dawce w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym (wizyta V0). Przykłady produktów zawierających LABA to: formoterol, salmeterol, indakaterol , Formoterol/Budesonide, Salmeterol/Fluticasone, Leczenie obejmujące długo działające leki przeciwcholinergiczne: Tiotropium, Aclidinium.
|
|
Eksperymentalny: Roflumilast 500 μg co drugi dzień
Roflumilast 500 μg tabletki doustnie co drugi dzień i roflumilast tabletki odpowiadające placebo doustnie co drugi dzień w dni nieleczone przez 4 tygodnie, następnie roflumilast 500 μg tabletki doustnie raz dziennie przez 8 tygodni .
Wszyscy uczestnicy, którzy nie będą tolerować badanego leczenia, zostaną przedwcześnie przerwani i będą otrzymywać roflumilast 250 μg, tabletki, doustnie, raz dziennie przez 8 tygodni.
|
Tabletki Roflumilastu
Inne nazwy:
Uczestnik jest objęty standardowym leczeniem podtrzymującym POChP, w tym LABA, długo działającymi lekami przeciwcholinergicznymi lub dowolną ich kombinacją, przyjmowanymi w stałej dziennej dawce w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym (wizyta V0). Przykłady produktów zawierających LABA to: formoterol, salmeterol, indakaterol , Formoterol/Budesonide, Salmeterol/Fluticasone, Leczenie obejmujące długo działające leki przeciwcholinergiczne: Tiotropium, Aclidinium.
Roflumilast tabletki pasujące do placebo
|
|
Eksperymentalny: Roflumilast 250 μg raz dziennie
Roflumilast 250 μg, tabletki, doustnie, raz dziennie przez 4 tygodnie, a następnie roflumilast 500 μg, tabletki, doustnie, raz dziennie, przez 8 tygodni.
Wszyscy uczestnicy, którzy nie będą tolerować badanego leczenia, zostaną przedwcześnie przerwani i będą otrzymywać roflumilast 250 μg, tabletki, doustnie, raz dziennie przez 8 tygodni.
|
Tabletki Roflumilastu
Inne nazwy:
Uczestnik jest objęty standardowym leczeniem podtrzymującym POChP, w tym LABA, długo działającymi lekami przeciwcholinergicznymi lub dowolną ich kombinacją, przyjmowanymi w stałej dziennej dawce w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym (wizyta V0). Przykłady produktów zawierających LABA to: formoterol, salmeterol, indakaterol , Formoterol/Budesonide, Salmeterol/Fluticasone, Leczenie obejmujące długo działające leki przeciwcholinergiczne: Tiotropium, Aclidinium.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników przedwcześnie przerywających badanie z dowolnego powodu
Ramy czasowe: Wartość początkowa do tygodnia 12 (główny okres)
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odsetek uczestników przedwcześnie przerywających badane leczenie z jakiegokolwiek powodu w okresie głównym od wizyty 1 (V1) do ostatniej wizyty (Vend).
Przerwanie leczenia definiuje się jako trwałe przerwanie randomizowanego leczenia; uczestnicy, którzy wznowią randomizowane leczenie po przerwie, nie będą liczeni jako osoby, które przerwały leczenie.
W analizie wykorzystano przerwy występujące w okresie głównym, niezależnie od tego, czy uczestnik wszedł następnie w okres zmniejszania dawki.
|
Wartość początkowa do tygodnia 12 (główny okres)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z interesującymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Wartość początkowa do tygodnia 12 (główny okres)
|
Zdarzenia niepożądane będące przedmiotem zainteresowania w celu oceny tolerancji definiuje się jako biegunkę, nudności, ból głowy, zmniejszenie apetytu, bezsenność i ból brzucha.
|
Wartość początkowa do tygodnia 12 (główny okres)
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej (V0DT) natężonej objętości wydechowej przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela w pierwszej sekundzie (FEV1) do wizyty końcowej okresu zmniejszania dawki
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (V0DT) [ocena na koniec głównego okresu] i wizyta końcowa okresu zmniejszania dawki (do dnia 56)
|
FEV1 to ilość powietrza, którą można na siłę wydmuchać z płuc w pierwszej sekundzie wymuszonego wydechu.
Badanie funkcji płuc przeprowadzono za pomocą spirometrii przed przyjęciem badanego leku. Dodatnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.
|
Wartość wyjściowa (V0DT) [ocena na koniec głównego okresu] i wizyta końcowa okresu zmniejszania dawki (do dnia 56)
|
|
Odsetek uczestników przedwcześnie przerywających leczenie w ramach badania z jakiegokolwiek powodu w okresie zmniejszania dawki
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa DT (dzień 1. okresu zmniejszania dawki) do tygodnia 8. (okres zmniejszania dawki)
|
Wartość wyjściowa DT (dzień 1. okresu zmniejszania dawki) do tygodnia 8. (okres zmniejszania dawki)
|
|
|
Zmiana od wartości początkowej natężonej objętości wydechowej przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela w pierwszej sekundzie (FEV1) w okresie zmniejszania dawki
Ramy czasowe: Wyjściowy DT (dzień 1 okresu zmniejszania dawki) do dni 14, 28 i 56 (okres zmniejszania dawki)
|
FEV1 to ilość powietrza, którą można na siłę wydmuchać z płuc w pierwszej sekundzie wymuszonego wydechu.
Badanie funkcji płuc przeprowadzono za pomocą spirometrii przed przyjęciem badanego leku.
Dodatnia zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.
|
Wyjściowy DT (dzień 1 okresu zmniejszania dawki) do dni 14, 28 i 56 (okres zmniejszania dawki)
|
|
Zmiana od wartości początkowej natężonej objętości wydechowej przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela w pierwszej sekundzie (FEV1) podczas głównego okresu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1 głównego okresu) do dni 15, 29, 57 i 84 (główny okres)
|
FEV1 to ilość powietrza, którą można na siłę wydmuchać z płuc w pierwszej sekundzie wymuszonego wydechu.
Badanie funkcji płuc przeprowadzono za pomocą spirometrii przed przyjęciem badanego leku.
Dodatnia zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1 głównego okresu) do dni 15, 29, 57 i 84 (główny okres)
|
|
Zmiana od wartości początkowej natężonej pojemności życiowej (FVC) przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela w okresie głównym
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1 głównego okresu) do dni 15, 29, 57 i 84 (główny okres)
|
Natężona pojemność życiowa to ilość powietrza, którą można na siłę wydmuchać z płuc po wzięciu najgłębszego wdechu.
Badanie funkcji płuc przeprowadzono za pomocą spirometrii przed przyjęciem badanego leku.
Dodatnia zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1 głównego okresu) do dni 15, 29, 57 i 84 (główny okres)
|
|
Zmiana od wartości początkowej natężonej pojemności życiowej (FVC) przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela w okresie zmniejszania dawki
Ramy czasowe: Wyjściowy DT (dzień 1 okresu zmniejszania dawki) do dni 14, 28 i 56 (okres zmniejszania dawki)
|
Natężona pojemność życiowa to ilość powietrza, którą można na siłę wydmuchać z płuc po wzięciu najgłębszego wdechu.
Badanie funkcji płuc przeprowadzono za pomocą spirometrii przed przyjęciem badanego leku.
Dodatnia zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.
|
Wyjściowy DT (dzień 1 okresu zmniejszania dawki) do dni 14, 28 i 56 (okres zmniejszania dawki)
|
|
Zmiana w wynikach satysfakcji z leczenia w stosunku do wartości wyjściowych w okresie głównym
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1 głównego okresu) do dni 15, 29, 57 i 84 (główny okres)
|
Podczas każdej wizyty uczestnicy będą proszeni o ocenę zadowolenia z terapii POChP.
Uczestnicy oceniają swoją satysfakcję z leczenia na 7-stopniowej skali, gdzie 0=bardzo zadowolony, 1=zadowolony, 2=raczej zadowolony, 3=ani zadowolony, ani niezadowolony, 4=raczej niezadowolony, 5=niezadowolony i 6=bardzo niezadowolony.
Ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.
|
Wartość wyjściowa (dzień 1 głównego okresu) do dni 15, 29, 57 i 84 (główny okres)
|
|
Zmiana wyników zadowolenia z leczenia w stosunku do wartości wyjściowych w okresie zmniejszania dawki
Ramy czasowe: Wyjściowy DT (dzień 1 okresu zmniejszania dawki) do dni 14, 28 i 56 (okres zmniejszania dawki)
|
Podczas każdej wizyty uczestnicy będą proszeni o ocenę zadowolenia z terapii POChP.
Uczestnicy oceniają swoją satysfakcję z leczenia na 7-stopniowej skali, gdzie 0=bardzo zadowolony, 1=zadowolony, 2=raczej zadowolony, 3=ani zadowolony, ani niezadowolony, 4=raczej niezadowolony, 5=niezadowolony i 6=bardzo niezadowolony.
Ujemna zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.
|
Wyjściowy DT (dzień 1 okresu zmniejszania dawki) do dni 14, 28 i 56 (okres zmniejszania dawki)
|
|
Populacja PK Oszacowanie punktowe modelu dla stałej szybkości wchłaniania (Ka) roflumilastu i N-tlenku roflumilastu
Ramy czasowe: Główny okres: przed podaniem dawki i 1,2,3,4,6 godziny po podaniu dawki lub przed podaniem dawki i 2 godziny w 2 lub 8 tygodniu
|
Oszacowania punktowe modelu farmakokinetycznego dla Ka są obliczane przy użyciu wszystkich dostępnych danych farmakokinetycznych dla wszystkich połączonych dawek roflumilastu i przedstawiono dla roflumilastu i jego metabolitu, N-tlenku roflumilastu.
Wyniki przedstawiono dla podgrup zdefiniowanych według współzmiennych (waga, wiek, palenie tytoniu i płeć) zawartych w ostatecznym modelu.
|
Główny okres: przed podaniem dawki i 1,2,3,4,6 godziny po podaniu dawki lub przed podaniem dawki i 2 godziny w 2 lub 8 tygodniu
|
|
Populacja PK Modelowe oszacowanie punktowe dla pozornego klirensu doustnego (CL/F) roflumilastu i N-tlenku roflumilastu
Ramy czasowe: Główny okres: przed podaniem dawki i 1,2,3,4,6 godziny po podaniu dawki lub przed podaniem dawki i 2 godziny w 2 lub 8 tygodniu
|
Szacunki punktowe modelu farmakokinetycznego dla CL/F są obliczane na podstawie wszystkich dostępnych danych farmakokinetycznych dla wszystkich połączonych dawek roflumilastu i przedstawiono dla roflumilastu i N-tlenku metabolitu roflumilastu.
Wyniki przedstawiono dla podgrup zdefiniowanych według współzmiennych (waga, wiek, palenie tytoniu i płeć) zawartych w ostatecznym modelu.
|
Główny okres: przed podaniem dawki i 1,2,3,4,6 godziny po podaniu dawki lub przed podaniem dawki i 2 godziny w 2 lub 8 tygodniu
|
|
Populacja Modelowe oszacowanie punktowe PK dla pozornej objętości centralnej (Vc/F) roflumilastu i N-tlenku roflumilastu
Ramy czasowe: Główny okres: przed podaniem dawki i 1,2,3,4,6 godziny po podaniu dawki lub przed podaniem dawki i 2 godziny w 2 lub 8 tygodniu
|
Szacunki punktowe modelu farmakokinetycznego dla Vc/F obliczono na podstawie wszystkich dostępnych danych farmakokinetycznych dla wszystkich dawek roflumilastu łącznie i przedstawiono dla roflumilastu i jego metabolitu, N-tlenku roflumilastu.
Wyniki przedstawiono dla podgrup zdefiniowanych według współzmiennych (waga, wiek, palenie tytoniu i płeć) zawartych w ostatecznym modelu.
|
Główny okres: przed podaniem dawki i 1,2,3,4,6 godziny po podaniu dawki lub przed podaniem dawki i 2 godziny w 2 lub 8 tygodniu
|
|
Populacja PK Oszacowanie punktowe modelu dla pozornej objętości obwodowej (Vp/F) roflumilastu i N-tlenku roflumilastu
Ramy czasowe: Główny okres: przed podaniem dawki i 1,2,3,4,6 godziny po podaniu dawki lub przed podaniem dawki i 2 godziny w 2 lub 8 tygodniu
|
Oszacowania punktowe modelu farmakokinetycznego dla Vp/F obliczono na podstawie wszystkich dostępnych danych farmakokinetycznych dla wszystkich dawek roflumilastu łącznie i przedstawiono dla roflumilastu i jego metabolitu, N-tlenku roflumilastu.
Wyniki przedstawiono dla podgrup zdefiniowanych według współzmiennych (waga, wiek, palenie tytoniu i płeć) zawartych w ostatecznym modelu.
|
Główny okres: przed podaniem dawki i 1,2,3,4,6 godziny po podaniu dawki lub przed podaniem dawki i 2 godziny w 2 lub 8 tygodniu
|
|
Całkowita aktywność hamująca PDE4 (tPDE4i)
Ramy czasowe: Główny okres: przed podaniem dawki i 1,2,3,4,6 godziny po podaniu dawki lub przed podaniem dawki i 2 godziny po podaniu dawki w dniach 15 i 57. Zmniejszanie dawki: przed podaniem dawki i 1,2,3, 4,6 godziny po podaniu w dniach 1 i 14 oraz przed podaniem dawki w dniach 28 i 56.
|
tPDE4i uzyskano stosując stałe in vitro dla wiązania białek i aktywności biochemicznej (IC50).
tPDE4i jest zgłaszane dla zestawu uczestników referencyjnych zdefiniowanych zgodnie ze zmiennymi towarzyszącymi zawartymi w ostatecznym modelu.
|
Główny okres: przed podaniem dawki i 1,2,3,4,6 godziny po podaniu dawki lub przed podaniem dawki i 2 godziny po podaniu dawki w dniach 15 i 57. Zmniejszanie dawki: przed podaniem dawki i 1,2,3, 4,6 godziny po podaniu w dniach 1 i 14 oraz przed podaniem dawki w dniach 28 i 56.
|
|
Statystyki podsumowujące przewidywanej całkowitej aktywności hamującej PDE4 (tPDE4i)
Ramy czasowe: Główny okres: przed podaniem dawki i 1,2,3,4,6 godziny po podaniu dawki lub przed podaniem dawki i 2 godziny po podaniu dawki w dniach 15 i 57. Zmniejszanie dawki: przed podaniem dawki i 1,2,3, 4,6 godziny po podaniu w dniach 1 i 14 oraz przed podaniem dawki w dniach 28 i 56.
|
tPDE4i uzyskano stosując stałe in vitro dla wiązania białek i aktywności biochemicznej (IC50).
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano lek; niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (TEAE) definiuje się jako zdarzenie niepożądane, które wystąpiło po przyjęciu badanego leku.
Interesujące zdarzenia niepożądane (AEI) dla analiz farmakokinetycznych obejmowały: ból głowy, biegunkę, nudności, wymioty, ból brzucha, zaburzenia apetytu, zaburzenia snu, obrzęk naczynioruchowy, zaburzenia psychiczne (lęk, nerwowość), zaburzenia psychiczne (depresja, myśli samobójcze, zachowanie) i utrata masy ciała.
|
Główny okres: przed podaniem dawki i 1,2,3,4,6 godziny po podaniu dawki lub przed podaniem dawki i 2 godziny po podaniu dawki w dniach 15 i 57. Zmniejszanie dawki: przed podaniem dawki i 1,2,3, 4,6 godziny po podaniu w dniach 1 i 14 oraz przed podaniem dawki w dniach 28 i 56.
|
|
Mediana Symulowany odsetek uczestników z interesującymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Główny okres: przed podaniem dawki i 1,2,3,4,6 godziny po podaniu lub przed podaniem i 2 godziny po podaniu w dniach 15 i 57. AEI: 12 tygodni
|
Model PK przewidział całkowitą aktywność hamującą PDE4 i medianę symulowanego odsetka uczestników z interesującymi zdarzeniami niepożądanymi podczas 12 tygodni leczenia na podstawie symulacji 1000 uczestników.
Wyniki podano dla zestawu uczestników referencyjnych zdefiniowanych zgodnie ze zmiennymi towarzyszącymi [waga, status palenia, płeć, wiek i długo działający antagonista muskarynowy (LAMA)] włączonych do ostatecznego modelu i tPDE4i.
Interesujące zdarzenia niepożądane (AEI) dla analiz farmakokinetycznych obejmowały: ból głowy, biegunkę, nudności, wymioty, ból brzucha, zaburzenia apetytu, zaburzenia snu, obrzęk naczynioruchowy, zaburzenia psychiczne (lęk, nerwowość), zaburzenia psychiczne (depresja, myśli samobójcze, zachowanie) i utrata masy ciała.
|
Główny okres: przed podaniem dawki i 1,2,3,4,6 godziny po podaniu lub przed podaniem i 2 godziny po podaniu w dniach 15 i 57. AEI: 12 tygodni
|
|
Mediana symulowanej bezwzględnej zmiany FEV1 w stosunku do wartości wyjściowej w tygodniach 4. i 12
Ramy czasowe: Główny okres: przed podaniem dawki i 1,2,3,4,6 godziny po podaniu lub przed podaniem i 2 godziny po podaniu w dniach 15 i 57. FEV-1: przed podaniem dawki oraz w 4 i 12 tygodniu
|
Model farmakokinetyczny przewidywał całkowitą aktywność hamującą PDE4 i medianę symulowanej zmiany FEV1 w stosunku do wartości początkowej (CFB) w 4. tygodniu oraz zmianę FEV1 w stosunku do wartości początkowej w 12. tygodniu podczas 12 tygodni leczenia roflumilastem w dawce 500 μg OD na podstawie symulacji 1000 uczestników.
Wyniki przedstawiono dla grupy uczestników referencyjnych określonych zgodnie ze zmiennymi towarzyszącymi [waga, palenie tytoniu, płeć, wiek, rasa, ciężkość POChP, współistniejący długo działający antagonista muskarynowy (LAMA) i procent odwracalności FEV1] uwzględnionych w ostatecznym modelu i tPDE4i.
FEV1 to ilość powietrza, którą można na siłę wydmuchać z płuc w pierwszej sekundzie wymuszonego wydechu.
Badanie funkcji płuc przeprowadzono za pomocą spirometrii przed przyjęciem badanego leku.
Dodatnia zmiana w stosunku do linii bazowej wskazuje na poprawę.
|
Główny okres: przed podaniem dawki i 1,2,3,4,6 godziny po podaniu lub przed podaniem i 2 godziny po podaniu w dniach 15 i 57. FEV-1: przed podaniem dawki oraz w 4 i 12 tygodniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 maja 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 września 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 września 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
2 maja 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
12 czerwca 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
18 czerwca 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
20 kwietnia 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
23 marca 2017
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RO-2455-302-RD
- U1111-1150-2477 (Inny identyfikator: World Health Organization)
- 2013-001788-21 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .