Evaluación de la tolerabilidad y farmacocinética de roflumilast, 250 μg y 500 μg, como complemento del tratamiento estándar de la EPOC para tratar la EPOC grave (OPTIMIZE)
23 de marzo de 2017 actualizado por: AstraZeneca
Un estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego para evaluar la tolerabilidad y la farmacocinética de 500 μg de roflumilast una vez al día con un régimen de titulación ascendente en la EPOC, incluido un período abierto de titulación a la baja que evalúa la tolerabilidad y la farmacocinética de 250 μg de roflumilast una vez al día en sujetos que no toleran 500 μg de roflumilast una vez al día
El propósito de este estudio es evaluar las tasas de discontinuación de roflumilast utilizando un régimen de aumento de dosis durante las primeras 4 semanas de tratamiento en comparación con el tratamiento continuo de 500 μg una vez al día (OD) durante todo el período principal de 12 semanas, y evaluar si los participantes que no toleran roflumilast 500 μg OD tienen una exposición al fármaco con 250 μg roflumilast OD similar a la observada en otros participantes con la dosis de 500 μg OD.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Roflumilast es un producto aprobado para el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave y su dosis aprobada es de 500 μg una vez al día. Este estudio está diseñado principalmente para ver si la alternancia en esta dosis puede mejorar la tolerabilidad de Roflumilast en pacientes con EPOC. Por lo tanto, uno de cada tres pacientes comenzará el tratamiento con roflumilast con una dosis más baja de 250 μg una vez al día, otro de cada tres solo tomará el comprimido de 500 μg en días alternos (y un placebo en días alternos). El resto comenzará con la dosis regular de 500 μg una vez al día de inmediato y verá si comenzar con una dosis más baja de Roflumilast conducirá a una mejor tolerabilidad. Además, el estudio verá si los pacientes que no toleran roflumilast deben recibir una dosis más baja de 250 μg una vez al día.
Por último, el estudio investigará qué le hace el cuerpo al roflumilast. Se invitará a participar a pacientes con antecedentes de EPOC durante al menos los últimos 12 meses y un exfumador o fumador actual con antecedentes de al menos 10 paquetes por año.
El período de estudio principal tiene una duración máxima de 15 semanas y los pacientes deberán visitar el sitio de estudio hasta 6 veces. Si los pacientes no toleran el roflumilast, los investigadores pueden cambiarlos al período de titulación descendente en el que pueden estar con una dosis más baja durante el resto del estudio. Luego, los pacientes permanecerán en el período de titulación descendente durante 8 semanas adicionales y deberán visitar el sitio de estudio 4 veces. La mayoría de las visitas durarán aproximadamente de 1 a 2 horas. Sin embargo, una visita en el período principal y 1 o 2 visitas en el período de titulación descendente tomarán aproximadamente de 6 a 7 horas. Estas visitas son más largas para dar tiempo a realizar la extracción de sangre.
La visita de aleatorización se considera la visita de referencia y para los participantes que interrumpen el período principal y continúan en el período de reducción de la titulación, el día 1 de la reducción de la titulación se considera BaselineDT.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
1323
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bardejov, Eslovaquia
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Spisska Nova Ves, Eslovaquia
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
40 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- En opinión del investigador, el participante es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
- El participante o, cuando corresponda, el representante legalmente aceptable del participante firma y fecha un formulario de consentimiento informado por escrito y cualquier autorización de privacidad requerida antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
- Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) (según la Iniciativa Global para la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (GOLD) 2013) durante al menos 12 meses antes de la Selección (Visita V0) asociada con tos productiva crónica durante 3 meses en cada uno de los 2 años antes de la selección (visita V0, con otras causas de tos productiva excluidas).
- Muestra un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) posbroncodilatador de ≤50 % del predicho.
- Muestra un cociente FEV1/capacidad vital forzada (FVC) (posbroncodilatador) <70%.
- Tiene al menos una exacerbación documentada de la EPOC en el año anterior a la selección (visita V0).
- Recibe un tratamiento estándar de mantenimiento de la EPOC, incluidos los agonistas β2 de acción prolongada (LABA), los anticolinérgicos de acción prolongada o cualquier combinación de estos, tomados en una dosis diaria constante dentro de las 12 semanas anteriores a la selección (visita V0).
- Debe ser un exfumador (definido como dejar de fumar hace al menos un año) o un fumador actual, ambos con un historial de tabaquismo de al menos 10 paquetes por año.11
- Es hombre o mujer y tiene 40 años o más.
- Una participante femenina en edad fértil que es sexualmente activa con una pareja masculina no esterilizada acepta usar métodos anticonceptivos adecuados de forma rutinaria desde la firma de un consentimiento informado durante la duración del estudio.
Criterio de exclusión:
Criterios que afectan los parámetros de lectura del estudio
- Tiene una exacerbación de la EPOC en curso en la selección (visita V0), o tiene una exacerbación de la EPOC entre V0 y V1.
- Tiene una infección del tracto respiratorio inferior que no se resolvió 4 semanas antes de la selección (visita V0).
- Tiene un diagnóstico de asma y/u otra enfermedad pulmonar relevante (p. ej., antecedentes de bronquiectasias primarias, fibrosis quística, bronquiolitis, resección pulmonar, cáncer de pulmón, enfermedad pulmonar intersticial [p. ej., fibrosis, silicosis, sarcoidosis] o tuberculosis activa).
- Tiene una deficiencia conocida de α1-antitripsina.
Ha tomado roflumilast en los 6 meses anteriores a la selección (visita V0).
Criterios dentro de las consideraciones éticas en materia de salud general
- Tiene valores de laboratorio anormales clínicamente relevantes que sugieren una enfermedad no diagnosticada que requiere una evaluación clínica adicional (según lo evaluado por el investigador).
- Tiene antecedentes de trastornos psiquiátricos o neurológicos graves.
- Tiene antecedentes de depresión asociada con ideación o comportamiento suicida.
- Tiene insuficiencia cardíaca congestiva grado IV de gravedad según la clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA).
- Tiene arritmias cardíacas hemodinámicamente significativas o deformaciones de las válvulas cardíacas.
- Tiene hallazgos de tomografía computarizada (TC) o radiografía de tórax que indican una enfermedad pulmonar aguda distinta de la EPOC (p. ej., tuberculosis, bronquiectasias graves, tumores).
- Tiene enfermedades inmunológicas graves (p. ej., infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), esclerosis múltiple, lupus eritematoso, leucoencefalopatía multifocal progresiva).
- Tiene insuficiencia hepática Child-Pugh B o C y/o hepatitis viral activa.
- Tiene enfermedades infecciosas agudas graves (p. ej., tuberculosis o hepatitis aguda).
- Tiene antecedentes de enfermedad maligna (excepto carcinoma de células basales) dentro de los 5 años anteriores a la selección (visita V0).
- Tiene antecedentes de abuso de drogas (definido como cualquier uso de drogas ilícitas) o antecedentes de abuso de alcohol dentro de un año antes de la selección (Visita V0).
- Tiene antecedentes de hipersensibilidad o alergias al roflumilast oa la medicación de rescate oa los ingredientes de la misma, o cualquier otra contraindicación para el uso de la misma.
- Si es mujer, la participante está embarazada o amamantando o tiene la intención de quedar embarazada antes, durante o dentro de las 12 semanas posteriores a su participación en este estudio; o con la intención de donar óvulos durante dicho período de tiempo.
- Tiene la intención de donar sangre, órganos o médula ósea durante el transcurso del estudio.
- Ha recibido cualquier compuesto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Selección (Visita V0), participa actualmente en otro estudio clínico de intervención o se inscribió previamente en este estudio.
- Se sospecha que no puede o no quiere cumplir con los procedimientos del estudio (p. ej., problemas de lenguaje, trastornos psicológicos, número y horario de las visitas al centro).
- Sufre de cualquier enfermedad concomitante que pueda interferir con los procedimientos o evaluaciones del estudio.
- Está obligado a tomar medicamentos excluidos.
- Es un miembro de la familia inmediata, un empleado del centro de estudio o tiene una relación de dependencia con un empleado del sitio de estudio que participa en la realización de este estudio (p. ej., cónyuge, padre, hijo, hermano), o puede dar su consentimiento bajo coacción.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Roflumilast 500 μg una vez al día
Comprimidos de 500 μg de roflumilast, por vía oral, una vez al día durante 12 semanas.
Cualquier participante que no tolere el tratamiento del estudio se suspenderá prematuramente y recibirá 250 μg de roflumilast en comprimidos, por vía oral, una vez al día durante 8 semanas.
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Tabletas de roflumilast
Otros nombres:
El participante recibe un tratamiento estándar de mantenimiento de la EPOC que incluye LABA, anticolinérgicos de acción prolongada o cualquier combinación de los mismos tomados en una dosis diaria constante dentro de las 12 semanas anteriores a la selección (Visita V0) Ejemplos de productos que contienen LABA son: formoterol, salmeterol, indacaterol , Formoterol/Budesonida, Salmeterol/Fluticasona, Tratamiento que incluye anticolinérgicos de acción prolongada: Tiotropio, Aclidinio.
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Experimental: Roflumilast 500 μg en días alternos
Roflumilast 500 μg, tabletas, por vía oral, en días alternos, y roflumilast en tabletas equivalentes a placebo, por vía oral, en días alternos en días sin tratamiento, durante 4 semanas, seguido de roflumilast 500 μg, tabletas, por vía oral, una vez al día, durante 8 semanas .
Cualquier participante que no tolere el tratamiento del estudio se suspenderá prematuramente y recibirá 250 μg de roflumilast en comprimidos, por vía oral, una vez al día durante 8 semanas.
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Tabletas de roflumilast
Otros nombres:
El participante recibe un tratamiento estándar de mantenimiento de la EPOC que incluye LABA, anticolinérgicos de acción prolongada o cualquier combinación de los mismos tomados en una dosis diaria constante dentro de las 12 semanas anteriores a la selección (Visita V0) Ejemplos de productos que contienen LABA son: formoterol, salmeterol, indacaterol , Formoterol/Budesonida, Salmeterol/Fluticasona, Tratamiento que incluye anticolinérgicos de acción prolongada: Tiotropio, Aclidinio.
Comprimidos equivalentes a placebo de roflumilast
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Experimental: Roflumilast 250 μg una vez al día
Roflumilast 250 μg, comprimidos, por vía oral, una vez al día durante 4 semanas, seguido de roflumilast 500 μg, comprimidos, por vía oral, una vez al día, durante 8 semanas.
Cualquier participante que no tolere el tratamiento del estudio se suspenderá prematuramente y recibirá 250 μg de roflumilast en comprimidos, por vía oral, una vez al día durante 8 semanas.
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Tabletas de roflumilast
Otros nombres:
El participante recibe un tratamiento estándar de mantenimiento de la EPOC que incluye LABA, anticolinérgicos de acción prolongada o cualquier combinación de los mismos tomados en una dosis diaria constante dentro de las 12 semanas anteriores a la selección (Visita V0) Ejemplos de productos que contienen LABA son: formoterol, salmeterol, indacaterol , Formoterol/Budesonida, Salmeterol/Fluticasona, Tratamiento que incluye anticolinérgicos de acción prolongada: Tiotropio, Aclidinio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que interrumpieron prematuramente el tratamiento del estudio por cualquier motivo
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12 (período principal)
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El criterio principal de valoración es el porcentaje de participantes que interrumpieron prematuramente el tratamiento del estudio por cualquier motivo durante el Período principal desde la Visita 1 (V1) hasta la Última visita (Vend).
La interrupción se define como la interrupción permanente del tratamiento aleatorizado; los participantes que reanudan el tratamiento aleatorizado después de un intervalo no se contarán como que han interrumpido.
El análisis utilizó las interrupciones que ocurrieron durante el Período principal, independientemente de si un participante entró posteriormente en el Período de reducción de la titulación.
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Línea de base a la semana 12 (período principal)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con eventos adversos de interés
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12 (período principal)
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Los eventos adversos de interés para evaluar la tolerabilidad se definen como diarrea, náuseas, dolor de cabeza, disminución del apetito, insomnio y dolor abdominal.
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Línea de base a la semana 12 (período principal)
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Cambio desde el valor inicial (V0DT) en el volumen espiratorio forzado previo al broncodilatador en el primer segundo (FEV1) hasta la visita final del período de titulación descendente
Periodo de tiempo: Valor inicial (V0DT) [evaluación al final del período principal] y visita final del período de titulación descendente (hasta el día 56)
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FEV1 es la cantidad de aire que se puede exhalar forzadamente desde los pulmones en el primer segundo de una exhalación forzada.
Las pruebas de función pulmonar se realizaron mediante espirometría antes de tomar la medicación del estudio. Un cambio positivo con respecto al valor inicial indica una mejora.
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Valor inicial (V0DT) [evaluación al final del período principal] y visita final del período de titulación descendente (hasta el día 56)
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Porcentaje de participantes que interrumpieron prematuramente el tratamiento del estudio debido a cualquier motivo durante el período de reducción de dosis
Periodo de tiempo: DT inicial (día 1 del período de reducción de la titulación) a la semana 8 (período de reducción de la titulación)
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DT inicial (día 1 del período de reducción de la titulación) a la semana 8 (período de reducción de la titulación)
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Cambio desde el inicio en el volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) previo al broncodilatador durante el período de titulación descendente
Periodo de tiempo: DT inicial (día 1 del período de reducción de la titulación) a los días 14, 28 y 56 (período de reducción de la titulación)
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FEV1 es la cantidad de aire que se puede exhalar forzadamente desde los pulmones en el primer segundo de una exhalación forzada.
Las pruebas de función pulmonar se realizaron mediante espirometría antes de tomar la medicación del estudio.
Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
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DT inicial (día 1 del período de reducción de la titulación) a los días 14, 28 y 56 (período de reducción de la titulación)
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Cambio desde el inicio en el volumen espiratorio forzado previo al broncodilatador en el primer segundo (FEV1) durante el período principal
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1 del período principal) a los días 15, 29, 57 y 84 (período principal)
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FEV1 es la cantidad de aire que se puede exhalar forzadamente desde los pulmones en el primer segundo de una exhalación forzada.
Las pruebas de función pulmonar se realizaron mediante espirometría antes de tomar la medicación del estudio.
Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
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Línea de base (día 1 del período principal) a los días 15, 29, 57 y 84 (período principal)
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Cambio desde el inicio en la capacidad vital forzada (CVF) previa al broncodilatador durante el período principal
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1 del período principal) a los días 15, 29, 57 y 84 (período principal)
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La capacidad vital forzada es la cantidad de aire que se puede exhalar a la fuerza de los pulmones después de respirar lo más profundo posible.
Las pruebas de función pulmonar se realizaron mediante espirometría antes de tomar la medicación del estudio.
Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
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Línea de base (día 1 del período principal) a los días 15, 29, 57 y 84 (período principal)
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Cambio desde el inicio en la capacidad vital forzada (FVC) previa al broncodilatador durante el período de titulación descendente
Periodo de tiempo: DT inicial (día 1 del período de reducción de la titulación) a los días 14, 28 y 56 (período de reducción de la titulación)
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La capacidad vital forzada es la cantidad de aire que se puede exhalar a la fuerza de los pulmones después de respirar lo más profundo posible.
Las pruebas de función pulmonar se realizaron mediante espirometría antes de tomar la medicación del estudio.
Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
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DT inicial (día 1 del período de reducción de la titulación) a los días 14, 28 y 56 (período de reducción de la titulación)
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Cambio desde el inicio en las puntuaciones de satisfacción con el tratamiento durante el período principal
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1 del período principal) a los días 15, 29, 57 y 84 (período principal)
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Se pedirá a los participantes que evalúen su satisfacción con el tratamiento de la EPOC en cada visita.
Los participantes calificarán su satisfacción con el tratamiento en una escala de 7 puntos donde 0=muy satisfecho, 1=satisfecho, 2=algo satisfecho, 3=ni satisfecho ni insatisfecho, 4=algo insatisfecho, 5=insatisfecho y 6=muy insatisfecho.
Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
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Línea de base (día 1 del período principal) a los días 15, 29, 57 y 84 (período principal)
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Cambio desde el inicio en las puntuaciones de satisfacción con el tratamiento durante el período de reducción de dosis
Periodo de tiempo: DT inicial (día 1 del período de reducción de la titulación) a los días 14, 28 y 56 (período de reducción de la titulación)
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Se pedirá a los participantes que evalúen su satisfacción con el tratamiento de la EPOC en cada visita.
Los participantes calificarán su satisfacción con el tratamiento en una escala de 7 puntos donde 0=muy satisfecho, 1=satisfecho, 2=algo satisfecho, 3=ni satisfecho ni insatisfecho, 4=algo insatisfecho, 5=insatisfecho y 6=muy insatisfecho.
Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
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DT inicial (día 1 del período de reducción de la titulación) a los días 14, 28 y 56 (período de reducción de la titulación)
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Estimación puntual del modelo farmacocinético poblacional para la tasa de absorción constante (Ka) de roflumilast y N-óxido de roflumilast
Periodo de tiempo: Periodo principal: Pre-dosis y 1,2,3,4,6 horas post-dosis o pre-dosis y 2 horas en las semanas 2 u 8
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Las estimaciones puntuales del modelo farmacocinético para Ka se calculan utilizando todos los datos farmacocinéticos disponibles para todas las dosis de roflumilast combinadas y se presentan para roflumilast y el metabolito N-óxido de roflumilast.
Los resultados se informan para los subgrupos definidos según las covariables (peso, edad, tabaquismo y sexo) incluidas en el modelo final.
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Periodo principal: Pre-dosis y 1,2,3,4,6 horas post-dosis o pre-dosis y 2 horas en las semanas 2 u 8
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Estimación puntual del modelo farmacocinético poblacional para el aclaramiento oral aparente (CL/F) de roflumilast y N-óxido de roflumilast
Periodo de tiempo: Periodo principal: Pre-dosis y 1,2,3,4,6 horas post-dosis o pre-dosis y 2 horas en las semanas 2 u 8
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Las estimaciones puntuales del modelo farmacocinético para CL/F se calculan utilizando todos los datos farmacocinéticos disponibles para todas las dosis de roflumilast combinadas y se presentan para roflumilast y el metabolito N-óxido de roflumilast.
Los resultados se informan para los subgrupos definidos según las covariables (peso, edad, tabaquismo y sexo) incluidas en el modelo final.
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Periodo principal: Pre-dosis y 1,2,3,4,6 horas post-dosis o pre-dosis y 2 horas en las semanas 2 u 8
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Estimación puntual del modelo farmacocinético poblacional para el volumen central aparente (Vc/F) de roflumilast y N-óxido de roflumilast
Periodo de tiempo: Periodo principal: Pre-dosis y 1,2,3,4,6 horas post-dosis o pre-dosis y 2 horas en las semanas 2 u 8
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Las estimaciones puntuales del modelo farmacocinético para Vc/F se calculan usando todos los datos farmacocinéticos disponibles para todas las dosis de roflumilast combinadas y se presentan para roflumilast y el metabolito N-óxido de roflumilast.
Los resultados se informan para los subgrupos definidos según las covariables (peso, edad, tabaquismo y sexo) incluidas en el modelo final.
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Periodo principal: Pre-dosis y 1,2,3,4,6 horas post-dosis o pre-dosis y 2 horas en las semanas 2 u 8
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Estimación puntual del modelo farmacocinético poblacional para el volumen periférico aparente (Vp/F) de roflumilast y N-óxido de roflumilast
Periodo de tiempo: Periodo principal: Pre-dosis y 1,2,3,4,6 horas post-dosis o pre-dosis y 2 horas en las semanas 2 u 8
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Las estimaciones puntuales del modelo farmacocinético para Vp/F se calculan utilizando todos los datos farmacocinéticos disponibles para todas las dosis de roflumilast combinadas y se presentan para roflumilast y el metabolito N-óxido de roflumilast.
Los resultados se informan para los subgrupos definidos según las covariables (peso, edad, tabaquismo y sexo) incluidas en el modelo final.
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Periodo principal: Pre-dosis y 1,2,3,4,6 horas post-dosis o pre-dosis y 2 horas en las semanas 2 u 8
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Actividad inhibidora total de PDE4 (tPDE4i)
Periodo de tiempo: Período principal: antes de la dosis y 1,2,3,4,6 horas después de la dosis o antes de la dosis y 2 horas después de la dosis en los días 15 y 57. Titulación descendente: antes de la dosis y 1,2,3, 4,6 horas después de la dosis en los Días 1 y 14 y antes de la dosis en los Días 28 y 56.
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La tPDE4i se derivó utilizando constantes in vitro para la unión a proteínas y la actividad bioquímica (IC50).
tPDE4i se informa para un conjunto de participantes de referencia definidos según las covariables incluidas en el modelo final.
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Período principal: antes de la dosis y 1,2,3,4,6 horas después de la dosis o antes de la dosis y 2 horas después de la dosis en los días 15 y 57. Titulación descendente: antes de la dosis y 1,2,3, 4,6 horas después de la dosis en los Días 1 y 14 y antes de la dosis en los Días 28 y 56.
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Estadísticas resumidas de la actividad inhibidora de la PDE4 total prevista (tPDE4i)
Periodo de tiempo: Período principal: antes de la dosis y 1,2,3,4,6 horas después de la dosis o antes de la dosis y 2 horas después de la dosis en los días 15 y 57. Titulación descendente: antes de la dosis y 1,2,3, 4,6 horas después de la dosis en los Días 1 y 14 y antes de la dosis en los Días 28 y 56.
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La tPDE4i se derivó utilizando constantes in vitro para la unión a proteínas y la actividad bioquímica (IC50).
Un evento adverso (EA) se define como cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un medicamento; no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) se define como un evento adverso con un inicio que ocurre después de recibir el fármaco del estudio.
Los eventos adversos de interés (AEI) para los análisis de PK incluyeron: dolor de cabeza, diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal, trastornos del apetito, trastornos del sueño, angioedema, trastornos psiquiátricos (ansiedad, nerviosismo), trastornos psiquiátricos (depresión, ideación suicida, comportamiento) y pérdida de peso.
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Período principal: antes de la dosis y 1,2,3,4,6 horas después de la dosis o antes de la dosis y 2 horas después de la dosis en los días 15 y 57. Titulación descendente: antes de la dosis y 1,2,3, 4,6 horas después de la dosis en los Días 1 y 14 y antes de la dosis en los Días 28 y 56.
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Mediana del porcentaje simulado de participantes con eventos adversos de interés
Periodo de tiempo: Período principal: antes de la dosis y 1,2,3,4,6 horas después de la dosis o antes de la dosis y 2 horas después de la dosis en los días 15 y 57. AEI: 12 semanas
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El modelo PK predijo la actividad inhibitoria total de la PDE4 y la mediana del porcentaje simulado de participantes con eventos adversos de interés durante 12 semanas de tratamiento en base a 1000 participantes simulados.
Los resultados se informan para el conjunto de participantes de referencia definidos según las covariables [peso, tabaquismo, sexo, edad y antagonista muscarínico de acción prolongada (LAMA)] incluidas en el modelo final y tPDE4i.
Los eventos adversos de interés (AEI) para los análisis de PK incluyeron: dolor de cabeza, diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal, trastornos del apetito, trastornos del sueño, angioedema, trastornos psiquiátricos (ansiedad, nerviosismo), trastornos psiquiátricos (depresión, ideación suicida, comportamiento) y pérdida de peso.
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Período principal: antes de la dosis y 1,2,3,4,6 horas después de la dosis o antes de la dosis y 2 horas después de la dosis en los días 15 y 57. AEI: 12 semanas
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Mediana de cambio absoluto simulado desde el inicio en FEV1 en las semanas 4 y 12
Periodo de tiempo: Periodo principal: antes de la dosis y 1,2,3,4,6 horas después de la dosis o antes de la dosis y 2 horas después de la dosis en los días 15 y 57. FEV-1: antes de la dosis y las semanas 4 y 12
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El modelo PK predijo la actividad inhibitoria total de PDE4 y la mediana del cambio simulado desde el inicio (CFB) en el FEV1 en la semana 4 y el cambio desde el inicio en el FEV1 en la semana 12 durante 12 semanas de tratamiento con roflumilast 500 μg OD en base a 1000 participantes simulados.
Los resultados se informan para el conjunto de participantes de referencia definidos según las covariables [peso, tabaquismo, sexo, edad, raza, gravedad de la EPOC, antagonista muscarínico de acción prolongada concomitante (LAMA) y porcentaje de reversibilidad del FEV1] incluidas en el modelo final y tPDE4i.
FEV1 es la cantidad de aire que se puede exhalar forzadamente desde los pulmones en el primer segundo de una exhalación forzada.
Las pruebas de función pulmonar se realizaron mediante espirometría antes de tomar la medicación del estudio.
Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
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Periodo principal: antes de la dosis y 1,2,3,4,6 horas después de la dosis o antes de la dosis y 2 horas después de la dosis en los días 15 y 57. FEV-1: antes de la dosis y las semanas 4 y 12
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de mayo de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de mayo de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de junio de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
18 de junio de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de abril de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de marzo de 2017
Última verificación
1 de marzo de 2017
Más información
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Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RO-2455-302-RD
- U1111-1150-2477 (Otro identificador: World Health Organization)
- 2013-001788-21 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .